腸道菌群與人的健康息息相關,很多疾病如腹瀉、結直腸癌、營養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病、心血管疾病等已經(jīng)被證明與腸道菌群的失調(diào)有關,那么問題來了,如何調(diào)整腸道菌群呢?這里就“八仙過海各顯神通”了。
1.糞菌移植
醫(yī)生手里的武器是糞便移植(糞菌移植),首先嚴格篩選糞便供體,采集供體的糞便處理之后做成糞便懸液,然后通過上消化道插管或者下消化道插管將糞便懸液注入患者腸道內(nèi),通過這個方法將健康人糞便中的功能菌群移植到患者胃腸道內(nèi),從而重建患者的腸道菌群,實現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療,操作流程如下圖所示:
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糞菌移植的效果很好,對于艱難梭菌感染導致的腹瀉有奇效,另外對于潰瘍性結腸炎和克羅恩病也有一定的效果,現(xiàn)在更多的臨床實驗正嘗試把這個方法推廣到其他疾病上,比如肥胖、糖尿病和其他代謝綜合癥等。
但是這種方法有2個問題:1)供體篩選嚴格,比輸血的標準嚴格了很多,制備流程繁瑣且不夠標準化;2)患者痛苦,無論是上消化道插管還是下消化道插管都不舒服;3)心理障礙,當知道是糞菌移植的時候很多人的心理上還是抗拒的。
基于現(xiàn)實的情況,大家就想優(yōu)化給藥方式,那么糞菌膠囊應運而生。
2.糞菌膠囊
依靠“糞菌膠囊”把菌群輸送到體內(nèi)也是標準化糞菌移植的一種新途徑,這種膠囊主要通過把從糞便中分離出來的菌群裝到一種特殊的膠囊里制作而成,與經(jīng)胃腸鏡等途徑的糞菌移植相比糞菌膠囊不需要侵入性的實施方式(如胃鏡、腸鏡、鼻空腸營養(yǎng)管等),更方便且更容易被患者心理上接受,而且糞菌膠囊可放于低溫長久保存,降低了成本,這個方面南京總醫(yī)院腸道微生態(tài)治療中心李寧教授團隊走在前面。
糞菌膠囊的制備方法包括如下步驟:(1)糞菌液制備;(2)糞菌液加入凍干保護劑后,冷凍干燥,得糞菌凍干粉;(3)將糞菌凍干粉裝入膠囊中,得糞菌膠囊。
3.益生菌和益生元
益生菌是一類對宿主有益的活性微生物,是定植于人體腸道、生殖系統(tǒng)內(nèi),能產(chǎn)生確切健康功效從而改善宿主微生態(tài)平衡、發(fā)揮有益作用的活性有益微生物的總稱。人體、動物體內(nèi)有益的細菌或真菌主要有:酪酸梭菌、乳桿菌、雙歧桿菌、放線菌、酵母菌等,目前市面上又各種各樣的益生菌,商業(yè)層面上以乳桿菌和雙歧桿菌為準,醫(yī)院里的種類會多一些。
用益生菌干預是一個比較好玩的事情,目前市場宣傳比較難,主要的原因還在于之前有一個NB的產(chǎn)品三株口服液已經(jīng)把市場宣傳做到極致了,對市場信任進行了極度的透支,后面還不斷有宵小之輩繼續(xù)進行虛假宣傳,而產(chǎn)品質量卻沒有做上去,導致整個行業(yè)都在品嘗苦果。
益生菌產(chǎn)品對不同的人效果不同,對有的人有效,有的人無效,但是究竟對誰有效對誰無效,益生菌企業(yè)并沒有對此進行研究和區(qū)分,到了市場層面上就變成夸大宣傳,對所有的用戶所有的疾病都有效果,給了用戶不切實際的幻想,一旦效果達不到口碑就變差,不但影響自己企業(yè)的口碑,還會污染整個行業(yè)環(huán)境。
如何將用戶與益生菌產(chǎn)品進行正確的匹配,這需要整個行業(yè)的努力,好在我們已經(jīng)看到一些進步的跡象了,已經(jīng)有企業(yè)嘗試將益生菌的銷售與腸道菌群檢測結合起來,腸道菌群檢測發(fā)現(xiàn)某個菌減少了就補充該菌,現(xiàn)實的運行不理想,3個原因:1)目前可以使用的益生菌種類有限;2)很多益生菌在腸道菌群里比例很低,基于目前的檢測有的時候無法區(qū)分;3)如果腸道菌群檢測由益生菌企業(yè)驅動,那么益生菌企業(yè)必然希望帶動自家產(chǎn)品的銷售,但是自家產(chǎn)品線不可能覆蓋全部的產(chǎn)品,最終的結果就變成了檢測與否并不重要,最終的干預方式都是一樣的,對于用戶而言還要多支付一筆檢測的費用。
破解之道在于希望市場可以孕育出一個第三方角色,一方面提供檢測和干預方式的匹配,另一方面推動干預的升級,之前是缺啥補啥,但是腸道菌群是一個復雜的系統(tǒng),這種響應方式并不是有效的,猜測以后還是會劃分腸道表型,某一類形態(tài)統(tǒng)一采用某種干預方式,實現(xiàn)由益生菌產(chǎn)品驅動的腸道菌群干預方式到基于腸道菌群本身發(fā)展依賴的干預方式。
益生元(Prebiotics)是一種膳食補充劑,通過選擇性的刺激一種或少數(shù)種菌落中的細菌的生長與活性而對寄主產(chǎn)生有益的影響從而改善寄主健康的不可被消化的食品成分(Gibson and Roberfroid,1995),成功的益生元應是在通過上消化道時,大部分不被消化而能被腸道菌群所發(fā)酵的,最重要的是它只是刺激有益菌群的生長,而不是有潛在致病性或腐敗活性的有害細菌。現(xiàn)在益生元的發(fā)展也是這個情況,益生元與對應的細菌的關系沒有研究清楚,益生元對整個群落的驅動更是未知,現(xiàn)在大家就是推廣吃這個東西好,屬于市場走在科研的前面。
4.食物
中醫(yī)講“藥食同源”,中國人也特別相信這一點,如果能夠通過修改飲食的方式調(diào)整腸道菌群,這條路徑很好,但是更復雜效果也更慢,更沒有明確的靶標,配方飲食也許是一個方向,但是這個配方的獲得需要研究和數(shù)據(jù)的支撐,上海交大趙老師在這個方面取得一些進展。食物中酸奶、酸菜和一些發(fā)酵食品是一些特殊情況,這些食品被證明對健康有益,具體的機制還不清楚,這些都是確定的,這些食品可以增加攝入,另外增加富含膳食纖維的食物。
本來還想繼續(xù)寫糞菌酸奶的,但是沒有時間了,就留待下期了。