急性腎損傷(AKI)是一種臨床常見(jiàn)的綜合征，定義為腎功能突然快速下降，表現(xiàn)為血清肌酐上升或尿量下降。AKI涵蓋了從生物標(biāo)記物輕微改變到腎功能嚴(yán)重?fù)p傷、需要腎臟替代治療等廣泛范疇。AKI的發(fā)病率與病死率正逐年上升，尤其對(duì)于重癥患者，是其主要死因之一。對(duì)重癥患者的AKI做出準(zhǔn)確的早期診斷是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)。因此尋找早期的生物標(biāo)志物，以便在血肌酐開(kāi)始升高之前就能夠?qū)KI做出診斷十分重要。
傳統(tǒng)急性腎損傷的診斷主要根據(jù)短時(shí)間內(nèi)（7天內(nèi)）血液肌酐水平增高的程度來(lái)判斷。2012年發(fā)布的最新KDIGO分類定義：如果48h血清肌酐增加0.3 mg / dL（26.5μmol/L）或更多或7天內(nèi)上升到至少基線水平的1.5倍診斷AKI。
肌酐水平變化
并不能可靠地反映腎功能
確切地說(shuō)，肌酐并不是一個(gè)腎損傷指標(biāo)，而只是作為評(píng)估腎功能的替代指標(biāo)。同時(shí)，對(duì)于AKI的診斷，尿量是一個(gè)重要的臨床指標(biāo)，但是和肌酐相似，尿量并不是腎特異性的。而且由于血肌酐和尿量的敏感性很差,往往在腎損傷很明顯以后才會(huì)發(fā)生變化，因此，這兩個(gè)指標(biāo)不能早期診斷AKI。
目前臨床檢驗(yàn)中的相關(guān)指標(biāo)主要有以下幾類：
1、反映腎臟功能障礙的生物標(biāo)志物：如血清肌酐、胱抑素C；
2、反映腎小球損傷的生物標(biāo)志物：如尿微白蛋白；
3、反映腎小管損傷的生物標(biāo)志物：如尿微白蛋白、血清胱抑素-C、尿糖；
4、反映腎臟細(xì)胞/組織損傷適應(yīng)性上調(diào)的生物標(biāo)志物：如尿NGAL、尿KIM-1、尿IL-18等。這些腎損傷標(biāo)志物在臨床的運(yùn)用有助于提高AKI 的診斷水平。
中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）
NGAL屬于脂質(zhì)運(yùn)載蛋白家族，是最早被提出的急性腎損傷（AKI）標(biāo)志物。正常情況下，NGAL在腎、肺、結(jié)腸中以非常低的水平表達(dá)，炎性狀態(tài)下表達(dá)明顯增加。腎損傷發(fā)生不久后血液及尿液中即可檢測(cè)到NGAL。同樣，慢性腎臟疾病的晚期階段均出現(xiàn)腎小管間質(zhì)損害，NGAL作為腎小管損傷的早期標(biāo)志物，在CKD的病理過(guò)程中同樣發(fā)揮重要作用，并可作為CKD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、疾病分期、血液透析充分性等獨(dú)立的生物學(xué)指標(biāo)。
腎損傷分子1(Kim-1)
在缺血或中毒誘導(dǎo)AKI后，由近曲小管產(chǎn)生的一種跨膜蛋白，可在尿液中檢測(cè)到，是小管去分化標(biāo)志。臨床研究顯示，缺血引起的AKI患者腎組織活檢中近端腎小管的Kim-1明顯升高。尿Kim-1增高可以將缺血性AKI與腎前性氮質(zhì)血癥和慢性腎病區(qū)分開(kāi)。
胱抑素C(Cys-C)
Cys C是一種內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，所有有核細(xì)胞均可產(chǎn)生，以衡定速度向血液中釋放，可濾過(guò)腎小球，并在近曲小管被完全重吸收。Cys C在炎性狀態(tài)下產(chǎn)生率不會(huì)改變，血清濃度受其他因素影響小，能理想反映腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）。且Cys C也是一個(gè)較為敏感的標(biāo)志物，但其特異性低于KIM-1和NGAL。
血清β2微球蛋白(β2-MG)
是一種小分子質(zhì)量的蛋白，能自由濾過(guò)腎小球。與肌酐不同，β2-MG血清濃度極少受到腎外因素的影響。在最近的一項(xiàng)橫斷面研究中發(fā)現(xiàn)，兒童重癥患者腎小球?yàn)V過(guò)率降低時(shí)，Cys C和β2-MG明顯優(yōu)于肌酐清除率(閾值<80 mL·min-1 ·1.73 m-2)。
白細(xì)胞介素-18（IL-18）
是由近曲小管產(chǎn)生的一種促炎細(xì)胞因子。臨床研究發(fā)現(xiàn)，AKI患者尿液中IL-18顯著升高，而在尿路感染、慢性腎病、腎前性腎損傷及腎病綜合征患者尿中不增高，是預(yù)測(cè)AKI的早期敏感生物標(biāo)志物。
需要指出的是單個(gè)生物標(biāo)志物的靈敏度及特異度均較低，所以臨床上是如何利用急性腎損傷相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)診斷AKI的？又是如何借助血清學(xué)指標(biāo)指導(dǎo)診療方案的呢？為了解答這些問(wèn)題，我們特邀請(qǐng)了上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科袁偉杰主任為檢驗(yàn)人帶來(lái)《腎病日話檢驗(yàn)指標(biāo)臨床價(jià)值》講座直播！本次直播時(shí)間為3月13日11:00-12:00
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