一、血膽固醇增高是動脈粥樣硬化性心血管病的獨立和病因性危險因素。
一個多世紀以來,動物實驗、流行病學研究、基因遺傳學研究、前瞻性隨機雙盲干預試驗的證據高度一致證明:沒有血膽固醇水平升高,就沒有動脈粥樣硬化性心血管病(ASCVD),包括冠心病,動脈粥樣硬化性卒中和外周動脈粥樣硬化性疾病。
堅持百年膽固醇學說是推動ASCVD防控沿正確方向發展的保證。
二、他汀是降膽固醇,抗動脈粥樣硬化防治ASCVD的基礎用藥,安全有效。
通過降脂防控ASCVD的探索走過了漫長而曲折的道路。直到1994年使用常規劑量辛伐他汀與安慰劑對照的冠心病二級預防臨床試驗(4S)結果公布,顯示他汀類藥物不但可減少心肌梗死、卒中和心血管死亡,而且顯著降低總死亡率,并且安全。此前的降脂藥物,例如煙酸,雖也可能減少冠心病事件,但都不能降低死亡率。
之后的一系列研究發現,在未來發生ASCVD的高危人群,如40歲以上的2型糖尿病和老年(>65歲)高血壓,同時合并其他ASCVD危險因素的患者,用小劑量他汀(如阿托伐他汀常規劑量20mg的一半,即10mg)與安慰劑對比,可明顯減少心肌梗死與卒中。
這一系列研究奠定了他汀防治ASCVD的基礎用藥地位。影像學研究,他汀不僅降膽固醇,促進動脈粥樣硬化斑塊,而且可使動脈粥樣硬化斑塊逆轉、縮小。
三、如何安全有效用好他汀?
1、哪些患者需用他汀?
(1)已患有ASCVD的患者;
(2)40歲以上2型糖尿病患者;
(3)65歲以上高血壓,同時合并其他ASCVD危險因素的患者。
2、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)應降至什么水平?
(1)已患ASCVD的患者,LDL-C應降至<1.8mmol/L;
(2)40歲以上2型糖尿病患者和65歲以上高血壓,同時合并其他ASCVD危險因素患者,LDL-C應降至<2.6mmol/L。
3、如何實現降LDL-C達標?
(1)管住嘴,邁開腿。健康生活方式是降膽固醇的基礎。
(2)只要可耐受,首選他汀類藥物的中小劑量。
(3)必要時聯合使用依折麥布5-10mg(半至1片)。
4、他汀藥物降膽固醇療效的局限性
所有他汀類藥物劑量加倍,降膽固醇的療效僅增6%。例如阿托伐他汀10mg增至20mg,再增至40mg,最后增至其批準使用的最大劑量80mg,三次倍增劑量,降膽固醇療效僅增6% 6% 6%=18%。
而阿托伐他汀10mg(常規片劑的一半)加上依折麥布10mg,降膽固醇的療效增加20%。因此,10 10>80。很少有中國患者可耐受阿托伐他汀80mg。并且美國醫保優先報銷同質的仿制品種,阿托伐他汀10mg與80mg同樣價格。中國阿托伐他汀80mg需用4片,價格為每片20mg的4倍,10mg的8倍。
但大多數患者可以更低成本,安全有效使用中小劑量他汀聯合依折麥布半片-1片。
5、他汀類藥物的主要副作用
(1)一過性肝酶升高。如超過正常上限3倍可暫停藥物。停藥后,肝酶大多可很快恢復正常,很少引起不可逆肝病。肝酶正常后,可更換他汀品種,從小劑量開始用藥。
(2)橫紋肌損傷:用他汀后出現不明原因疲乏無力和(或)肌肉疼痛,應及時到醫院檢查。
(3)新發糖尿病:多見于肥胖或已處于糖尿病前期的患者。但每引起一例新發糖尿病,同時減少9例心肌梗死、卒中、心血管死亡。
需用他汀又有肥胖血糖異常的患者,更應注意吃動兩平衡,控制體重。
6、用他汀后,LDL-C已降至目標以下,需減量停藥嗎?
不應停藥,大多情況也不減量,而應堅持服用。例如一位做支架的患者,用他汀后,LDL-C已降至1.2mmol/L,并不需減量,這種水平更有利于斑塊穩定和逆轉。
7、突擊使用阿托伐他汀40mg有證據嗎?
無任何證據,沒有任何臨床研究評價過這一藥企力推的不倫不類的劑量。流毒很廣!
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