編譯 / 彭麗盈
線粒體疾病是一種多系統受累的遺傳病。發表在2017年Archives of Disease in Childhood上的一篇綜述，總結了線粒體疾病的臨床表型、評估方案和治療方法，一起來學習下吧。
▼線粒體疾病
線粒體疾病患病率高達1:5000，臨床表現異質性較大，可呈單系統或多系統受累，發病年齡從新生兒到老年人不等。能量需求較高的器官是最常見的受累部位，如肌肉骨骼系統、神經系統等。因此，在多系統受累伴有神經或肌肉癥狀時，臨床醫生需要考慮到線粒體疾病的可能。
線粒體疾病通常是波動進展性的，隨著病程進展，可能會有新的系統被累及。
線粒體蛋白是由核DNA和線粒體DNA（mtDNA）共同轉錄翻譯而來，因此線粒體疾病可由核DNA或者mtDNA突變所致。同一種線粒體疾病的表型可由不同的基因突變造成，而同一突變也可以造成各種表型，特定的幾種表型同時出現往往提示某種特定的機制或某種突變。下面將介紹線粒體疾病的幾種常見表型綜合征。
▼Leigh綜合征
Leigh綜合征（亞急性壞死性腦脊髓病）通常在嬰兒時期發病，表現為雙側對稱性腦損傷，常累及基底節區、丘腦和腦干。患兒通常在1周歲前即表現出發育遲緩、呼吸困難、喂養困難和眼部受累。其遺傳學基礎包括核DNA及mtDNA上至少89個不同的突變。核磁共振是Leigh綜合征的診斷基石，MRI通常表現為豆狀核殼、基底神經節，以及腦干的T2與FLAIR序列圖像中出現異常白質信號。
▼Alpers綜合征
Alpers綜合征主要表現為進行性神經退行性變、反復癲癇發作及肝功能異常，是由編碼DNA聚合酶γ（polγ）的核基因POLG突變所致，因該酶對mtDNA的正確復制至關重要，其功能異常將導致mtDNA的進行性損耗，最終導致線粒體功能受損。這些患兒由于肝功能異常，很容易發生丙戊酸重度，因此診斷Alpers綜合征的患兒不能用丙戊酸治療癲癇。
▼線粒體性共濟失調綜合征
線粒體共濟失調綜合征是共濟失調性神經病疾病譜中的一種，也是由POLG基因突變引起。這組疾病以共濟失調和神經病變為特征，可能不同程度地出現腦病合并癲癇發作。
▼線粒體肌腦病伴乳酸酸中毒和腦卒中樣發作（MELAS）
MELAS綜合征主要表現為線粒體腦肌病、乳酸酸中毒和腦卒中樣發作，許多轉運RNA突變可引發MELAS，但是該疾病80%的病例與mtDNA上A3243G突變相關。卒中樣發作的先兆表現為偏頭痛、嘔吐和癲癇發作。其他臨床表現包括認知功能減退、共濟失調、耳聾、視神經萎縮、矮小、糖尿病和肥厚型心肌病等。
▼肌陣攣性癲癇伴碎紅纖維（MERRF）
MERRF主要表現為肌陣攣型癲癇（通常為首發癥狀）和破碎紅纖維（肌活檢的病理表現），常伴有全身性癲癇、共濟失調以及肌病，部分患者還可表現為視力受損、聽力受損和心臟病變。MERRF通常是由編碼賴氨酸tRNA的mtDNA突變引起。
▼Pearson綜合征
Pearson綜合征由嬰兒期發病的鐵粒幼細胞貧血、乳酸酸中毒和不同程度的胰腺外分泌功能障礙組成。該病通常是由mtDNA的大片段缺失造成。嬰兒期的Pearson綜合征通常是致命的，患兒常死于肝衰竭或重度酸中毒，存活超過嬰兒期的患者將出現KSS的體征和癥狀（見下）。
▼Kearns-Sayre綜合征（KSS）
KSS也是由于大片段mtDNA的缺失造成，常起病自Pearson綜合征，亦可后來單發，但通常在20歲以前發病，以上瞼下垂、進行性眼外肌麻痹及色素性視網膜病為特點，部分可伴有心臟傳導缺陷、小腦共濟失調和腦葉酸缺乏等。
▼進行性眼外肌麻痹（PEO）
PEO是多種表型的特征之一，可與mtDNA缺失相關，但另外一些則病因不明。
▼Leber遺傳性視神經病（LHON）
LHON屬于母系遺傳的雙側亞急性視神經病變，與mtDNA的特定突變相關，LHON通常與肌病無關，表現為眼部受累的孤立癥狀。
▼神經病變、共濟失調和視網膜色素變性（NARP）
NARP的特征表現為發育延遲、感覺多發性神經病變、共濟失調、視網膜色素沉著、肌無力、癲癇和癡呆的各種組合，由線粒體ATP酶6基因中的T8993G突變引起，當該突變的組織負荷較大的時，通常表現為母系遺傳的Leigh綜合征。
▼線粒體神經胃腸型腦病（MNGIE）
MNGIE是一種多系統線粒體疾病，其特征為嚴重的進行性胃腸運動功能障礙和惡病質、上瞼下垂、無復視的眼肌麻痹或眼肌癱瘓、對稱的多發性神經病，以及無癥狀性腦白質病。MNGIE是由編碼胸苷磷酸化酶的核基因TYMP突變所致，該突變導致mtDNA的繼發性耗竭和/或多個缺失。因該酶的缺乏會導致血液和尿液中胸腺嘧啶和脫氧尿嘧啶濃度異常，因此血液/尿液的嘌呤/嘧啶分析可以幫助診斷。
▼可逆的病變
大部分線粒體疾病為進展性病變，也有小部分線粒體疾病為可逆的病變。這類疾病包括嬰兒起病的可逆性肌病（由編碼tRNA的MT-TE基因m.14674T>C/G突變引起）和可逆性肝病（由mtDNA的TRMU突變引起）等。識別出這些可逆的疾病對后續支持治療的繼續有重要幫助。
資料來源
[1]Davison JE,Rahman S. Arch Dis Child Published Online First: [please include Day Month Year]. doi:10.1136/ archdischild-2016-311370
[2]https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/mitochondrial-myopathies-clinical-features-and-diagnosis?source=preview&search=線粒體疾病&anchor=H9#H18
[3]https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/mitochondrial-myopathies-treatment?source=see_link#H2
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