作者：武漢市醫療救治中心 中西醫結合肝病科 主任醫師 朱清靜 擅長：慢性乙型肝炎、丙型肝炎的抗病毒治療；對中西醫結合防治肝纖維化、早期肝硬化有獨到見解
我國的乙肝病毒攜帶者約為1.2億，每年新發現的乙肝病例多達50—60萬。廣大乙肝患者長期承受著機體的病痛，更面臨著來自心理和社會的多重壓力。一旦被檢查出乙肝標志物陽性，他們的升學、就業、戀愛、婚姻等各方面都會受到嚴酷的歧視。
媒體上鋪天蓋地的乙肝治療廣告正是抓住了乙肝病毒攜帶者急于“轉陰”的迫切心理，一方面別有用心，極度夸大乙肝的危害；一方面大肆吹噓某些自詡為“轉陰王”、“乙肝克星”的“神醫”們“轉陰”治療的神奇功效，導致廣大乙肝病友長期迷信“轉陰”治療。到底有沒有一種藥物能讓乙肝病毒指標全部轉陰？“大、小三陽”能否全部轉陰 ？轉陰對乙肝治療到底有沒有好處？乙肝治療的根本目的究竟是什么？在此，本人針對這些大家廣為關注的疑問，談談自己的看法，以期澄清事實，幫助廣大乙肝病友辨明真偽，走出乙肝“轉陰”的誤區。
一、目前根本沒有一種藥物能讓所有的乙肝病毒指標全部轉陰
目前化驗需要轉陰的乙肝病毒指標包括：乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）、核心抗原（HBcAg）、核心抗體（抗-HBc及IgM）、前-S1抗原、前-S2抗原、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）等。目前根本沒有一種藥物能讓以上所有指標全部轉陰。現在最好的抗病毒藥物，在最佳時機使用，也只能使40％左右的乙肝患者出現HBV-DNA、e抗原轉陰，表面抗原的轉陰率不超過10％。
二、“大三陽”、“小三陽”不可能全部轉陰，也沒有必要全部轉陰。 有可能并且有必要轉陰的應該是e抗原和HBV－DNA！
“大三陽”、“小三陽”是非專業的叫法，現在這一概念已被逐漸淡化。但是由于這種叫法在廣大群眾中廣泛流傳，所以專業醫師仍將它們用于對患者病情的解釋中。許多患者認為“大三陽重，小三陽輕”，只有“大三陽轉化為小三陽，甚至大、小三陽全部轉陰”才是乙肝治療的最終目標。這些認識是過時的，甚至是錯誤的！
1、“大三陽”中的第一項是表面抗原（HBsAg）陽性。表面抗原是乙肝病毒表面的蛋白質外殼，本身無任何傳染性。 HBsAg很難轉陰，到目前為止，全世界還沒有哪一位醫學家敢說能讓表面抗原通過治療轉陰。另外，表面抗原還存在自然轉陰現象。成人急性乙肝90%即使不治療表面抗原也會出現自然轉陰，而慢性乙肝患者在疾病的自然發展過程中本身就有1.2%的自愈率。因此，表面抗原轉陰治療是徒勞的。
2、“大三陽”中的第二項是e抗原（HBeAg）陽性。e抗原可以看作是乙肝病毒的重要結構之一，陽性提示病毒比較活躍，正在復制，有較強的傳染性。應該說，e抗原才是轉陰的真正對象。抗病毒治療，促進其轉陰，并最好發生“血清學轉換”，即e抗體（抗－HBe）轉陽。
3、“大三陽”中的第三項是核心抗體（抗－HBc）陽性。核心抗體本身并不是乙肝病毒的結構，它只是核心抗原（HBcAg）刺激人體免疫系統后，在血液里出現的免疫反應物質，也是乙肝病毒曾經感染人體的血清標記物。事實上，沒有必要讓它轉陰，也幾乎不可能轉陰，盲目讓它轉陰沒有任何道理。因為即便是乙肝病毒被完全清除了，它也不會消失。即使是轉陰了，仍需區分轉陰是一過性的還是永久性的(一過性的往往是暫時的，一停藥又會轉陽)，是血清轉陰還是變異轉陰，若是變異轉陰則更糟糕。因為乙肝病毒在患者體內受到免疫及藥物的作用后，其基因在編碼時易出現誤差而產生病毒變異，變異的結果是病毒的增殖失去控制，甚至發生肝硬化和暴發性肝壞死。
4、再說說“小三陽”能否全部轉陰。“小三陽”是指表面抗原（HBsAg）、e抗體（抗－HBe） 和核心抗體（抗－HBc）三項陽性。除了表面抗原以外，e抗體和核心抗體都不是病毒本身的組成部分，轉陰沒有任何意義。
科學地講，最有可能并且有必要轉陰的指標是乙肝病毒復制指標——e抗原(HBeAg)和HBV-DNA。不管是“大三陽”還是“ 小三陽”，都應進一步檢查一下HBV-DNA，凡是HBV-DNA陽性者（包括“一陽”、“二陽”、“三陽”，甚至“無陽” 者），都要考慮HBV-DNA的轉陰治療。HBV-DNA陽性表明乙肝病毒正在復制，有傳染性，并有可能引起肝臟的免疫損傷。乙肝轉陰治療應該是針對HBeAg和HBV-DNA。“全部轉陰”無疑是誤導和欺騙廣大患者！
三、為什么有的患者使用了所謂“乙肝轉陰秘方”后能夠出現病毒指標轉陰？
主要原因有三：
第一，自然轉陰。社會上某些所謂“乙肝轉陰王”正是看準了乙肝“自然轉陰”現象，大肆宣揚他們的“乙肝轉陰秘方”，到處招搖撞騙。實際上他們的“治療轉陰”幾乎都是自然轉陰。
第二，病毒變異。病毒變異后，乙肝病毒表面抗原或（和）e抗原不能產生或表達，以致檢查時表面抗原或（和）e抗原為陰性，但這并不代表病毒復制的減輕或消失，更不能像某些“轉陰神醫”宣揚的那樣，認為是乙肝治愈的標志。事實上病毒復制依然在進行，使病情遷延不愈，容易發生肝硬化，甚至暴發性肝壞死。這樣會導致醫生對病情判斷失誤，延誤診治。
第三，一些不法醫院或醫生給病人出具了假報告單。
四、“轉陰”究竟好不好？
人體血液中乙肝病毒的變化形式是極其復雜的。該如何分析、判斷病毒指標轉陰對乙肝治療到底有沒有好處呢？
1、帶來積極作用、屬于好轉性質的轉陰
有的患者通過藥物治療，出現某些乙肝病毒指標轉陰，最常見的是“大三陽”轉為“小三陽”或是“小二陽”(即表面抗原和核心抗體陽性)。這種情況一部分見于急性乙肝恢復后，慢性乙肝病毒攜帶者的自限或自愈，一部分則屬于患者經治療后發生的積極反應。其特點是隨著指標轉陰，患者癥狀(食欲不振、疲乏、肝區不適、腹脹等)和體征明顯好轉，肝功能恢復正常并保持長期穩定，主要的病毒復制指標(e抗原、HBV-DNA)持續陰性。
2、帶來消極作用、屬于惡化性質的轉陰。
有的患者反復用藥治療，有的患者未經特殊治療，也能發生乙肝病毒指標的轉陰，但卻出現疲乏勞累、腹脹納差、面色萎黃、肝掌和蜘蛛痣明顯、肝功能損害加劇、轉氨酶和膽紅素反復升高、白蛋白明顯下降、球蛋白日見上升、凝血功能惡化、影像學檢查提示病情加重。這就表明，這些患者的轉陰轉陰帶來了不良后果。
五、表面抗原（HBsAg）陽性、“小三陽”、“大三陽”不一定都要進行轉陰治療
我國普通人群中乙肝病毒的感染率比較高，約為10％左右。其中絕大多數屬于慢性病毒攜帶者。平常身體沒有明顯不適，沒有明顯癥狀，偶然抽血化驗發現體內有乙肝病毒存在并呈“小三陽”或“大三陽”者，肝功能完全正常，乙肝病毒主要復制指標——e抗原（HBeAg）和HBV—DNA為陰性，肝組織病理檢查沒有炎癥活動或僅有輕微炎癥存在。這部分人群可視為正常人，無需治療，只需定期檢查“兩對半”和肝功能，為的是能及早發現可能出現的病情變化。乙型肝炎之所以發生，是由人體免疫系統對乙肝病毒識別而引起的免疫反應和肝細胞破壞所致。病毒攜帶者的自身免疫系統對體內乙肝病毒不識別，就不產生免疫反應，因而也就不破壞肝細胞，不引起肝炎。如果一味要求“轉陰”，進行不適當的治療，反而會誘導人體免疫系統對體內乙肝病毒的識別。如果識別了，又不能清除肝內的病毒，到最后非但不能陰轉，反倒會導致肝臟損害，甚至誘發慢性遷延性肝炎、活動性肝炎或藥物性肝炎。而且，毫無意義地用藥還會耗費大量資金，給病人和家庭造成巨大的經濟負擔，對病人的康復十分不利。
六、抑制乙肝病毒的復制才是慢性乙肝治療的根本目的
對于肝功能異常、乙肝病毒復制指標——e抗原(HBeAg)和HBV-DNA陽性、有臨床癥狀的乙肝患者要有明確合理的治療目標。實話實說，在當前以及今后相當長的時間內，乙肝病毒是不可能徹底從人體內清除的，這是由乙肝病毒特殊的復制方式決定的。乙肝病毒在人體肝細胞內復制，能穩定地隱藏在肝細胞核內，目前所有的抗乙肝病毒藥物，對肝細胞核內的病毒均無作用。HBeAg和HBV－DNA轉陰，只是乙肝病毒受到了強大的抑制，相對“老實”了，躲在細胞核中“韜光養晦”，一旦體內沒有了抗病毒藥物的作用，乙肝病毒便會“死灰復燃”，重新開始復制，很快HBV-DNA 又轉為陽性。乙肝治療的目的不是將相應指標“全部、徹底”轉陰，而是最大限度地抑制乙肝病毒，減少傳染性，維護和保持正常的肝功能，減輕肝組織損傷。具體來說，就是采取中西藥物抗病毒，調節免疫，恢復肝功能，抗纖維化，使血清中HBV-DNA轉陰，e抗原消失，e抗體出現，血清生化指標如轉氨酶、膽紅素等恢復正常。這樣，由于患者血中無完整的病毒顆粒，故傳染性極低，肝臟損傷相對較輕，臨床癥狀緩解或消失，心理狀況、生活和工作質量得到改善，對于就業、升學、婚姻、妊娠等均無明顯影響。但仍應堅持復查，觀察病情變化，防止病情繼續發展為肝纖維化、肝硬化和肝癌。
