藥物引起的血糖升高稱為“藥源性糖代謝異常?!备鶕巧叩某潭瓤杀憩F為糖尿病和糖耐量受損,嚴重者進展為糖尿病性酮癥酸中毒和高滲性昏迷。雖然很多藥物可引起血糖異常,但藥物引起的血糖異常有一個共同的特點,即在停用誘發藥物后,血糖通??梢曰謴驼;蛎黠@得到改善。藥物引起的血糖異常主要是作用在兩個環節上。
一、抑制胰島素的合成與分泌;
二、增加胰島素抵抗。
能抑制胰島素合成與分泌的藥物有:
(1)免疫抑制劑:他克莫司、環孢素A均用于器官移植后預防排異反應。用藥后,高血糖發生率明顯增加。其機制是對胰島β細胞有直接毒性作用,是胰島素分泌減少,且引起高血糖呈劑量依賴性。他克莫司還抑制胰島素的基因轉錄。
(2)噻嗪類利尿劑:對胰島β細胞有直接毒性,還可刺激α細胞,促使高血糖素的分泌。另外,該藥的副作用低血鉀更易抑制胰島素的分泌。
(3)鈣通道阻滯劑:如維拉帕米。體外實驗證實胰島素的釋放依賴于細胞內鈣濃度的升高,本類藥物阻斷鈣通道,抑制胰島素分泌且呈劑量依賴性。
(4)β-受體阻滯劑:可抑制胰島素的分泌與釋放,嚴重時可誘發糖尿病高滲性昏迷。該類藥物親脂性越強,對β-受體選擇性越低,對胰島素抑制作用越強,越易導致高血糖。
(5) β-受體興奮劑:該類藥物雖能增加到胰島素的分泌,但同時又增加肝糖元和脂肪的分解。如大劑量靜注舒喘靈可致糖尿病酮癥酸中毒。
能增加胰島素抵抗的藥物,較典型的是糖皮質激素類藥物,可引起類固醇性糖尿病。
其他藥物有:抗精神病藥、煙酸、α-干擾素及口服避孕藥。
糖皮質激素類藥物升高血糖呈劑量依賴性,不但全身用藥易引起高血糖,外用藥也可導致高血糖,特別是大面積、長期使用強效糖皮質激素者。
抗精神病藥中最易誘發高血糖的藥物奧氮平和氯氮平,其次是吩噻嗪類如氯丙嗪。這類藥不但誘發胰島素抵抗,而且導致體重增加。長期服用較大劑量的煙酸可增加胰島素抵抗,使血糖升高。
其他可誘發高血糖的藥物有:加替沙星(即可引起高血糖,又可引起低血糖,系由患者機體情況)苯妥英鈉、甲狀腺激素、鋰劑、左旋多巴、恩卡胺、茶堿、異煙肼、乙酰唑胺、嗎啡、利福平、消炎痛、多沙普侖、澳曲肽等。