這種新的tau-PET方法具有很高的敏感性和特異性。
隨著科學技術的不斷發展,普通人的平均壽命得到極大提高,現在80歲以上的老人隨處可見。雖然人均壽命增加令人欣喜,但隨著年齡增長,老人罹患關節炎、帕金森病以及其他疾病的概率也會增加,其中,阿茲海默病(Alzheimer’s Disease,AD)造成的危害尤其嚴重。并且因為存在可能會導致類似癥狀的其他疾病,AD的診斷可能會很困難。現在,研究顯示有種新的腦成像方法可以探測AD特有的tau蛋白在組織中的擴散,這種技術有望增進診斷的效果,相關論文發表在著名醫學期刊《美國醫學會雜志》(JAMA)上。
本文來源:康健新視野
圖片來源:Lund University
AD是一種在老年人中常見的神經退行性疾病,它導致大腦中神經細胞逐步受損死亡,造成患者的認知能力和其它大腦功能下降。患者首先會出現記憶方面的缺陷,隨著癥狀的惡化,他們會逐漸喪失生活自理的能力。雖然AD目前尚無法治愈,但患者盡早接受正確診斷仍然很重要:一方面,患者可以被給予緩解癥狀的藥物來改善生活品質,另一方面,進行體力活動、采取良好的飲食和優化其他藥物的劑量可以優化患者的認知能力。據統計,全世界約有2500萬AD患者,并且隨著人均壽命延長可能會有更多新的患者,因此正確診斷AD還有巨大的醫療需求。
已知淀粉樣蛋白β(aβ)和tau蛋白這兩種蛋白質的功能障礙與AD發展有關。在健康的大腦中,aβ會被降解和消除,但是在AD中,aβ的失調會導致神經元之間形成斑塊。tau蛋白也是正常人大腦中常見的蛋白,能維持細胞的穩定。然而在病變的大腦中,錯誤折疊的tau蛋白會異常積聚,導致神經原纖維纏結和細胞死亡,這些變化會導致大腦功能受損。在患者出現疾病跡象之前數十年,aβ就已經在整個大腦中傳播,而tau蛋白則是在疾病后期開始蔓延,從顳葉到大腦的其他部分。
“當tau蛋白開始傳播時會導致神經元死亡,讓患者開始出現疾病相關的問題和癥狀。如果我們掃描出現記憶困難的患者大腦,并發現其大腦中有很多的tau蛋白,我們就很有把握確定這是AD病例,”論文第一作者,瑞典隆德大學(Lund University)和阿姆斯特丹大學醫學中心(Amsterdam University Medical Center)的高級研究員Rik Ossenkoppele博士說。
這項研究招募了七百多名患者,他們來自瑞典隆德、美國舊金山和韓國首爾的記憶診所。研究者利用PET掃描儀檢查了患者大腦中tau蛋白的情況。PET是種無創的核醫學臨床診斷成像技術,利用半衰期較短的放射性同位素示蹤劑(比如含有18F的分子)作為染料注射進患者身體,待其整合進患者的代謝和生理反應后,對患者進行成像觀察。這種技術可以查看新陳代謝活躍的器官,血液循環豐富的部位,組織耗氧水平的高低等等,在腫瘤診療領域已得到廣泛應用。如果采用能結合特定蛋白質的配體作為示蹤劑,那么PET就可以探測這種蛋白質的表達情況。本研究就利用了18F-flortaucipir作為示蹤劑來探測tau蛋白在大腦中的存在。
“我們給患者靜脈注射了特殊的tau標記。如果患者大腦的某些部位有tau,那么標記就會檢測到它。無論患者是否有AD tau,結果在PET圖像上非常清晰可見,”論文資深作者,瑞典隆德大學的臨床記憶研究教授Oskar Hansson博士說。
結果表明,這種新的tau-PET方法具有很高的敏感性和特異性:它檢測到了90 - 95%的AD患者,并且因為其他疾病引起的假陽性結果很少。與目前常用的其他兩種方法相比,tau-PET方法比磁共振成像(MRI)具有更佳的診斷準確性,并且比aβ-PET具有更少的假陽性結果。因此,一旦該方法被批準用于臨床,tau-PET有望在記憶問題研究領域大有作為。同時,tau-PET在針對AD的新藥物試驗中也很有價值,因為它可以顯示新藥是否成功預防了大腦中tau蛋白的擴散。
“如果利用tau-PET發現大腦中有tau,除了少數例外,這極可能是由于AD導致的。如果患者的tau-PET結果正常,同時有輕度至中度癡呆癥(dementia),患者的記憶問題就可能是由其他神經系統疾病所導致的,”Hansson博士總結道:“這種方法非常有效。我相信它將在短短幾年內在全世界得到應用。”
參考資料
New method enables accurate diagnosis of Alzheimer's disease, retrieved 2018/09/19, https://medicalxpress.com/news/2018-09-method-enables-accurate-diagnosis-alzheimer.html