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六類具有降壓作用的降糖藥物,一文盤點!

作者:于一江

單位:淮安市中醫院內分泌科

來源:醫學界內分泌頻道

現如今,糖尿病的發生率呈逐年上漲的趨勢,降糖藥的使用也逐漸增大。與此同時,大家對血壓、血糖、血脂的關注也越來越強烈,那在服用降糖藥的同時,如果可以“順便”降壓、降脂,那豈不是“兩全其美,一舉多得”?

今天我們就來將一些降糖藥物的“副業”之一——降壓作用整理如下,供大家參考。

說在前面的話:第一,“副業”不能代替“主業”;第二,國內臨床用藥主要還是得參考國內指南/共識及相關藥品說明書。

01

雙胍類

二甲雙胍:目前降糖一線用藥,在降壓作用方面,二甲雙胍對正常血壓者無影響,而對有糖代謝異常及2型糖尿病(T2DM)妊娠期的血壓增高者,有降壓作用[1-3]對單純的收縮壓、舒張壓或者兩者同樣起作用。

這種降壓作用可能與其抑制不對稱二甲基精氨酸(ADMA)活性、提高一氧化氮(NO)水平、恢復體內ADMA-NO平衡有關[4]。另有研究認為,二甲雙胍還能通過改善胰島素抵抗,降低血管平滑肌壓力而降低血壓[5-6]

02

α-糖苷酶抑制劑

阿卡波糖:作為常用的降糖藥物,阿卡波糖同樣對T2DM患者的血壓有著改善的效果,在晝夜收縮壓、舒張壓及平均血壓方面均較安慰劑治療組降低。另一方面,對冠心病伴空腹血糖受損(IGT)患者也有一定降壓作用,但其具體作用機制仍有待進一步研究[7]

03

噻唑烷二酮類

吡格列酮:T2DM患者在臨床上常伴發頑固性的血壓增高,主要是由于高血糖和白介素等炎癥因子刺激血管引起血管收縮和管壁增厚導致[8]

作為胰島素增敏劑,其通過提高脂肪、肌肉等外周組織對胰島素的敏感性,促進其對葡萄糖的攝取和利用,降低血漿胰島素水平,改善胰島素抵抗,從而達到降高血壓的目的[9]。另有研究提示吡格列酮可通過抑制血管緊張素Ⅱ的縮血管功能、促進NO合成達到降低血壓的效果[10,11]

04

鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2(SGLT-2)抑制劑

SGLT-2抑制劑同樣具有調節血壓作用。目前認為,SGLT-2抑制劑的降壓作用主要與SGLT-2抑制劑增加尿鈉排泄、減輕體質量從而減輕心臟后負荷及抑制交感神經系統(SNS)有關。

由于SGLT-2抑制劑在減少葡萄糖重吸收的過程中,同時也抑制了鈉離子的重吸收,從而通過排鈉利尿作用降低患者的血容量,能明顯降低容量依賴型高血壓患者的血壓。

然而,對于SGLT-2抑制劑導致持續性尿鈉丟失等情況尚未見報道,可能與機體尿鈉快速補償有關。

1、達格列凈:達格列凈單藥或聯合治療,患者收縮壓和舒張壓均較治療前明顯降低,具有明顯的降壓作用[12-13]

2、卡格列凈:除單藥外,患者同時使用抗高血壓藥物并未顯著影響卡格列凈的降血壓作用[14-15]

3、恩格列凈:其降低血壓的同時并不會增加心率,但與其他降壓藥物聯合使用時無協同降壓作用,作用機制還有待進一步研究[16-18]

05

胰高糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)

GLP-1RA具有降低血壓的作用,且主要降低收縮壓[19-22]。其中利拉魯肽可能通過減輕體重、增加尿鈉排泄、減少游離脂肪酸(FFA)、改善內皮功能等方面降低血壓;另外還可以治療妊娠期高血壓疾病中的先兆子癇,在胎盤缺血大鼠模型中,其可以降低血壓、改善腎功能并上調內皮一氧化氮合酶(NOS3的表達[23,24]

06

DPP-4抑制劑

DPP-4抑制劑通過抑制炎癥反應和減輕氧化應激來改善高血壓患者的血管內皮功能。此外,還可以通過激活交感神經系統、干擾腎素血管緊張素醛固酮系統(RAAS)、調節Na/H2O代謝和減輕胰島素抵抗(IR)來調節血壓[25]

西格列汀:能更有效地降低糖尿病合并高血壓患者的血壓,改善血管內皮功能及氧化應激反應,并提高無心血管事件患者的生存率[25,27]

表1:常用降糖藥物對血壓的影響


參考文獻:

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