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【原創(chuàng)】藥物坑害肝臟三例

·王振坤主任醫(yī)師


壯陽(yáng)藥起風(fēng)波


巴總經(jīng)理之前得了“黃疸型肝炎”住進(jìn)了醫(yī)院,有明顯的消化道癥狀,乏力、尿黃、皮輕度黃染、膽紅素升高、轉(zhuǎn)氨酶(ALT/AST)升高。但是血液中卻沒(méi)有檢查出任何一種肝炎病毒標(biāo)志物,說(shuō)明他不是病毒性肝炎。那又是什么類型肝炎呢?

他在3個(gè)多月前也得過(guò)一次這種肝炎,在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住了2周就好了,可這次為什么又犯了?我們了解到,巴總在發(fā)病前一周服了幾劑壯陽(yáng)藥和藥酒,上一次在家也是服壯陽(yáng)藥和藥酒后發(fā)的病。病因終于找到了,就是“壯陽(yáng)藥”或藥酒惹的禍。

近年來(lái),中藥引起的肝臟損傷屢見(jiàn)不鮮,尤其是一些偏方、驗(yàn)方,危險(xiǎn)性更大,傳統(tǒng)中藥方劑還好一些。中藥湯劑都是復(fù)方的,里面的成份非常復(fù)雜,大多數(shù)有效成份都沒(méi)有搞清。

哪些人容易發(fā)生藥物性肝病呢?

首先是濫用藥、多用藥者、不按照醫(yī)囑用藥者易發(fā)病;研究發(fā)現(xiàn),身體肥胖、饑餓、原有肝病、糖尿病、腎功能不好者,發(fā)病幾率高;老年人因肝臟功能衰老性減退更易發(fā)病;患者原來(lái)有過(guò)敏史、家族史者要格外注意;酗酒或有酒癮者也易發(fā)生藥物性肝病(巴總的藥酒也可能是誘因)。


容易引起藥物性肝損害的常見(jiàn)藥物有?

抗結(jié)核藥、抗生素、抗腫瘤藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗精神病藥、中草藥等;值得注意的是,近幾年來(lái)中草藥引起的肝損傷逐漸增加,目前已報(bào)告的可致肝損傷的中草藥有:土三七、大黃、麻仁丸、何首烏、逍遙丸、小柴胡湯、天麻杜仲丸、雷公藤、馬兜鈴、黃藥子、貫眾、黃芩、蒼術(shù)、薄荷等等,還有報(bào)道保健品如減肥藥引起肝損傷的。


藥物性肝炎和一般的病毒性肝炎的臨床表現(xiàn)沒(méi)有太多的區(qū)別,主要癥狀有:乏力、不愛(ài)進(jìn)食、惡心、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛等,還有少數(shù)人沒(méi)有明顯癥狀;主要體征有:皮膚及眼睛發(fā)黃、肝脾腫大等;化驗(yàn)室檢查主要是轉(zhuǎn)氨酶(ALT/AST)升高、膽紅素升高、堿性磷酸酶(ALP)升高等。

發(fā)現(xiàn)藥物性肝損傷應(yīng)及時(shí)停藥,停用藥物2周后,轉(zhuǎn)氨酶可下降50%,停用4周下降正常。需要強(qiáng)調(diào)的是,嚴(yán)重的藥物性肝病可發(fā)生肝衰竭,甚至死亡。發(fā)生藥物性肝細(xì)胞黃疸(丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶/堿性磷酸酶,即ALT/ALP>5)時(shí),即使停用相關(guān)藥物,患者的死亡率仍高達(dá)10%。

藥物性肝損傷不是少見(jiàn)病,美國(guó)有2億5千萬(wàn)人口,每年報(bào)告藥物性肝病28萬(wàn)例,我國(guó)13億人口,每年報(bào)告藥物性肝病不到1萬(wàn)例,不是我國(guó)這種病人少,而是我們?nèi)鄙僬J(rèn)識(shí),警惕性不高,往往“先入為主”,凡有肝損害都當(dāng)成一般的肝炎了。


頭發(fā)黑了,眼睛黃了


花白頭發(fā)的楊大媽服用了一個(gè)黑發(fā)秘方半個(gè)月左右,發(fā)現(xiàn)自己的尿色比以前黃了,也感到有一點(diǎn)乏力。楊大媽來(lái)到我們門(mén)診檢查過(guò)后,診斷是藥物性肝損傷,或稱藥物性肝炎,“眼睛發(fā)黃”來(lái)自肝病,“秘方”成了最可疑的罪魁禍?zhǔn)住K龑](méi)有服用完的“秘方”拿來(lái),請(qǐng)有經(jīng)驗(yàn)的中藥師幫助分辯,主要成份原來(lái)是何首烏。

何首烏

何首烏為蓼科植物的干燥塊根,多野生于山野或路旁,秋季采挖塊根,洗凈,切去兩端,煮后曬干(也可不煮)而入藥,是著名的補(bǔ)藥。中醫(yī)經(jīng)典記載,它有補(bǔ)益肝腎,養(yǎng)氣血,烏須發(fā),強(qiáng)筋骨,兼有收斂精氣之效,中醫(yī)常用來(lái)治療遣精帶下、腰膝酸疼、痔瘺、陰虛久虐等癥,其性溫和,不寒不燥,又無(wú)膩滯之弊,故為滋補(bǔ)良藥。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)它確有“黑發(fā)”功效。這一藥品現(xiàn)在不斷出現(xiàn)在各種保健品中,也有直接服用單味藥的。

但是,近年發(fā)現(xiàn)何首烏可導(dǎo)致肝損傷,如某乙肝帶毒者服用此藥后竟然發(fā)生肝功能衰竭而死亡。還有報(bào)告59例中藥導(dǎo)致的肝損害中,其中竟有27例是單獨(dú)服用或者混合服用何首烏治療脫發(fā)、頭發(fā)早白引起的。有鑒于此,國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局最新規(guī)定,2014年9月1日后生產(chǎn)的含何首烏保健品,標(biāo)簽標(biāo)識(shí)中的不宜人群增加“肝功能不全者、肝病家族史者”,注意事項(xiàng)中增加“本品含何首烏,不宜長(zhǎng)期超量服用,避免與肝毒性藥物同時(shí)使用,注意監(jiān)測(cè)肝功能”。

藥物性肝損傷現(xiàn)在已是常見(jiàn)肝病,過(guò)去認(rèn)為“純中藥制劑無(wú)毒性,安全可靠”,這是錯(cuò)誤的看法,還是那句話正確:“是藥三分毒”。醫(yī)學(xué)家將藥物性肝病分為二類,一類是固有型藥物肝損傷,它具有可預(yù)測(cè)性,與應(yīng)用的藥物劑量密切相關(guān),潛伏期短,個(gè)體差異不明顯,何首烏就可能屬于這類藥物;二類是特異質(zhì)性肝損傷,在臨床上比前者更為常見(jiàn),個(gè)體差異顯著,與藥物劑量常無(wú)相關(guān)性,具有不可預(yù)測(cè)性。也就是說(shuō),別人用這種藥沒(méi)有問(wèn)題,你用這種藥就可能出問(wèn)題,甚至用了很小劑量也會(huì)造成肝損傷,這種藥物性肝病表現(xiàn)多樣化,多與人的特異性體質(zhì)有關(guān),必需提高警惕性。


“神漢”治好了他的肝病?


小何患急性重型乙肝入院,他過(guò)去身體非常健康,這次發(fā)病特急,頑固的惡心和嘔吐,高度腹脹和乏力,皮膚臘黃,入院一周就開(kāi)始胡言亂語(yǔ),很快出現(xiàn)肝性腦病的表現(xiàn)。這是急性肝衰竭,病死率高達(dá)70%左右。我們除了加強(qiáng)搶救之外,還開(kāi)出了病危通知。然而,住院一周,他的病情并無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。有一天,他家中突然來(lái)了很多人,堅(jiān)持要求出院,說(shuō)要讓他“死在家里,這是我們那兒的習(xí)俗”,將小何匆匆抬走了。這時(shí),我們醫(yī)務(wù)人員都為他的病情擔(dān)憂,急性肝衰竭不加治療其后果很難設(shè)想。

三個(gè)月后的某天,小何來(lái)辦理之前的出院手續(xù)。太讓人驚訝了,那小何康復(fù)如初,還對(duì)我們說(shuō):“謝謝大家。當(dāng)時(shí)走的匆忙,沒(méi)有辦手續(xù)。”

他究竟是怎樣恢復(fù)健康的呢?這是我們急于想了解的問(wèn)題,他說(shuō)把他抬到家后,請(qǐng)了他們那兒的胡神仙,跳大神,停掉了所有藥物。誰(shuí)也沒(méi)想到,他慢慢地就醒了。我們奇怪,跳大神還能治好這種病?

“這種病不加治療怎能活下來(lái)呀?”我們通過(guò)研討病案,答案找到了:診斷沒(méi)有問(wèn)題,我們最初的搶救用藥也是正確的,對(duì)維持他的生命起到了作用,但后來(lái)因“救命心切”導(dǎo)致用藥過(guò)多。另外,小何來(lái)院前還服用了大量的中草藥、偏方、秘方等。然而,在肝功能損傷后,進(jìn)入體內(nèi)的大量藥物加重了肝臟負(fù)擔(dān),很多藥物在體內(nèi)代謝過(guò)程中可相互作用,可能產(chǎn)生對(duì)肝臟有害的物質(zhì),加重肝損傷。小何出院并停用一切藥物,肝臟的負(fù)擔(dān)沒(méi)有了,反而會(huì)有利于自己的康復(fù),因?yàn)楦闻K有非常好的代償和自身修復(fù)功能。急性肝衰竭的病變是可逆的,恢復(fù)后常不留后遺癥。因此,患肝病后絕對(duì)不可過(guò)多、過(guò)濫用藥。我們介紹這個(gè)真實(shí)病例主要目的是:肝病用藥不能太多、太濫,千萬(wàn)不可過(guò)度治療。

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