來(lái)自牙齦的病菌，可能會(huì)通過(guò)感染免疫系統(tǒng)細(xì)胞，或者經(jīng)由腦神經(jīng)穿透口腔，直接進(jìn)入你的大腦，最終導(dǎo)致罹患阿爾茨海默?。ˋD）！
（AD也就是俗稱(chēng)的老年癡呆）
不好好刷牙，不注意口腔衛(wèi)生，后果很?chē)?yán)重。
這聽(tīng)起來(lái)像是會(huì)在家族微信群里傳播的消息，然而，確實(shí)是真實(shí)的科學(xué)研究，并于近日刊發(fā)在《科學(xué)》子刊Science Advances上。
生物科技公司Cortexyme團(tuán)隊(duì)，證實(shí)了阿爾茨海默病已故患者的大腦里存在牙齦卟啉單胞菌；也在活著的患者大腦里找到了這種細(xì)菌的DNA。
并且，牙齦卟啉單胞菌的感染，引發(fā)了β淀粉樣蛋白積聚，形成斑塊。這是大腦對(duì)微生物入侵的保護(hù)性反應(yīng)，也是阿爾茨海默病的典型現(xiàn)象。
以及，在超過(guò)50個(gè)阿爾茨海默病大腦樣本中，有90%都被發(fā)現(xiàn)了一種叫做牙齦蛋白酶 (Gingipain) 的毒酶，這種酶就是牙齦卟啉單胞菌生產(chǎn)的。
而牙齦蛋白酶含量越高的大腦里，與阿爾茨海默病相關(guān)的Tau蛋白和泛素 (Ubiquitin) 水平也越高。
再看一下對(duì)照組，大約50位沒(méi)有AD癥狀的已故老者。在他們的大腦樣本里，牙齦蛋白酶的含量通常低于阿茲海默患者，兩種與阿爾茨海默病相關(guān)的蛋白質(zhì)的含量也相對(duì)較低。
給小鼠吃一種能跟牙齦蛋白酶結(jié)合的藥：比起普通的抗生素，這種藥能更好地清除牙齦卟啉單胞菌。
服藥之后，小鼠大腦里的β淀粉樣蛋白的產(chǎn)量降低了，神經(jīng)退化 (neurodegeneration) 的情況也減少了。
Dominy說(shuō)，攻擊了牙齦蛋白酶，很可能就切斷了向細(xì)菌輸送營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和其他分子的通道。
公司也表示，在針對(duì)人類(lèi)志愿者的早期測(cè)試中，也用到了類(lèi)似的藥物；目前為止，藥物是安全的，且已經(jīng)在9位阿爾茨海默病患者身上，發(fā)現(xiàn)了認(rèn)知改善的跡象。
今年，公司還計(jì)劃展開(kāi)一項(xiàng)規(guī)模更大的研究。
過(guò)去三十年，AD一直被認(rèn)為與大腦中的黏性斑塊β-淀粉樣蛋白的累積有關(guān)?；谶@一假設(shè)，全球藥企投入數(shù)十億美元研發(fā)治療阿爾茨海默病的藥物，但收效甚微。
經(jīng)過(guò)多年研究，哈佛大學(xué)附屬麻省總醫(yī)院（MGH）的神經(jīng)生物學(xué)家Robert Moir和哈佛大學(xué)的Rudolph Tanzi，2016年提出阿爾茨海默病跟入侵大腦的微生物有關(guān)，而曾被指認(rèn)為“元兇”的β-淀粉樣蛋白，聚集在一起實(shí)際上是為了抵抗細(xì)菌、保護(hù)大腦。
對(duì)于這次Cortexyme發(fā)表的研究，Robert Moir說(shuō)：“我完全認(rèn)同這種微生物可能是AD的一個(gè)影響因素，但我不太相信它會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病?！?br>
而此前Tanzi也說(shuō)過(guò)，大腦內(nèi)部不是無(wú)菌的，里面有細(xì)菌、病毒和真菌，還有更大的寄生蟲(chóng)。“隨著年齡的增長(zhǎng)，我們的血腦屏障開(kāi)始崩壞，微生物開(kāi)始入侵。”
在患有阿爾茨海默病的大腦中，也發(fā)現(xiàn)了其他病原體，包括可能引起萊姆?。ò眱阂诧柺芷淇啵┑穆菪w細(xì)菌和一些皰疹病毒。
Moir認(rèn)為牙齦卟啉單胞菌可能是導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白累積和神經(jīng)炎癥的多種病原體之一，部分原因是這些牙周疾病并未總是在AD患者中被發(fā)現(xiàn)。
坦白講，新發(fā)表的這項(xiàng)研究實(shí)在是太容易引發(fā)爭(zhēng)議了。Science官網(wǎng)在報(bào)道這一進(jìn)展時(shí)，直言這是一項(xiàng)“挑釁性”（provocative）的研究結(jié)果。
不過(guò)，這畢竟是刊發(fā)在Science Advances上的研究，期刊經(jīng)過(guò)同行評(píng)審。也有許多研究人員，毫不吝惜對(duì)這項(xiàng)研究的贊美。
哥倫比亞大學(xué)的神經(jīng)學(xué)家James Noble說(shuō)，這是目前為止規(guī)模最大的、阿爾茨海默病與牙齦卟啉單胞菌的相關(guān)性研究，并且是非常全面的一次證明。
Noble也曾經(jīng)研究過(guò)牙周病和阿爾茨海默病之間的聯(lián)系。他說(shuō)，這些想法都很奇怪，但是已經(jīng)有些吸引力了。
神經(jīng)科學(xué)家Howard Fillit，來(lái)自非營(yíng)利組織阿爾茨海默病藥物發(fā)現(xiàn)基金會(huì) (Alzheimer’s Drug Discovery Foundation) ，他也對(duì)這一研究成果頗感興奮。
Fillit說(shuō)，Cortexyme做了許多不同的實(shí)驗(yàn)，才建立起把牙齦蛋白酶作為藥物標(biāo)靶的場(chǎng)景。他很高興，這個(gè)方法已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段了。
這一引發(fā)廣泛關(guān)注和討論的研究，細(xì)節(jié)都在下面這篇論文里。
Porphyromonas gingivalis in Alzheimer’s disease brains: Evidence for disease causation and treatment with small-molecule inhibitors
地址：http://advances.sciencemag.org/content/5/1/eaau3333
這篇論文有26位作者，來(lái)自不同的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。其中共同一作Stephen Dominy以及Casey Lynch，都來(lái)自主導(dǎo)推動(dòng)這一研究的公司Cortexyme。
實(shí)際上，他倆就是Cortexyme的聯(lián)合創(chuàng)始人。
Stephen Dominy是一位精神科醫(yī)生，他在1990年代開(kāi)始對(duì)阿爾茨海默病可能具有傳染性原因的想法產(chǎn)生了興趣，當(dāng)時(shí)他正在舊金山加利福尼亞大學(xué)治療艾滋病毒攜帶者。
在治療期間，Dominy發(fā)現(xiàn)一些患有HIV相關(guān)癡呆癥狀的病人，在服用抗病毒藥物后，認(rèn)知障礙的病情也得到了緩解。
從那以后，他開(kāi)始另外一項(xiàng)新研究，也就是在已故阿爾茨海默病患者的腦組織中尋找牙齦卟啉單胞菌，并且在工作取得進(jìn)展之后，與Casey Lynch一起創(chuàng)辦了Cortexyme。
Casey Lynch在讀研期間也曾研究過(guò)AD病癥。
去年5月31日，Cortexyme宣布完成7600萬(wàn)美元的B輪融資，新投資者包括：紅杉資本等。此前的投資者也都跟投，其中包括：輝瑞等。下面這張圖就是這家公司的主要投資人。
“幾十年來(lái)，阿爾茨海默病一直是一項(xiàng)重大的醫(yī)療和社會(huì)挑戰(zhàn)，而且顯然需要新辦法?！奔t杉資本合伙人Michael Dixon說(shuō)，Cortexyme正在用不同的道路解決這個(gè)老問(wèn)題，這家公司正在進(jìn)行第一階段臨床開(kāi)發(fā)，未來(lái)有望影響全球數(shù)百萬(wàn)患者。
除了牙齦卟啉單胞菌，在阿爾茨海默病患者的大腦里，也發(fā)現(xiàn)過(guò)其他病原體。
比如，牙周炎時(shí)可能感染螺旋體 (Sirochete) 細(xì)菌。有10-20%的感染者，會(huì)在大約六個(gè)月后出現(xiàn)記憶障礙、精神不濟(jì)等癥狀。
伊坎醫(yī)學(xué)院 (Icahn School of Medican) 的研究人員，在阿爾茨海默病病患的大腦中，發(fā)現(xiàn)了伯氏疏螺旋體。
再比如，皰疹病毒。伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員，研究了622位阿爾茨海默病患者的大腦樣本。發(fā)現(xiàn)，患者腦部大量存在皰疹病毒的六型 (HHV-6A) 與七型 (HHV-7) 。
而病毒理論的提出者，曼徹斯特大學(xué)名譽(yù)教授Ruth Itzhaki的研究指出，超過(guò)50%的阿爾茨海默病都與一型皰疹病毒 (HSV-1) 有關(guān)。
阿爾茨海默病患者身上常載有蛋白E基因 (APOE-ε4) ，而大腦里的HSV-1會(huì)導(dǎo)致這個(gè)基因更加活躍，并誘發(fā)阿爾茨海默病。HSV-1也是讓阿爾茨海默病患者出現(xiàn)老年斑的一個(gè)原因。
在報(bào)道這一研究時(shí)，《科學(xué)》說(shuō)美國(guó)有將近50%的成年人都患有牙齦疾病，這些人是否都會(huì)患上阿爾茨海默病？ 當(dāng)然不是。
但是。
如果你想保持身體健康，并且降低罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)，哥倫比亞大學(xué)神經(jīng)學(xué)家James Noble說(shuō)，這一研究告訴我們要用好牙刷和牙線(xiàn)。
好好刷牙。一舉多得。
P.S.
把這個(gè)科學(xué)故事告訴家里的小朋友，他們更愛(ài)刷牙了。
朋友親測(cè)有效……
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