近日,國家藥品監督管理局批準新型降糖藥物胰高糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)周制劑司美格魯肽注射劑用于飲食運動后,應用二甲雙胍和(或)磺脲類藥物血糖不達標的成人2型糖尿病患者(T2DM)的治療,以及降低T2DM合并心血管疾病患者的主要心血管不良事件風險。
司美格魯肽成為中國首個同時具有降糖和心血管適應證的周制劑降糖藥物。
GLP-1RA是一種腸促胰素類藥物,它通過刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌等機制來降低血糖。
GLP-1RA對于胰島素和胰高血糖素的調節作用均為葡萄糖依賴性,即當血糖升高時,則刺激胰島素分泌而抑制胰高血糖素分泌;當血糖降低時,則不再抑制胰高血糖素分泌,故低血糖風險極低[1]。
中國糖尿病患病人數近1.3億,其中僅有10.5%血糖控制達標[2]。T2DM患者常常合并動脈粥樣硬化性心血管病(ASCVD)等疾病,嚴重威脅患者生命和生活質量。
近期發布的CAPTURE研究顯示,在中國,每3例糖尿病患者中,就有1例患有心血管疾病;合并心血管疾病的T2DM患者中,94.9%合并ASCVD[3]。中國心臟調查顯示,冠心病住院患者中糖尿病患病率為52.9%[4]。
血糖控制不達標,血壓、血脂和體重等心血管代謝指標管理不佳,心血管疾病高發,是糖尿病綜合管理亟需解決的現狀。
司美格魯肽以突破性技術將半衰期延長至7天,實現一周一次給藥,并能維持非常平穩的血藥濃度[5]。
從2007年研發至今,司美格魯肽開展了SUSTAIN系列全球多中心大型臨床研究,共納入11 000余例患者,其中包括605例中國患者。
SUSTAIN系列研究顯示,無論單藥應用還是聯合其他口服降糖藥或基礎胰島素,司美格魯肽周制劑均可顯著降低糖化血紅蛋白(HbA1c),最高降幅達1.8%,降糖療效均顯著優于對照組[6-14]。
SUSTAIN China研究結果顯示,在中國人群中,司美格魯肽可顯著降低糖化血紅蛋白(HbA1c),最高降幅達1.8%,HbA1c達標率(<7.0%)高達86.1%,且低血糖發生率極低[15]。
此外,司美格魯肽還能改善多項心血管代謝指標,更好地綜合控制包括血壓、血脂和體重等在內的多種心血管風險因素。
心血管結局研究——SUSTAIN 6研究結果顯示,在標準治療基礎上,相比安慰劑,司美格魯肽顯著降低主要心血管不良事件(MACE)發生風險達26%,顯著降低非致死性卒中風險達39%[16]。
北京大學第一醫院心內科霍勇教授表示:“心腦血管并發癥目前已成為糖尿病患者的主要死亡原因。糖尿病需要通過多學科協作,長期、全程綜合管理,以改善患者的心腦血管結局。近年來,隨著大量心血管結局研究的發表,證實GLP-1RA不僅具有良好的降糖效果,還能顯著減少患者的心腦血管事件發生風險,國內外指南均一致明確GLP-1RA對于合并心血管疾病或心血管高危風險的2型糖尿病患者的重要治療地位。優先選擇有明確心血管獲益證據的降糖藥物,將有效提升糖尿病綜合管理的質量,惠及更多中國患者。
參考文獻
[1] 中國糖尿病雜志, 2018, 26(5): 353-361.
[2] BMJ, 2020, 369: m997.
[3] CAPTURE. GW-ICC 2020Poster:GW31-e1199.
[4] Eur Heart J, 2006, 27(21): 2573-2579.
[5] Diabetologia, 2017, 60(8): 1390-1399.
[6] Lancet Diabetes Endocrinol, 2017, 5(4): 251-260.
[7] Lancet Diabetes Endocrinol, 2017, 5(5): 341-354.
[8] Diabetes Care, 2018, 41(2): 258-266.
[9] Lancet Diabetes Endocrinol, 2017, 5(5): 355-366.
[10]J Clin Endocrinol Metab, 2018, 103(6): 2291-2301.
[11] Lancet Diabetes Endocrinol, 2018, 6(4):275-286.
[12] Lancet Diabetes Endocrinol. 2019, 7(11): 834-844.
[13] Lancet Diabetes Endocrinol, 2019, 7(5): 356-367.
[14] Diabetes Metab, 2020, 46(2): 100-109.
[15]Diabetes Obes Metab, 2021, 23(2): 404-414.
[16] N Engl J Med, 2016, 375(19): 1834-1844.