《International Journal of Radiation Oncology Biology Physics》2023 年10月1日在線發(fā)表美國Duke University Medical Center,的E J Vaios, R F Shenker, P Hendrickson ,等撰寫的《聯(lián)合雙免疫檢查點(diǎn)阻斷和SRS治療黑色素瘤和NSCLC腦轉(zhuǎn)移的顱內(nèi)控制。Intracranial Control with Combined Dual Immune-Checkpoint Blockade and SRS for Melanoma and NSCLC Brain Metastases》（doi: 10.1016/j.ijrobp.2023.06.637.）。
目的:
尚不清楚雙免疫檢查點(diǎn)抑制(D-ICI)聯(lián)合立體定向放射外科(SRS)是否影響腦轉(zhuǎn)移(BMs)的局部控制。我們試圖在一個大型單中心隊(duì)列中描述SRS和D-ICI在腦轉(zhuǎn)移瘤患者中的療效。
材料/方法:
對2016年1月1日至2022年8月1日接受SRS治療的黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行評估。將患者按D-ICI和單一ICI (S-ICI)進(jìn)行分層。并發(fā)ICI定義為SRS術(shù)后四周內(nèi)給予的ICI。使用競爭風(fēng)險(xiǎn)和Kaplan-Meier分析估計(jì)局部復(fù)發(fā)(LR)、顱內(nèi)進(jìn)展(IP)和總生存(OS)。IP包括局部和遠(yuǎn)處顱內(nèi)復(fù)發(fā)。
結(jié)果:
288例患者中有1704例SRS治療的腦轉(zhuǎn)移符合納入標(biāo)準(zhǔn)。55%的患者在就診時出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移癥狀。中位年齡、KPS、病灶數(shù)和SRS病程分別為64 (Q1Q3:56-70.5)、90(80-90)、2(1-4)和1(1-2)。納入128例(44%)黑色素瘤患者和160例(56%)非小細(xì)胞肺癌患者。分別有82例(28.5%)、129例(44.8%)和77例(26.7%)患者單獨(dú)接受D-ICI、S-ICI或SRS治療。SRS的中位劑量、分割次數(shù)和PTV分別為20 (Q1Q3:20-25)、1(1-5)和0.3cc(0.1-1.2)。中位隨訪為14.3個月。127例腦轉(zhuǎn)移患者(7.45%)在SRS后復(fù)發(fā)，中位LR時間為4.8個月(Q1Q3:3.0-9.2)。在競爭風(fēng)險(xiǎn)分析中，與單獨(dú)使用SRS相比，D-ICI顯著降低LR (HR: 0.452, p = 0.0024)，但S-ICI無顯著降低LR (HR: 0.693, p = 0.0596)。單獨(dú)使用D-ICI、S-ICI和SRS的1年LR分別為3.77% (95% CI = 2.19-6.00)、6.8%(5.19-8.70)和8.96%(6.48-11.93)。到IP的中位時間為4.1個月(Q1Q3 = 2.9-9.5)。在競爭風(fēng)險(xiǎn)分析中，與單獨(dú)使用SRS相比，D-ICI顯著降低了IP (HR = 0.638, p = 0.031)，而S-ICI沒有顯著降低IP (HR = 0.756, p = 0.106)。單獨(dú)使用D-ICI、S-ICI和SRS的1年IP分別為40.05% (95% CI = 29.14-50.70)、51.86%(42.78-60.19)和58.49%(46.30-68.84)。同時給予D-ICI和SRS顯著降低了IP (HR = 0.463, p = 0.0071)，而其他時間和ICI的組合沒有達(dá)到顯著性。SRS治療后中位OS為11.9個月。Kaplan Meier分析顯示，與單獨(dú)SRS相比，D-ICI顯著改善OS (HR = 0.616, 95% CI = 0.412-0.923, p = 0.019)，而S-ICI無顯著改善OS (HR = 0.877, 95% CI = 0.633-1.217, p = 0.433)。住院率(p = 0.021)和免疫相關(guān)不良事件(irAEs) (p = 0.001)隨著D-ICI的增加而增加。任何級別的放射性壞死(RN)也隨著D-ICI的增加而增加(p = 0.013)，但神經(jīng)系統(tǒng)不良事件在各隊(duì)列之間具有可比性(p = 0.572)。
結(jié)論:
與單獨(dú)SRS相比，D-ICI聯(lián)合SRS可改善局部控制、顱內(nèi)控制和總生存率，而S-ICI與這些結(jié)果的改善無關(guān)。然而，D-ICI也與irAEs和RN的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
