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邢寶才教授:腸癌肝轉的轉化治療,晚期腫瘤也有治愈機會
有這幾個癥狀要警惕,有可能得了肝癌



前言





目前,結直腸癌發病率在逐年增加,腸癌患者的預后相對較好,但50%以上的結直腸癌會發生肝臟轉移,2/3的結直腸癌病人死因是肝轉移。肝轉移的治療有效性與結直腸癌患者的生存是密切相關的。近日,北京大學腫瘤醫院肝膽胰外一科主任邢寶才教授做客找藥寶典直播間,為大家普及結直腸癌肝轉移治療相關知識。

邢寶才教授直播視頻回放


1
結直腸癌肝轉移 可治愈的晚期腫瘤
結直腸癌肝轉移治療手段很多,包括手術治療、消融(RFA)、立體定向放療(SBRT)、全身系統化療、介入治療、免疫治療等。臨床上,任何腫瘤出現肝臟的轉移,均被劃分至IV期,在臨床,IV期的腫瘤治療一般以延長生存為目的,而治愈的機會較小。

其中手術治療是結直腸癌肝轉移預后最好的治療方式,手術治療后5年生存率是42%,非手術治療僅為9%。初始可切除患者5年生存率是48%,初始不可切除經過轉化治療使腫瘤縮小最終進行手術治療的患者5年生存率也能達到32%。

由下圖可以看到,北京大學腫瘤醫院結直腸癌肝轉移患者術后10年無病生存(DFS)率可達20.2%,10年生存(OS)率可達27.4%。
如果按照OS超過十年算治愈的標準,結直腸癌肝轉移手術治療的治愈的比例約為四分之一,如果按照DFS超過十年算治愈的標準,結直腸癌肝轉移手術治療的治愈的比例約為五分之一,而非手術治療治愈的可能幾乎為零。可見手術治療的重要性。
2
結直腸癌肝轉移的整體治療策略
邢教授講到,腸癌肝轉的整體治療策略為,可切除盡量采用手術切除;不可切除力爭轉化為可切除;轉化后仍不可切除的患者可采用局部治療(局部切除、RFA/SBRT)。


患者六問六答


Q
1.手術仍然是結直腸癌肝轉移患者獲得遠期生存甚至治愈的最佳治療手段,可以顯著延長患者的5年生存率。那么究竟哪些結直腸癌肝轉移的患者可行手術切除?如果可切除,是原發灶和轉移灶同時切還是先切原發灶再切轉移灶?如果考慮后續復發風險,是先切還是先化療?化療方案有哪些?
A

邢寶才教授:結直腸癌可切除包括三個方面:

一是能夠切除肝內所有的轉移病灶;

二是如果有肝臟以外的轉移,也可以達到徹底切除;

三是切除后殘余的肝臟體積,應該大于全肝體積的30%以保證維持人的正常肝功能。

此外,肝臟轉移病灶是否可以切除還需要在發現腫瘤以后,開始治療之前做精準影像學檢查(MRI優于CT),明確肝臟有多少轉移灶、病灶大小、病灶位置、病灶與肝內大血管的毗鄰關系、原發病灶分期、肝轉移灶外是否有其他病灶等。除了精準影響學的外科評價,生物學行為評價也很重要,如CRS評分、基因狀態、原發灶位置等。

對于原發灶和轉移灶切除順序的問題,是不能一概而論的,應該綜合考慮原發灶和轉移的分期、患者身體狀況和承受能力等,病灶切除順序和具體手術方案都應由具體就診的醫生根據患者情況個體化制定。從復發風險角度來看,如果復發風險很低,可以考慮直接切除;若復發風險偏高,我的建議還是先化療,再切除。主要化療方案有兩個,一個以伊立替康為主,一個以奧沙利鉑為主。具體用藥方案也應由就診的醫生根據患者具體情況來決定。


Q
2.更多的患者是確診時無法行手術切除的,那么對于轉移灶初始不可切除的CRC患者后續是否還有手術切除的機會?可以通過哪些轉化治療的方法得到手術切除的機會?請您分享下系統治療的方法。
A
邢寶才教授:國際上一般公認的話,大概25%不可切除的人經過化療,能轉化成可切除。回顧一下我們中心近年治療腸癌肝轉移的數據,大概有40%的病人能夠通過轉化獲得切除的機會。系統轉化治療包括單純藥物化療、化療聯合靶向等方法,化療藥包括奧沙利鉑和伊立替康等,靶向藥物包括用貝伐單抗和西妥昔單抗。具體方案應該根據患者具體情況而定。

Q
3.不可否認的是,仍有部分患者是無手術切除可能的,那么對于這類患者如何通過姑息治療,控制疾病,延長生存?
A
邢寶才教授:首先一定不能放棄,要爭取去做轉化治療。經過轉化治療以后,一般會出現兩種情況,一種是轉化成功了做手術,一種是轉化治療沒有成功的患者。北京大學腫瘤醫院約有60%的人沒有轉化成功,對于其系統性治療,應根據指南共識推薦首選理想的一線治療方案,一線進展了,便采取二線及后續治療。

Q
4.近年來,腸癌的診治也進入了精準治療的時代。對于剛確診的不可手術切除的晚期結直腸癌患者,臨床上一般推薦行基因檢測,所以想請邢教授分享一下,腸癌肝轉移的患者需要檢測哪些基因來指導靶向或者免疫用藥?
A
邢寶才教授:由于臨床對疾病的認識也是在逐步發展的,迄今我們發現RAS基因、BRAF基因是野生型的病人,西妥昔是有效的。基因檢測可以判斷預后,如RAS野生型預后較好,BRAF突變預后相對較差。此外。還可以指導用藥,MSI-high(高度衛星不穩定)患者對化療基本耐藥,但對PD-1藥物反應非常好。盡管MSI-high在腸癌肝轉移患者中的比例只占約5%,但在追求精準治療的今天,我們還是應該做這些檢測。

Q
5.腸癌肝轉患者都需要檢測哪些指標?
A
邢寶才教授:目前已有明確指南支持的對應治療所針對的基因,主要還是RAS,BRAF,MSI-H/dMMR,這幾個是必備的。其他相關基因可能仍舊存在爭議或突變率低,如HER2、PI3K。

Q
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