本文由李醫生原創
如需轉載，請附帶此聲明！
簡介
來那度胺是由美國Celgene生物制藥公司開發的抗腫瘤藥物，化學結構與沙利度胺相似，具有抗腫瘤、免疫調節和抗血管生成等多重作用。
名稱
通用名稱：來那度胺膠囊
商品名稱：瑞復美
化學名稱：Lenalidomide capsules
性狀
本品為硬膠囊，內容物為白色至類白色的粉末。
5mg：白色膠囊，印有“REV 5 mg”字樣。
10mg：藍綠色/淺黃色膠囊，印有“REV 10 mg”字樣。
15mg：淺藍色/白色膠囊，印有“REV 15 mg”字樣。
25mg：白色膠囊，印有“REV 25 mg”字樣。
適應癥
CFDA批準適應癥：
本品與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤的成年患者。
FDA批準適應癥
2005年12月批準其用于骨髓異常增生綜合征（MDS）的治療
2006年6月批準其應用于多發性骨髓瘤（MM）的治療
2008年批準合用地塞米松（Dexamethasone）治療已經接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤患者
2013年3月批準其用于套細胞淋巴瘤（MCL）的治療。
2015年批準與地塞米松聯用一線治療多發性骨髓瘤
2017年02月Revlimid（來那度胺）10mg膠囊被批準用于多發性骨髓瘤患者接受自體同源干細胞移植（auto-HSCT）后的維持治療
由上可以看出：
第一、 FDA批準的來那度胺適應癥遠超CFDA的批準。
第二、 來那度胺的適應癥主要集中于血液系統（包括淋巴瘤）惡性腫瘤。
作用機理
來那度胺作用機制有以下幾個方面：
（1）通過抑制細胞間黏附分子，降低MM細胞與基質細胞之間的的黏附；
（2）通過抑制血管內皮細胞以及成纖維細胞生長因子抑制血管生成；
（3）阻斷白細胞介素（IL）-6，IL-1β，腫瘤壞死因子α（TNFα），這些細胞因子在MM細胞的增殖、生長以及耐藥、血管新生中扮有重要角色；
（4）通過增加IL-2以及γ干擾素（IFNγ），刺激自然殺傷（NK）細胞的細胞毒免疫效應；（此點可能是很多患者PD1聯合來那度胺的依據來源）
（5）抑制破骨細胞活化；
（6）對骨髓瘤細胞的直接抗增殖作用，保護正常B細胞免于凋亡，使得正常骨髓得以恢復。
最后需要強調的是：來那度胺的作用機理迄今為止并未徹底闡明。上述機理部分為推斷所得。
用法用量
多發性骨髓瘤、套細胞淋巴瘤：
本品的推薦起始劑量為 25mg。在每個重復28天周期里的第1～21天，每日口服本品25 mg，直至疾病進展。地塞米松的推薦劑量為在每28天治療周期的第1、8、15 和 22天口服 40mg地塞米松。
備注：
必須在有多發性骨髓瘤治療經驗的醫生監督下開始并提供治療用藥。
若患者的中性粒細胞絕對計數（ANC）<1.0×10 9 /L，或患者的血小板計數<50×10 9 /L，且其骨髓中漿細胞占有核細胞的比例<50％，或患者的血小板計數 <30×109 /L，且其骨髓中漿細胞占有核細胞的比例>50％，則不得開始本品的治療。
具體劑量調整，請務必咨詢有經驗醫生
多發性骨髓瘤患者接受自體同源干細胞移植（auto-HSCT）后的維持治療：
來那度胺起始劑量為10毫克/日（耐受鞏固治療在3個月后加量至15毫克/日）
不良反應
最常見的不良反應為：深靜脈血栓和骨髓抑制。
其他不良反應有：
血液和淋巴系統疾病：全血細胞減少、自身免疫性溶血性貧血
心臟疾病：心動過緩、心肌梗塞、心絞痛
內分泌疾病：多毛癥
眼科疾病：失明、高眼壓
胃腸道疾病：胃腸道出血、舌痛
全身性疾病和給藥部位反應：不適
檢查：肝功能檢查異常、谷丙轉氨酶升高
神經系統疾病：腦缺血
精神疾病：情緒波動、幻覺、性欲缺乏
生殖系統和乳腺疾病：勃起功能障礙
呼吸系統、胸廓和縱膈疾病：咳嗽、聲音嘶啞
皮膚和皮下組織疾病：皮疹、皮膚色素過度沉著
需要注意的是，使用來那度胺治療的患者，第二原發腫瘤的發生率有所升高！
禁忌癥
孕婦禁用
平臺有話說
今天之所以寫這個來那度胺的說明書，是應兩個患者家屬的要求。她們二人的本意，是希望能獲得來那度胺聯合PD1治療肝癌的理論依據（她們了解到有兩個肝癌患者使用PD1獲得CR都是聯合了來那度胺）。但很遺憾，查了很多資料，也沒有找到確切的資料。而且，也沒有找到相關的臨床試驗。所以，這兩個患者是巧合還是來那度胺確實提高了PD1的療效，不得而知。
來那度胺在抑制TNFα調解細胞因子、刺激T細胞增殖、增加IL-2以及IFNγ產生等方面的效應比沙利度胺強200~50000倍。另一方面，來那度胺會導致中性粒細胞減少。
可能性一：兩方面的作用，會導致中性粒細胞淋巴細胞比值下降（此比值對PD1療效的影響，參見另一篇文章：便宜又好用 肺癌PD1療效預測指標！）。
可能性二：來那度胺刺激了T細胞增殖，從而使T細胞數量增加，更有利于PD1藥物發揮作用！
當然，以上，都只是可能的猜測！
再有，伊匹單抗（ipilimumab）聯合PD1使用（無論是opdivo還是keytruda），均能增加PD1的有效率和治療效果。CTLA-4是一種T淋巴細胞的負調節器，可抑制其活化。Ipilimumab與CTLA-4結合并阻礙后者與其配體（CD80/CD86）的相互作用。阻斷CTLA-4可增加T細胞的活化和增殖。如果說PD1藥物是松開了T細胞的一個剎車的話，聯合ipilimumab，則是把兩個剎車都松開了。兩者聯合有增效作用也就不足為奇了。當然，不可避免的，副作用也會增加。
我們的團隊：
腫瘤專科醫生，國內最早接觸和使用腫瘤靶向藥物，積累了豐富的理論知識和臨床使用經驗。
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