婆婆會繡花,可是看到這張圖也傻眼了:電腦繡的花真復雜啊!
利用冷凍電鏡技術(shù)描繪的寨卡病毒結(jié)構(gòu)圖(來源:瑞典皇家科學院)
近日,2017年諾貝爾化學獎被授予瑞士、美國和英國三位科學家Jacques Dubochet,Joachim Frank和Richard Henderson,以表彰他們對“冷凍電子顯微鏡 (cryo-electronmicroscopy)”技術(shù)作出的卓越貢獻。
多虧了他們,自1990年至今的不到30年時間內(nèi),電子顯微技術(shù)從只能看到無生命的模糊圖像,發(fā)展為可輕松捕獲生物分子的清晰3D結(jié)構(gòu)。
1665年,荷蘭人列文虎克第一次畫下顯微鏡下看到的細胞
1988年日本人利用電子顯微鏡拍攝到噬菌體
2013年3DScience.com發(fā)布禽流感病毒的掃描電子顯微成像
2013年后,電子顯微鏡的分辨率已達到原子級別。諾貝爾獎官方網(wǎng)站公布的圖像展示了電子顯微分辨率的今昔對比:
在過去數(shù)年里,學術(shù)論文里隨處可見各種物質(zhì)的高清圖像,從具有抗藥性的蛋白,到寨卡病毒的外觀。如今,生物化學正經(jīng)歷爆炸性發(fā)展,顯微技術(shù)的進步在其中無疑起到了重要作用!諾貝爾獎網(wǎng)站稱,“這項技術(shù)簡化并改進了生物分子成像的發(fā)展,將生物化學帶入一個新時代。”
控制心臟節(jié)律的蛋白復合物冷凍電鏡結(jié)構(gòu)圖(來源:瑞典皇家科學院)
冷凍電鏡技術(shù)進步在哪里?先聲醫(yī)學診斷有限公司研發(fā)副總裁陳維之博士,一位活躍在中美醫(yī)學/分子生物學界的專家在接受MED24采訪時說:
“2017年諾貝爾化學獎授予了物理學家,實至名歸,因為他們?yōu)獒t(yī)學生物學發(fā)展提供了有力武器!這也愈發(fā)凸顯了多學科交叉與技術(shù)平臺革新對于生物醫(yī)學領(lǐng)域發(fā)展的重要性。來個不恰當?shù)谋扔鳎@三位科學家,一個研究怎么照相,一個研究怎么把照片合成三維結(jié)構(gòu),另一個研究怎么擺姿勢,最終拍出了前所未有的好照片,讓我們看清了生物大分子。
曾經(jīng),結(jié)構(gòu)生物學是這樣觀察生物大分子結(jié)構(gòu)的——蛋白結(jié)晶 X射線衍射進行蛋白質(zhì)分子或者復合物的結(jié)構(gòu)解析,而得到足量優(yōu)質(zhì)的蛋白或復合物晶體則需要科學家大量繁重的工作、高超的操作經(jīng)驗、外加難得的好運氣。
委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒冷凍電鏡結(jié)構(gòu)圖,提示了病毒核衣殼裝配、毒力衰減,宿主識別及中和的機制(來源:Baylor醫(yī)學院)
冷凍電鏡技術(shù)的突破,使結(jié)構(gòu)生物學家僅利用少量樣品,無需結(jié)晶,僅用常規(guī)流程即可迅速解析復雜大分子的原子分辨率水平的三維結(jié)構(gòu)。很多復雜跨膜蛋白與蛋白復合體的原子分辨率結(jié)構(gòu)被迅速解析,推動結(jié)構(gòu)生物學進入了井噴式的發(fā)展階段。而與重要疾病相關(guān)聯(lián)的蛋白分子的解析,將極大地疾病機理研究與靶點蛋白的功能機制研究,進而為治愈人類疾病提供有效藥物靶點。”
【陳維之,中國協(xié)和醫(yī)科大學醫(yī)學博士,哈佛醫(yī)學院博士后、 講師,十余年生物技術(shù)企業(yè)研發(fā)經(jīng)驗。曾任國家北方基因組中心技術(shù)總監(jiān)、金唯智中國研發(fā)與運營總監(jiān),現(xiàn)任先聲醫(yī)學診斷有限公司研發(fā)副總裁】
中秋佳節(jié)剛過,但愿你沒有把這張照片看是五仁月餅,或藍莓蛋撻:
其實這是電子顯微鏡下的人類肝細
其實這是電子顯微鏡下的人類肝細胞,肝臟中最主要的細胞成員,背負著生產(chǎn)蛋白質(zhì)、 膽汁,對體內(nèi)各種物質(zhì)例如激素、藥物和酒精代謝等重任。(圖片來源:匹茲堡大學)