腎上腺皮質激素類藥物
一、糖皮質激素（GCS）
生理劑量下主要影響物質代謝過程，如糖、蛋白質、脂肪、核酸和水、電解質代謝等。超生理劑量有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的藥理作用，長期大量使用會對機體造成許多不良反應
生理效應
主要影響物質代謝過程：“三分解，一水腫“分解糖原、分解脂肪、再分解蛋白質、Na 、H2O潴溜：水腫
1、糖代謝:增加肝糖原、肌糖原含量，并升高血糖。
機制
(1)促進糖原異生
(2)減慢葡萄糖分解為CO2；
(3)減少機體組織攝取和利用葡萄糖
2、蛋白質代謝:促進蛋白質分解；抑制蛋白質合成；'負氮平衡'
3、脂肪代謝：促進脂肪分解，重新向心分布
4、核酸代謝：誘導合成某種特殊的mRNA，轉錄出一種抑制細胞膜轉運功能的蛋白質
5、水和電解質代謝：鹽皮質激素樣作用，可保鈉排鉀
6、對抗應激環境和惡性刺激的適應作用
藥理作用：“四抗三增”
1、抗炎作用
特點
作用強大，抑制各種原因導致的炎癥，抑制炎癥全程：抑制炎性介質釋放、細胞因子產生、NO生成。
效應
增強機體對炎癥的耐受性。
炎癥早期：減輕滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤等反應，改善炎癥早期的紅、腫、熱、痛等癥狀。
炎癥后期：抑制毛細血管和成纖維細胞的增生，抑制膠原蛋白、粘多糖的合成及肉芽組織增生，防止炎癥后期的粘連和瘢痕形成，減輕后遺癥。同時，也降低了機體的防御和修復功能，可導致感染擴散和延緩創口愈合。與GCS抗炎作用有關機制:穩定溶酶體膜和肥大細胞膜、增強血管對兒茶酚胺的敏感性、抑制成纖維細胞DNA合成
2、免疫抑制與抗過敏作用
抑制體液免疫：抑制抗體的產生。抑制細胞免疫：破壞淋巴細胞、減少其含量
作用機制
①抑制吞噬細胞對抗原的吞噬和處理；抑制B淋巴細胞的抗體生成
② 抑制淋巴細胞DNA、RNA和蛋白質的生物合成，破壞淋巴細胞，減少循環淋巴細胞數
③誘導淋巴細胞凋亡
④ 干擾淋巴細胞在抗原作用下的分裂和增殖
⑤干擾補體參與的免疫反應
⑥ 抑制某些與慢性炎癥有關的細胞因子(IL-2，IL-6和TNF-α等)的基因表達
3、抗休克作用
廣泛用于各種嚴重休克
作用機制
①穩定溶酶體膜：減少心肌抑制因子的形成
②降低血管對某些血管活性物質的敏感性：恢復正常的微循環動力學
③ 增強心肌收縮力、增加心排出量、擴張痙攣血管、增加腎血流量
④ 提高機體對細菌的耐受能力
4、抗內毒素作用
可以提高機體對細菌內毒素的耐受力，能迅速退熱并緩解毒血癥狀，不能中和、破壞內毒素
5、對血液和造血系統的影響
能刺激骨髓造血功能
增加RBC及HB含量，可使血中性粒細胞數量增加，但游走、吞噬、消化異物等功能降低；
增加血小板的數量，可使淋巴組織萎縮，導致血淋巴細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞計數明顯減少“三增加一減少”
6.對骨骼的影響
骨質疏松。減少骨中膠原的合成，促進膠原和骨基質的分解，使骨鹽不易沉著，骨質形成發生障礙而導致骨質疏松癥。可促進鈣自尿中排泄，使骨鹽減少。骨質疏松是應用glucocorticoids必須停藥的重要指征之一
7、對中樞神經系統的影響
提高中樞神經系統興奮性，可出現欣快、不安、激動、失眠，甚至誘發癲癇發作或精神失常。兒童用大劑量時易發生驚厥
8、對胃腸道的作用
可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增強食欲，促進消化，由于抑制蛋白質的合成，胃粘液分泌減少，使胃粘膜自我保護與修復能力削弱，長期應用有誘發或加重潰瘍形成的危險
臨床應用
1、替代治療；
2、嚴重感染或炎癥，
① Glucocorticoid的應用原則必須限于嚴重感染、癥狀兇險、組織破壞嚴重，并伴有中毒或休克癥狀嚴重的急性感染的危重病人
② 對病毒性感染一般不主張應用；
3、自身免疫性疾病和過敏性疾病
自身免疫性疾病：是主要藥物，抑制免疫反應有助于緩解癥狀，過敏性疾病：可作輔助治療；
4、休克
適用于各種休克，有助于病人度過危險期。對感染中毒性休克，須與足量有效的抗菌藥物合用；
5、血液病
對急性淋巴細胞性白血病，尤其是兒童急淋，有較好的療效，對再生障礙性貧血、粒細胞缺乏癥和血小板減少癥也有效；
6、其它
心血管系統疾病：如嚴重心梗、完全性房室傳導阻滯、頑固心衰、急性非特異性心包炎等；呼吸系統疾病：支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾患的急性加重；腎臟疾病：對慢性腎炎（腎病型）及腎病綜合征有較好的療效。首選藥物；皮膚病：對接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢和牛皮癬等有效，眼科疾病：局部用于眼部的炎癥如結膜炎、角膜炎和虹膜炎
不良反應
1、長期、大劑量應用引起的不良反應物質代謝和水鹽代謝紊亂
可出現類腎上腺皮質功能亢進綜合征，如浮腫、低血鉀、高血壓、皮膚變薄、滿月臉、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、肌無力和肌萎縮等癥狀。一般不需特殊治療，停藥后可自行消退。低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀等措施可減輕這些癥狀；
2.誘發或加重感染
可抑制機體的免疫功能，且無抗菌作用，故長期應用常可誘發感染或加重感染，可使體內潛在的感染灶擴散或靜止感染灶復燃；
3. 消化系統并發癥
刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可誘發或加劇消化性潰瘍，對少數患者可誘發胰腺炎或脂肪肝；
4. 心血管系統并發癥
長期應用，由于可導致鈉、水潴留和血脂升高，可誘發高血壓和動脈粥樣硬化；
5. 骨質疏松及椎骨壓迫性骨折
骨質疏松及椎骨壓迫性骨折是各種年齡患者應用治療中嚴重的合并癥。
6. 神經精神異常
可引起神經過敏、激動、失眠、情感改變或甚至出現明顯的精神病癥狀。某些病人還有自殺傾向。此外，也可能誘發癲癇發作；
7. 白內障和青光眼
能誘發白內障，全身或局部給藥均可發生。還能使眼內壓升高，誘發青光眼或使青光眼惡化，全身或局部給藥均可發生
停藥反應
藥源性腎上腺皮質萎縮和功能不全 、反跳現象
1. 藥源性腎上腺皮質萎縮和功能不全
由于負反饋性抑制，在撤藥過程/停藥后一段時間內，若遇到感染、創傷和大手術等應激情況，有些病人可發生腎上腺危象，表現為惡心、嘔吐、乏力和低血壓，甚至休克，需及時補充GCS
2．反跳現象
GCS突然停藥或減量過快可出現反跳現象而致原病復發或惡化，原因：病人對GCS產生了依賴性，或用量不足病情尚未控制所致。 對策：出現反跳現象常需加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再逐漸減量、停藥
禁忌證
① 腎上腺皮質功能亢進癥
② 當感染缺乏有效對因治療藥物時
③ 病毒感染
④活動性消化性潰瘍
⑤ 新近做過胃腸吻合術、骨折、創傷修復期
⑥ 中度以上糖尿病
⑦嚴重高血壓
⑧ 妊娠初期和產褥期
皮質激素抑制藥
米托坦、美替拉酮、氨基導眠能、酮康唑、米非司酮
