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胡大一:再談膽固醇和他汀


一、血膽固醇增高是動脈粥樣硬化性心血管病的獨立和病因性危險因素。


一個多世紀以來,動物實驗、流行病學研究、基因遺傳學研究、前瞻性隨機雙盲干預試驗的證據高度一致證明:沒有血膽固醇水平升高,就沒有動脈粥樣硬化性心血管病(ASCVD),包括冠心病,動脈粥樣硬化性卒中和外周動脈粥樣硬化性疾病。

堅持百年膽固醇學說是推動ASCVD防控沿正確方向發展的保證。


二、他汀是降膽固醇,抗動脈粥樣硬化防治ASCVD的基礎用藥,安全有效。


通過降脂防控ASCVD的探索走過了漫長而曲折的道路。直到1994年使用常規劑量辛伐他汀與安慰劑對照的冠心病二級預防臨床試驗(4S)結果公布,顯示他汀類藥物不但可減少心肌梗死、卒中和心血管死亡,而且顯著降低總死亡率,并且安全。此前的降脂藥物,例如煙酸,雖也可能減少冠心病事件,但都不能降低死亡率。


之后的一系列研究發現,在未來發生ASCVD的高危人群,如40歲以上的2型糖尿病和老年(65)高血壓,同時合并其他ASCVD危險因素的患者,用小劑量他汀(如阿托伐他汀常規劑量20mg的一半,即10mg)與安慰劑對比,可明顯減少心肌梗死與卒中。


這一系列研究奠定了他汀防治ASCVD的基礎用藥地位。影像學研究,他汀不僅降膽固醇,促進動脈粥樣硬化斑塊,而且可使動脈粥樣硬化斑塊逆轉、縮小。


三、如何安全有效用好他汀?


1、哪些患者需用他汀?


(1)已患有ASCVD的患者;


(2)40歲以上2型糖尿病患者;


(3)65歲以上高血壓,同時合并其他ASCVD危險因素的患者。


2、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)應降至什么水平?


(1)已患ASCVD的患者,LDLC應降至<1.8mmol/L


(2)40歲以上2型糖尿病患者和65歲以上高血壓,同時合并其他ASCVD危險因素患者,LDLC應降至<2.6mmol/L


3、如何實現降LDLC達標?


(1)管住嘴,邁開腿。健康生活方式是降膽固醇的基礎。


(2)只要可耐受,首選他汀類藥物的中小劑量。


(3)必要時聯合使用依折麥布5-10mg(半至1)


4、他汀藥物降膽固醇療效的局限性


所有他汀類藥物劑量加倍,降膽固醇的療效僅增6%。例如阿托伐他汀10mg增至20mg,再增至40mg,最后增至其批準使用的最大劑量80mg,三次倍增劑量,降膽固醇療效僅增6% 6% 6%=18%


而阿托伐他汀10mg(常規片劑的一半)加上依折麥布10mg,降膽固醇的療效增加20%。因此,10 1080。很少有中國患者可耐受阿托伐他汀80mg。并且美國醫保優先報銷同質的仿制品種,阿托伐他汀10mg80mg同樣價格。中國阿托伐他汀80mg需用4片,價格為每片20mg4倍,10mg8倍。


但大多數患者可以更低成本,安全有效使用中小劑量他汀聯合依折麥布半片-1片。


5、他汀類藥物的主要副作用


(1)一過性肝酶升高。如超過正常上限3倍可暫停藥物。停藥后,肝酶大多可很快恢復正常,很少引起不可逆肝病。肝酶正常后,可更換他汀品種,從小劑量開始用藥。


(2)橫紋肌損傷:用他汀后出現不明原因疲乏無力和()肌肉疼痛,應及時到醫院檢查。


(3)新發糖尿病:多見于肥胖或已處于糖尿病前期的患者。但每引起一例新發糖尿病,同時減少9例心肌梗死、卒中、心血管死亡。

需用他汀又有肥胖血糖異常的患者,更應注意吃動兩平衡,控制體重。


6、用他汀后,LDLC已降至目標以下,需減量停藥嗎?


不應停藥,大多情況也不減量,而應堅持服用。例如一位做支架的患者,用他汀后,LDLC已降至1.2mmol/L,并不需減量,這種水平更有利于斑塊穩定和逆轉。


7、突擊使用阿托伐他汀40mg有證據嗎?


無任何證據,沒有任何臨床研究評價過這一藥企力推的不倫不類的劑量。流毒很廣!



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飯吃八分飽、日行萬步路

 

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運動處方

營養處方

心理(睡眠)處方

戒煙限酒處方

 

胡大一健康三字經 

管住嘴  邁開腿

零吸煙  多喝水

好心態  莫貪杯

睡眠足  別過累

樂助人  心靈美

家和睦  壽百歲


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