流感病毒是一種核糖核酸（RNA）病毒，分為甲、乙、丙三型，致病的主要是前兩型。甲型流感病毒根據(jù)表面蛋白血凝素和神經(jīng)氨酸酶的結(jié)構(gòu)及其基因特性又可分成許多亞型（乙、丙型沒(méi)有亞型），至今已發(fā)現(xiàn)的血凝素有16個(gè)亞型（H1-16），神經(jīng)氨酸酶9個(gè)亞型（N1-9），二者的不同組合就形成很多亞型，例如2009年大流行、曾被稱為豬流感的是變異的甲型H1N1流感病毒，過(guò)去我們常說(shuō)的人感染高致病性禽流感是H5N1流感病毒，現(xiàn)在的H7N9流感病毒曾在鳥(niǎo)類中有過(guò)爆發(fā)流行，出現(xiàn)在人類則屬首次。
甲型流感病毒在包膜上還含有一種結(jié)構(gòu)，稱為M2離子通道。按作用靶位現(xiàn)有抗流感病毒藥物有兩類：1. M2離子通道阻滯劑，使病毒不能脫去外殼，從而中止復(fù)制過(guò)程。乙型流感病毒沒(méi)有該離子通道蛋白，故該類藥物僅對(duì)甲型流感有效。 2. 神經(jīng)氨酸酶抑制劑，阻止病毒由被感染細(xì)胞釋放和入侵鄰近細(xì)胞，減少病毒在宿主體內(nèi)的復(fù)制，切斷病毒擴(kuò)散鏈，對(duì)甲、乙型流感病毒均具活性。
M2離子通道阻滯劑主要有兩個(gè)代表藥物，金剛烷胺和金剛乙胺，均適用于甲型流感病毒感染。早期應(yīng)用能縮短病程，減少病毒排出，降低傳染性，但神經(jīng)精神和消化道不良反應(yīng)多。
M2離子通道阻滯劑目前最大的問(wèn)題是耐藥率高，國(guó)內(nèi)外均如此，而在我國(guó)問(wèn)題更突出。國(guó)外對(duì)甲型流感病毒株的耐藥監(jiān)測(cè)始于1991年，1994-1995年，H3N2病毒對(duì)金剛烷胺和金剛乙胺耐藥率為0.4％，2003-2004年增至12.3％。國(guó)內(nèi)研究顯示，H3N2病毒1989-1999年沒(méi)有發(fā)現(xiàn)耐藥，2002年耐藥比例3.4％，2003年上升到56.0％，2005年上升到77.6％；另一項(xiàng)研究2004年流感病毒對(duì)金剛烷胺耐藥率為73.8%。嚴(yán)重的問(wèn)題是耐藥的病毒保持良好的遺傳特性，可以在人與人之間傳播。在實(shí)驗(yàn)室用金剛烷胺與甲型流感病毒共同孵育，經(jīng)過(guò)幾次傳代即可出現(xiàn)耐藥，提示耐藥與用藥過(guò)多相關(guān)。在我國(guó)，M2離子通道阻滯劑廣泛地與治療普通感冒的化學(xué)藥或中藥制成復(fù)方制劑，導(dǎo)致抗流感M2離子通道阻滯劑這類藥物被過(guò)多和不恰當(dāng)使用；此外，在雞肉中檢測(cè)出金剛烷胺，提示雞飼料中添加了抗流感藥物。如此不合理和濫用這類藥物，必然導(dǎo)致耐藥率攀升。
神經(jīng)氨酸酶抑制劑主要有扎那米韋、奧司他韋、帕拉米韋。扎那米韋與奧司他韋可使流感急性癥狀的持續(xù)時(shí)間縮短，并發(fā)癥發(fā)生率降低，患者提前1-3天恢復(fù)正常活動(dòng)能力。扎那米韋以粉霧劑吸入給藥，直接作用于呼吸道病毒感染部位，不良反應(yīng)較少，且具有良好的耐受性。但有哮喘等基礎(chǔ)疾病的患者要慎用，7歲以下兒童難以掌握吸入方法，不能使用。奧司他韋為口服劑型，批準(zhǔn)用于1歲以上兒童和成人，耐受性良好，沒(méi)有嚴(yán)重不良反應(yīng)。帕拉米韋最近在我國(guó)已批準(zhǔn)生產(chǎn)，靜脈用藥，不良反應(yīng)少，適合用于重癥流感搶救治療，以及吸入與口服給藥困難的病人抗病毒治療。
前些年美國(guó)曾有報(bào)道季節(jié)性甲型流感病毒（H1N1）對(duì)奧司他韋耐藥率較高，但近兩年來(lái)已顯著改善，而且?jiàn)W司他韋耐藥株對(duì)扎那米韋仍然敏感；其他類型流感病毒包括季節(jié)性甲型流感病毒（H3N2）、2009年甲型H1N1流感病毒對(duì)奧司他韋和扎那米韋都很敏感；H5N1禽流感病毒對(duì)這兩類藥物很敏感，推測(cè)新的H7N9禽流感病毒也是敏感的。
抗流感藥物治療的關(guān)鍵是早期，即癥狀出現(xiàn)36-48小時(shí)內(nèi)用藥效果好。因此，當(dāng)前流行季節(jié)，人們?nèi)缬邪l(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛，或伴有鼻塞、流涕、咽痛、干咳等呼吸道癥狀，應(yīng)當(dāng)及時(shí)就醫(yī)，明確診斷，在醫(yī)生指導(dǎo)下正確、合理治療。
何禮賢（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院教授）
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