快看“大咖”如何盤點(diǎn)2016胃腸腫瘤領(lǐng)域熱點(diǎn)問題！
采訪專家：李進(jìn) 同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院
記者：Joy
來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道
2016年，胃腸腫瘤領(lǐng)域三大關(guān)鍵詞是什么？國內(nèi)外有哪些重要的研究進(jìn)展？它們將如何改變臨床實(shí)踐？醫(yī)學(xué)界年度策劃之“大咖說”系列采訪，為您呈現(xiàn)同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院李進(jìn)教授的精彩觀點(diǎn)！
請問今年國內(nèi)外胃腸腫瘤領(lǐng)域有哪些重要研究進(jìn)展？
李進(jìn)教授：國內(nèi)的進(jìn)展主要聚焦在分子靶向方面。
首先，我們終于完成了呋喹替尼Ⅲ期臨床試驗(yàn)的入組，這是一項(xiàng)大型的多中心臨床試驗(yàn)，主要是用呋喹替尼治療二線化療失敗的大腸癌患者，研究數(shù)據(jù)將在近期進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。從目前的印象來看，我覺得應(yīng)該會對未來大腸癌的治療產(chǎn)生一些影響，因?yàn)槿鸶攴悄嵋驯蛔C實(shí)可在亞洲人群中延長2.5個月的生存期，所以12月18日發(fā)布的《CSCO結(jié)直腸癌診療指南》將瑞戈非尼列為結(jié)直腸癌三線用藥，我們希望呋喹替尼也可以獲得同樣的效果。
第二個就是TAILOR研究，我們在全球首次確證西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX（奧沙利鉑 氟尿嘧啶）化療方案能夠?yàn)橹袊腞AS基因野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者帶來顯著的生存獲益，疾病緩解率達(dá)到61.1%，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低31%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低24%。該結(jié)果提示，一線使用FOLFOX方案時，西妥昔單抗可使RAS基因野生型患者獲得生存時間和有效率上的獲益，尤其是聯(lián)合方案組的有效率提高了20%，使部分不能手術(shù)的患者獲得根治切除的機(jī)會。而近年來，關(guān)于RAS基因野生型的患者一線使用西妥昔單抗能否聯(lián)合FOLFOX方案，一直是大家爭議較多的熱點(diǎn)話題，所以這項(xiàng)研究對我們規(guī)范一線靶向治療具有非常重要的指導(dǎo)意義。
此外，就最近一年大家所爭論的左右半結(jié)腸問題，即右半結(jié)腸到底能不能從西妥昔單抗當(dāng)中獲益，我們將在2017年初的ASCO會議上報(bào)告相關(guān)數(shù)據(jù)，請大家關(guān)注。
國外的重大研究進(jìn)展主要是免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑在胃癌和腸癌方面都有很多的探索性的研究，特別是錯配修復(fù)基因（MMR）缺失的結(jié)直腸癌患者，能夠在很大程度上從PD-1/PD-L1單克隆抗體的應(yīng)用當(dāng)中獲益，在其它腫瘤也有類型的現(xiàn)象。所以MMR將來可以作為PD-1/PD-L1單克隆抗體的生物標(biāo)記物，不僅為結(jié)直腸癌患者的精準(zhǔn)治療，尤其是免疫治療提供臨床參考，也可能成為其它實(shí)體腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑的參考。 此外，大腸癌應(yīng)用PD-1/PD-L1單克隆抗體聯(lián)合MEK抑制劑的探索也取得了比較好的效果，我覺得聯(lián)合靶向治療可能是未來的發(fā)展方向。
李進(jìn)教授：臨床用藥的兩個基本要求是安全和有效，所以2016年的這些臨床研究能否成為臨床實(shí)踐的指引，要等其結(jié)果證實(shí)患者的生存獲益，或者能夠明顯地降低毒副反應(yīng)，然后再看它的證據(jù)級別有多強(qiáng)。
TAILOR試驗(yàn)關(guān)于FOLFOX聯(lián)合西妥昔單抗的證據(jù)級別已經(jīng)很高了，可以作為我們臨床用藥的參考。而瑞戈非尼、呋喹替尼正積極申請CFDA的批準(zhǔn)，可能未來幾個月，首先是瑞戈非尼可應(yīng)用于大腸癌二線化療失敗的臨床實(shí)踐當(dāng)中。
另外補(bǔ)充一個就是TAS-102，這也是亞洲人開展的針對二線化療失敗患者的口服化療藥物，從目前所呈現(xiàn)的證據(jù)來看，TAS-102能夠延長患者的無疾病生存期和總生存期。不過在亞洲人群中，TAS-102延長中位生存期的效果較瑞戈非尼差，所以它將來能否被CFDA批準(zhǔn)，還不得而知。
您認(rèn)為胃腸腫瘤領(lǐng)域今年的三大關(guān)鍵詞是什么？
李進(jìn)教授：我個人覺得是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、免疫治療和聯(lián)合靶向治療。
在化療藥物時代，我們常常采用兩個或多個化療藥物共同聯(lián)合的治療方案，目的是將毒性、作用機(jī)制不同的藥物進(jìn)行有機(jī)組合，以規(guī)避毒性、提高療效、降低耐藥的產(chǎn)生，讓患者得到最佳獲益。進(jìn)入分子靶向時代后，就是靶向聯(lián)合化療或者靶向單藥治療?，F(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)靶向藥物和化療藥物一樣，也可以通過聯(lián)合的方式來提高療效，規(guī)避毒性，所以聯(lián)合靶向治療可能會成為未來3~5年探索的方向。
免疫治療方面，首先是之前提到的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，其次就是細(xì)胞治療。傳統(tǒng)的細(xì)胞治療，例如CIK、NK、TIL等等，具有毒性低的特點(diǎn)，但是其效能還不夠強(qiáng)大，目前尚無大型的頭對頭對照試驗(yàn)，或者隨機(jī)的前瞻性的研究，證據(jù)還不夠充足，臨床上需要更好的規(guī)范管理。新近，細(xì)胞治療還開發(fā)了CAR-T和TCR-T兩種技術(shù)，CAR-T更是成為國際上發(fā)展最快、最有前途的一種細(xì)胞治療技術(shù)，該技術(shù)通過基因工程改造的方式修飾T細(xì)胞，使得T細(xì)胞在體內(nèi)激活，同時識別腫瘤細(xì)胞。但由于在實(shí)體瘤的表面尚未發(fā)現(xiàn)特異性的抗原供T細(xì)胞識別，CAR-T技術(shù)的應(yīng)用還很局限，但很有前景。
至于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，一出現(xiàn)就受到了極大的關(guān)注，醫(yī)生和患者都對其充滿了希望，但這種希望有一點(diǎn)過了頭，所以后來又出現(xiàn)了一些反對的聲音。我覺得精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展是一個過程，需要精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療兩部分構(gòu)成，雖然不能馬上攻克腫瘤，但也并非前途灰暗，我們應(yīng)該用期待的眼光來看待它。
李進(jìn)教授：我最關(guān)注的還是免疫治療。因?yàn)榧?xì)胞治療技術(shù)的突破可能會給我們帶來意想不到的收獲，另外就是免疫檢查點(diǎn)抑制劑，我們現(xiàn)在用兩種免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合，在大腸癌的治療上已經(jīng)獲得了非常好的效果，疾病控制率可以達(dá)到70%~80%以上，可以說是“奇跡”。當(dāng)然，任何新藥物、新技術(shù)都會帶有一定的風(fēng)險(xiǎn)，所以我們要注意它的毒副反應(yīng)，在治療的過程中做到嚴(yán)密的觀察，爭取把病人的風(fēng)險(xiǎn)降到最低，療效提到最高。
李進(jìn)教授：我認(rèn)為醫(yī)生和其他的職業(yè)很不一樣，我們是在和生命打交道，所以最關(guān)鍵的一點(diǎn)是要有愛心，能夠把病人的利益放在首位。其次就是要有奉獻(xiàn)的精神，因?yàn)獒t(yī)生成長的道路是很苦的，一定要有奉獻(xiàn)自己的準(zhǔn)備。
李進(jìn)教授：我想對于腫瘤科醫(yī)生來說，孫燕主編的《內(nèi)科腫瘤學(xué)》和湯釗猷主編的《現(xiàn)代腫瘤學(xué)（第3版）》都很經(jīng)典實(shí)用，可以用作參考；另外，我自己主編的《腫瘤內(nèi)科診治策略（第3版）》主要以腫瘤內(nèi)科常見病、多發(fā)病為條目，比較精要，也可供大家參考。
非醫(yī)學(xué)專業(yè)書籍的話，我推薦大家一本香港中文大學(xué)Tony Mock教授寫的《我不是醫(yī)生》，這本書的角度是，你作為一個旁觀者該如何與病人溝通， 當(dāng)中有很多故事讓我感觸頗深，值得大家細(xì)細(xì)品味。
李進(jìn)教授：祝大家節(jié)日快樂！希望我們腫瘤界在2017年多出成果，多幫助到我們的病人，也祝愿我們年輕的醫(yī)生能夠茁壯的成長，能夠盡快的成為國家的棟梁！
專家簡介
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李進(jìn)教授
同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任
胃癌 NCCN 指南中國版專家組成員
亞洲腫瘤聯(lián)盟（FACO）副秘書長
亞洲腫瘤分子靶向治療繼續(xù)教育委員會委員
國家衛(wèi)生部腫瘤醫(yī)師資格考試委員會委員
中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)秘書長
中國臨床腫瘤學(xué)會藥物安全委員會主任委員
中國醫(yī)師協(xié)會結(jié)直腸癌專業(yè)委員會副主任委員
《CSCO大腸癌診治指南》專家組組長
