目前男性不育的評估主要依靠精液分析,然而,常規的精液參數分析(精子密度,精子活力,精子形態)尚不能全面評估男性的生育力,即部分精液分析正常的人仍無生育能力,這說明除了常規的精液分析外還存在其他影響男性不育的因素。有研究表明,男性不育可能與精子DNA的損傷緊密相關,精子DNA損傷形式包括精子DNA碎片、異常的染色質包裝和魚精蛋白缺乏,其中最主要的損傷形式是精子DNA碎片,包括精子DNA雙鏈或單鏈的斷裂。
精子DNA碎片(sperm DNA fragmentation,SDF)指精子DNA在內、外源性不利因素影響下發生單鏈或雙鏈的斷裂,可致父源基因組完整性異常。精子DNA碎片率(DNA fragmentation index,DFI) 臨床上簡稱DFI。精子DNA的完整性是父系遺傳信息傳遞給子代的前提,可用于預測胚胎發育潛能,胚胎種植率、流產率及子代遺傳性出生缺陷發生的風險。
導致精子DNA碎片的因素有內源性和外源性因素。內源性因素包括蛋白包裝異常(魚精蛋白缺乏)和生精細胞凋亡異常;外源性因素包括睪丸后生殖道炎癥、醫源性放療和化療、精索靜脈曲張、高溫、吸煙和環境污染物等。其中氧化應激是產生精子DNA 碎片的主要原因。
目前,仁濟醫院北院生殖男科實驗室采用流式細胞術檢測精子DFI,其主要原理是受損精子核中的染色質經酸處理后成單鏈,與染料吖啶橙結合發紅色或黃色熒光;正常精子核中的染色質能保持完整的雙鏈結構,與吖啶橙結合發綠色熒光。精液樣品在經過變性處理和染色后,若紅光比例增高,就說明精子核完整性受損程度增加。DFI評估生育力高低的閾值為30%,即DFI≥30%表示精子DNA完整性差,預示男方具有較差的生育力。
總之,精子DNA是男性遺傳信息的載體。精子DNA結構完整性對正常的受精和胚胎發育具有重要意義。精子DNA損傷的病因復雜,可能是多種因素作用的結果。目前尚無可以有效改善精子DNA損傷的治療。由于精子DNA碎片率的檢測與精液的常規檢查不具有相關性,可作為精液常規分析的補充,這樣能更好地反映男性的生育能力。
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