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專家訪談|遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)研究與轉(zhuǎn)化共進(jìn)機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存——訪首都醫(yī)科大學(xué)附屬宣武醫(yī)院吉訓(xùn)明教...

遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)是一種通過(guò)器械對(duì)雙側(cè)上肢進(jìn)行反復(fù)、間斷、有規(guī)律的血流阻斷與開(kāi)放訓(xùn)練,提高人體心、腦等重要器官組織對(duì)長(zhǎng)期慢性缺血/缺氧或未來(lái)突發(fā)嚴(yán)重缺血/缺氧的耐受能力,用于預(yù)防或治療缺血/缺氧性疾病。就遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)的研究、應(yīng)用等問(wèn)題,記者采訪了首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院吉訓(xùn)明教授。

研究背景

臨床上,一些問(wèn)題臨床干預(yù)解決不了,比如部分腦動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄患者,放完支架以后仍然有癥狀,如頭暈、短暫腦缺血發(fā)作、小卒中,甚至腦卒中復(fù)發(fā)。一些腦小血管疾病,引起腦白質(zhì)變性,造成記憶力下降,缺乏確切有效的治療藥物。患有動(dòng)脈粥樣硬化的老年人為了預(yù)防心腦血管意外的發(fā)生,需要長(zhǎng)期大劑量使用抗血小板和降脂藥物,長(zhǎng)期服用會(huì)擔(dān)心肝腎損傷副作用。針對(duì)這些問(wèn)題,吉教授團(tuán)隊(duì)在首都醫(yī)科大學(xué)低氧醫(yī)學(xué)研究所呂國(guó)蔚教授60多年低氧適應(yīng)理論研究的基礎(chǔ)上,創(chuàng)立了雙上肢缺血預(yù)適應(yīng)腦保護(hù)的訓(xùn)練治療方法。這種非藥物、簡(jiǎn)單、便捷、安全有效的治療技術(shù),可以讓患者在家里或者在工作單位應(yīng)用,且其不但能治病,更能防病、健身。一些老專家稱之為“強(qiáng)心健腦”。

研究進(jìn)展

腦大血管

中國(guó)人腦卒中患者的血管狹窄或閉塞部位與歐美不同。歐美卒中患者91%的血管狹窄或堵塞發(fā)生在顱外,中國(guó)人血管堵塞56%~60%發(fā)生于顱內(nèi)。顱內(nèi)血管狹窄后,無(wú)論支架置入還是手術(shù)搭橋,其適應(yīng)癥、并發(fā)癥均難以令臨床醫(yī)生和患者滿意,患者也很難承受大劑量強(qiáng)化藥物治療的副作用。這種情況下,研究發(fā)現(xiàn),持續(xù)一年的訓(xùn)練,能夠使最容易發(fā)生卒中復(fù)發(fā)的顱內(nèi)動(dòng)脈重度狹窄卒中患者的年復(fù)發(fā)率大幅度下降,從23%下降到5%。

腦小血管

腦小血管硬化會(huì)引起腦白質(zhì)變性、老年癡呆、記憶下降、睡眠不良,以及性格、脾氣變化,甚至?xí)l(fā)生走路不穩(wěn)和摔倒等意外。腦小血管病變占卒中的25%,國(guó)內(nèi)外均沒(méi)有有效的治療方法。吉教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)三個(gè)不同人群的持續(xù)研究,進(jìn)一步證實(shí)了遠(yuǎn)隔缺血預(yù)適應(yīng)能夠使腦白質(zhì)變性發(fā)生逆轉(zhuǎn),使患者的認(rèn)知、警覺(jué)得到改善,甚至對(duì)長(zhǎng)期住在高原的人群,如士兵,通過(guò)遠(yuǎn)隔缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練,能夠提升警覺(jué)性和執(zhí)行力。該研究成果2017年被Stroke雜志評(píng)選為十大進(jìn)展之一。

圍手術(shù)期

不少發(fā)生頸動(dòng)脈狹窄或顱內(nèi)狹窄的患者會(huì)選擇手術(shù)治療,手術(shù)并發(fā)癥在所難免。吉教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),術(shù)前兩周應(yīng)用遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)治療,能夠使圍手術(shù)期并發(fā)癥大幅度下降,這一結(jié)果發(fā)表在心腦血管臨床權(quán)威期刊Circulation雜志上,引起包括美國(guó)院士在內(nèi)的國(guó)內(nèi)外專家的高度關(guān)注。

心腦血管共病

動(dòng)脈狀樣硬化是引起冠心病、腦梗死、外周血管病的主要原因。一旦發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化,腦部、頸部、心臟動(dòng)脈血管均會(huì)不同程度硬化,而心腦血管共病占比高達(dá)80%。美國(guó)把心腦血管病作為等危證,要求加強(qiáng)心腦聯(lián)合查體和干預(yù)。心腦血管共病的系統(tǒng)研究顯示,缺血適應(yīng)治療對(duì)心腦共病變患者的聯(lián)合防治安全有效。

難治性神經(jīng)性頭痛

系統(tǒng)研究結(jié)果顯示,遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)對(duì)于改善一些腦靜脈病變引起的難治性、神經(jīng)性頭痛有很好的效果。

腦出血

動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),腦出血后急性期施行缺血適應(yīng)治療不但沒(méi)有損害,而且能夠縮短亞急性期35%左右血腫吸收時(shí)間。缺血適應(yīng)治療腦出血的臨床試驗(yàn)正在啟動(dòng)中。

作用機(jī)制

體液途徑:最近研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)肢體缺血訓(xùn)練會(huì)增加囊泡分泌,囊泡產(chǎn)生包括小RNA在內(nèi)的一系列保護(hù)物質(zhì),保護(hù)物質(zhì)隨血液循環(huán)到全身起到保護(hù)作用;

神經(jīng)途徑:間斷性的肢體周圍神經(jīng)缺血刺激,通過(guò)神經(jīng)傳導(dǎo)反饋,調(diào)節(jié)全身的缺血神經(jīng)功能;

調(diào)節(jié)免疫/抗炎:小RNA、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞通過(guò)血腦屏障激活人體小膠質(zhì)細(xì)胞,產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)功能。

成果轉(zhuǎn)化

“我們已經(jīng)研發(fā)出了讓老百姓能用得起,幾百元的缺血預(yù)適應(yīng)治療儀,既能監(jiān)測(cè)血壓,也能夠做缺血預(yù)適應(yīng)治療,方便大家在家和工作崗位使用的惠民版缺血預(yù)適應(yīng)治療儀”吉教授說(shuō)。

產(chǎn)品設(shè)計(jì)還在逐步完善,未來(lái)產(chǎn)品設(shè)計(jì)還要增加許多功能:(1)療效功能,讓患者在做訓(xùn)練的過(guò)程中看到療效,使老百姓更樂(lè)于參與;(2)腦卒中篩查;(3)動(dòng)脈粥樣硬化的診斷;(4)心腦血管疾病發(fā)病后的康復(fù)治療;(5)孤獨(dú)老人發(fā)生心腦血管意外的呼救功能;(6)科普宣教。

安全性研究

從全國(guó)80多家醫(yī)院,3萬(wàn)多患者的長(zhǎng)期隨訪研究結(jié)果來(lái)看,還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重或不可逆并發(fā)癥或意外。只有發(fā)生上肢骨折、感染和血液病的患者不適合使用,其他還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯并發(fā)癥。

部分患者訓(xùn)練過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)發(fā)困、心慌、胸部不適等現(xiàn)象,都是正常反應(yīng)。這是由于訓(xùn)練后心、腦和周圍血管擴(kuò)張?jiān)斐傻模?jīng)過(guò)1~2次訓(xùn)練后,多能消失。隨著訓(xùn)練治療時(shí)間的延長(zhǎng),血管能夠得到很好鍛煉,血管調(diào)節(jié)能力會(huì)得到更好的改善,甚至恢復(fù)正常。

對(duì)介入治療的影響

減少并發(fā)癥

吉教授團(tuán)隊(duì)前期發(fā)表在Circulation雜志上的研究結(jié)果表明,重度腦血管狹窄患者介入手術(shù)之前,通過(guò)遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)治療,能夠減少40%的腦栓塞、過(guò)灌注水腫和腦出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。

延長(zhǎng)救治時(shí)間

目前,正在進(jìn)行一項(xiàng)重要研究,腦血栓患者做介入手術(shù)準(zhǔn)備前給與遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)治療,可以產(chǎn)生內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)物質(zhì),能夠使缺血腦組織存活時(shí)間更長(zhǎng),提高介入手術(shù)效果。

減輕再灌注損傷

血管嚴(yán)重狹窄患者介入治療,血流恢復(fù)后會(huì)出現(xiàn)過(guò)灌注損傷,導(dǎo)致神經(jīng)功能癥狀加重,甚至致命的出血并發(fā)癥。手術(shù)前、手術(shù)后即刻和手術(shù)后一周接受缺血適應(yīng)訓(xùn)練,能夠減少腦梗塞的體積和其他嚴(yán)重并發(fā)癥。

減少小血栓栓塞

在給未破裂顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者施行介入栓塞手術(shù)過(guò)程中,介入材料在血管內(nèi)操作可發(fā)生無(wú)癥狀或癥狀性的栓塞。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),術(shù)前做缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練,能夠減少發(fā)生栓塞的風(fēng)險(xiǎn)、血栓塞的數(shù)量、血栓栓塞的體積,以及嚴(yán)重腦缺血意外的比例。

面臨的挑戰(zhàn)

隨著世界人口老年化進(jìn)程,慢病患者的數(shù)量不斷增加,遠(yuǎn)隔缺血預(yù)適應(yīng)治療受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注,被認(rèn)為是臨床轉(zhuǎn)化前景巨大的治療方法。但其研究也面臨諸多挑戰(zhàn)。

技術(shù)需要提高

缺血預(yù)適應(yīng)是通過(guò)反復(fù)血流阻斷達(dá)到治療效果,因此這種阻斷必須是安全、可靠、有效的,如何建立個(gè)體化的優(yōu)化治療方案,還需要深入研究。

保護(hù)機(jī)制尚不完全清楚

對(duì)腦和心的保護(hù)作用機(jī)制還不是很明確。盡管發(fā)現(xiàn)了一系列的機(jī)制,但都不是最核心的機(jī)制。加強(qiáng)遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)對(duì)心腦保護(hù)機(jī)制的深入研究,是我們未來(lái)最大的挑戰(zhàn)。

推廣力度需要加大

需要廣大醫(yī)生了解缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練這種有效的治療手段,才能夠?qū)⑦@種技術(shù)推廣到百姓中去,使心腦血管病患者、高危人群能夠知道、了解、使用該技術(shù)。

為助力國(guó)家的百萬(wàn)減殘工程,我們將在全國(guó)推動(dòng)建立2~3萬(wàn)個(gè)心腦血管微診所,進(jìn)行卒中危險(xiǎn)因素篩查,監(jiān)測(cè)血壓,缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練。對(duì)老百姓進(jìn)行篩查和科普宣傳,讓老百姓充分認(rèn)識(shí)到高血壓對(duì)卒中的危害,缺血適應(yīng)對(duì)腦卒中的保護(hù)作用。把這樣的技術(shù)在全國(guó)范圍進(jìn)行推廣,達(dá)到減少我國(guó)心腦血管病發(fā)病和致殘的目的。

編輯 | 丁慧鑫

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