1忻1世界！β優(yōu)化之路步履不停，引領(lǐng)心血管治療前沿——第十一屆中國β受體阻滯劑高峰論壇（CBBS）精彩速遞
編者按：β受體阻滯劑（BB）是心血管疾病的基礎(chǔ)用藥，在高血壓、冠心病、心力衰竭等疾病管理中發(fā)揮著重要作用。作為異質(zhì)性較大的一類藥物，BB自身也在朝著β1高選擇性、固定復(fù)方劑型改良等優(yōu)化之路不斷前進，從而為臨床提供更多更好的治療選擇。
2023年5月28日，第十一屆“中國β受體阻滯劑高峰論壇”（CBBS）在上海順利召開。本屆CBBS論壇由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士、北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授和廣東省人民醫(yī)院陳紀言教授聯(lián)袂主持，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王繼光教授、北汪芳教授、北京大學(xué)人民醫(yī)院孫寧玲教授和歐洲高血壓學(xué)會前主席、挪威奧斯陸大學(xué)醫(yī)院Sverre Kjeldsen教授以及上海市第十人民醫(yī)院張毅教授等中外知名心血管專家發(fā)表主題演講，就BB在心血管領(lǐng)域的前沿進展進行充分探討。本刊摘取部分精彩內(nèi)容，以饗讀者。
新指南，穩(wěn)一線：從2023中國高血壓防治指南看BB的一線治療地位
中國高血壓發(fā)病率呈上升趨勢，尤其是中青年人群患病率上升更為明顯。通過規(guī)范高血壓管理，不斷提升高血壓防治水平和控制率，可有效預(yù)防心腦血管疾病發(fā)生、遏制動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）死亡增長，臨床意義重大。近期，2023年版《中國高血壓防治指南》更新要點發(fā)布[1]，新版指南基于中國人群特點，結(jié)合國內(nèi)外最新循證證據(jù)和學(xué)術(shù)進展，提出了新的治療路徑，以期更好地指導(dǎo)臨床實踐。其中，以BB為核心的單藥/聯(lián)合治療，仍為新指南推薦的一線降壓方案（圖1）。
圖1. 新指南推薦高血壓治療路徑：BB單藥/聯(lián)合方案仍為一線治療
新指南明確指出多維度高血壓管理，可有效改善以血管損傷為實質(zhì)、血壓變化及病情進展為現(xiàn)象的高血壓病管理。BB雙重阻斷交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），延緩血管和靶器官損傷，可為患者提供更強保護。多項臨床研究和真實世界研究一致證實，比索洛爾可為高血壓、冠心病、心衰、冠心病合并心功能不全患者帶來更多心血管保護和更佳安全性，改善心血管結(jié)局。
從2022年ACC/AHA/HFSA心衰指南看BB的臨床地位
2022年美國ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南重大更新[2]，對射血分數(shù)降低心衰（HFrEF）推薦的方案中新納入SGLT2i，指南指導(dǎo)的藥物治療（GDMT）策略從“金三角”轉(zhuǎn)變?yōu)椤靶滤穆?lián)”，其中β受體阻滯劑在心衰中的一線治療地位始終保持不變，仍是慢性心衰的基礎(chǔ)治療藥物（圖2）。基于CIBIS Ⅱ等里程碑研究提供的關(guān)鍵性循證支持[3]，比索洛爾是2022 ACC/AHA/HFSA指南強烈推薦的β受體阻滯劑之一。此外，BB被推薦用于心衰前期患者，以預(yù)防癥狀性心衰的發(fā)生發(fā)展；在射血分數(shù)輕度降低心衰（HFmrEF）的治療中也發(fā)揮著一定作用。
圖2. 從“金三角”到“新四聯(lián)”：BB始終是HFrEF治療的基石藥物
新指南特別強調(diào)了BB治療HFrEF的有益作用并非類效應(yīng)。比索洛爾是高選擇性β1受體阻滯劑，在心衰患者中顯示出明顯生存獲益，對肺功能和不良肺部事件影響更小；而且，水脂雙溶性的比索洛爾也較脂溶性BB的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率更低，從而為心衰患者的獲益和安全性提供更多保障。
比索洛爾在冠心病患者中的優(yōu)化治療策略
β受體阻滯劑通過多種機制發(fā)揮心肌保護作用，在冠心病治療中療效明確，治療地位夯實。國內(nèi)外指南均推薦BB是冠心病治療的基石藥物，并優(yōu)先首選β1受體阻滯劑如比索洛爾。從隨機對照試驗到真實世界研究，均一致顯示比索洛爾治療冠心病療效確切，有效降低患者的心血管事件發(fā)生風(fēng)險，降低死亡率。TIBBS研究證實，比索洛爾可顯著減少穩(wěn)定性心絞痛患者的心肌缺血[4]；BISO-CAD研究證實，比索洛爾有效控制心率，顯著降低冠心病患者心血管事件發(fā)生率（圖3）[5]；歐洲真實世界研究顯示，與其他BB藥物相比，比索洛爾顯著降低心絞痛患者死亡率、再發(fā)心絞痛及5年內(nèi)心肌梗死風(fēng)險，并提示更佳的依從性可解釋比索洛爾的更佳獲益[6]。
圖3. 比索洛爾有效控制心率，有助于降低心血管事件風(fēng)險
作為目前β1選擇性最高的β受體阻滯劑，比索洛爾在提供更佳心臟保護的同時具有更高安全性，對糖脂代謝和呼吸氣道功能無明顯不良影響，長期治療依從性更佳，從而帶來更多臨床獲益。
BB及其單片復(fù)方制劑治療高血壓的多重作用時代
SNS過度激活是中青年原發(fā)性高血壓病理生理過程的關(guān)鍵驅(qū)動因素，而心率增快是高血壓患者SNS過度激活和心血管不良預(yù)后風(fēng)險升高的重要標志。2018 ESC/ESH指南建議，含BB的方案在高血壓伴心率增快、合并冠心病/心衰/房顫等心血管疾病的患者中起著重要作用，并推薦初始二聯(lián)療法，單片復(fù)方制劑（SPC）為優(yōu)選。
高選擇性BB比索洛爾和長效鈣通道阻滯劑（CCB）氨氯地平是理想SPC組合，其多靶點機制可發(fā)揮抑制SNS、抑制RAAS和擴張外周血管的三重作用，實現(xiàn)血壓/心率雙重控制，為臨床帶來更大治療獲益（圖4）。大規(guī)模多中心研究（n=10,532）證實，高血壓患者由比索洛爾 氨氯地平自由聯(lián)合轉(zhuǎn)換為SPC（比索洛爾氨氯地平片）治療6個月后，血壓控制明顯改善，收縮壓平均降低16.4 mmHg，心率降低6.4次/分[7]。而且，SPC療法可避免多藥治療所造成的負擔，有助于提高治療依從性，從而更有效地改善高血壓患者的心血管結(jié)局。
圖4. 比索洛爾氨氯地平片是BB CCB的SPC理想組合
《β受體阻滯劑/鈣通道阻滯劑單片復(fù)方制劑在高血壓患者中的應(yīng)用中國專家共識》解讀
隨著BB CCB的SPC制劑在國內(nèi)上市，高血壓管理有了更多、更優(yōu)選擇。為規(guī)范和促進這種治療新利器在高血壓人群中的合理應(yīng)用，《β受體阻滯劑/鈣通道阻滯劑單片復(fù)方制劑在高血壓患者中的應(yīng)用中國專家共識》于2022年12月正式發(fā)布[8]，為臨床實踐提供重要指導(dǎo)。新共識指出，BB CCB聯(lián)合治療的優(yōu)選適用人群包括CCB或BB單藥治療血壓未達標的患者、高血壓合并冠心病患者、高血壓合并高交感患者、BB CCB自由聯(lián)合的患者等。
比索洛爾氨氯地平片（康忻安?）是目前唯一在中國上市的BB CCB長效SPC制劑，從藥效學(xué)和藥動學(xué)特點來看這是一種優(yōu)勢組合的SPC，其兩種組分都是長效、安全、臨床治療效果確切的降壓藥物，每天服用1次可實現(xiàn)平穩(wěn)降壓達標。臨床研究證據(jù)充分證實，比索洛爾氨氯地平片有效控制血壓和心率（圖5）[9]，可高效達標且具有心血管獲益，治療依從性好，可作為BB CCB的優(yōu)選SPC制劑。
圖5. 比索洛爾氨氯地平片有效改善血壓和心率
結(jié)語
自2011年比索洛爾氨氯地平片在歐洲上市以來，其全球范圍內(nèi)臨床應(yīng)用已有10余年之久，為了更好地為臨床工作者提供高效、實用的藥物使用指導(dǎo)，默克攜手全球心血管領(lǐng)域?qū)＜易珜懥擞⑽脑驷t(yī)學(xué)著作《比索洛爾氨氯地平片應(yīng)用10周年》。在眾多中國心血管專家的努力下，目前該專著的中譯本審譯工作已圓滿完成。藉2023 CBBS論壇舉辦之際，《比索洛爾氨氯地平片應(yīng)用10周年》中文版發(fā)布儀式隆重舉行。
作為高血壓、冠心病、心力衰竭等治療的基石藥物，BB在心血管疾病領(lǐng)域具有非常重要的地位。臨床實踐中，規(guī)范使用并合理優(yōu)化BB治療可使患者獲益更佳、安全性更高。高選擇性β1受體阻滯劑（如比索洛爾及其SPC制劑比索洛爾氨氯地平片）臨床優(yōu)勢明顯，為臨床提供了優(yōu)選BB治療方案。
參考文獻
1. 2023中國高血壓防治指南更新要點.
2. Heidenreich PA, et al. Circulation. 2022; 145(18): e895-e1032.
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4. von Arnim T. J Am Coll Cardiol. 1995; 25(1): 231-238.
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8. 中華心血管病雜志(網(wǎng)絡(luò)版). 2022; 5: 1-7.
9. Gottwald-Hostale U, et al. Curr Med Res Opin. 2016; 32(10): 1735-1743.
