研究人員在分析了247種病毒刺突蛋白RBD區中和抗體的表位分布和逃逸情況后，發現至少超過85%的新冠中和抗體被“奧密克戎”逃逸。
隨著新冠新變異株“奧密克戎”的出現，中和抗體藥物是否能有效應對變異株引起全球科研人員的廣泛關注。
根據北京大學研究團隊在預印版網站BioRxiv最新發表的一項數據，在分析了247種病毒刺突蛋白RBD（受體結合區）中和抗體的表位分布和逃逸情況后，發現至少超過85%的新冠中和抗體被“奧密克戎”逃逸，并且目前已經緊急使用的大多數中和抗體藥物對奧密克戎株失效。
這也是國內發表的首份針對“奧密克戎”逃逸新冠中和抗體的研究數據。本周，我國批準了首個新冠抗體藥物——騰盛華創公司的新冠病毒中和抗體聯合治療藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）。
由北京大學北京未來基因診斷高精尖創新中心謝曉亮團隊領導的這項研究，使用了高通量酵母突變篩選法，研究鑒定了247種抗RBD中和抗體的突變逃逸圖譜。這247個中和抗體都是從康復者和疫苗接種者身上發現的。
研究者稱，“奧密克戎”的刺突蛋白RBD區域出現了多達15個突變，比之前RBD區域突變最多的南非株增加了12個。這些突變會影響不同表位組的中和抗體，而不同抗體藥物的靶點有很大區別，因此這些抗體藥物受到的影響也有所不同。
這247種中和抗體根據逃逸圖譜，可被分為A~F共6個表位組。研究發現A~D組的中和抗體表位與ACE2受體結合序列重合，在很大程度上會因“奧密克戎”的六個單點突變（K417N、N440K、G446S、E484A、Q493K或G496S）而逃逸，E組和F組的影響較小，但仍然有一部分中和抗體會被另外三個單點突變（G339D、S371L或S375F）逃逸。重要的是，能夠不被上述單點突變逃逸的抗體，也會因為多個突變的組合導致失效。
研究以半抑制率IC50值作為參照，分析了9個中和抗體藥物對新冠流行變異株（假病毒）的中和效果。結果顯示，禮來公司的兩個中和抗體（LY-CoV555、LY-CoV016）、再生元公司的兩個中和抗體（REGN10933、REGN10987）以及阿斯利康的中和抗體（AZD1061）對“奧密克戎”的中和IC50值都超過了10ng/μl，說明完全無效；阿斯利康的另一個中和抗體（8895）和騰盛博藥的一個中和抗體（BRII-196）的IC50值分別為6.86ng/μl和7.258μl，也已失效。
由于騰盛博藥的另一個被批準緊急使用的中和抗體BRII-198沒有公布結構和序列，因此未能納入上述研究。不過根據其發現者張林琦教授發布的研究數據，BRII-198針對新冠原始病毒株的中和活性IC50值要比BRII-196弱12-15倍。
在納入研究的9個中和抗體中，能有效中和“奧密克戎”的兩個中和抗體分別是Vir公司的中和抗體（VIR-7831）以及丹序生物的中和抗體（DXP-604），IC50值都分別為0.181ng/μl和0.287ng/μl。但上述抗體對于目前仍占全球主導地位的新冠流行株“德爾塔”仍然大部分有效。
研究人員對第一財經記者表示：“中和抗體藥物價格高昂，如果無法產生足夠的有效性，那么就會失去經濟效應。”
騰盛華創首席執行官羅永慶在該公司的中和抗體獲得批準后表示，安巴韋單抗（BRII-196）的結合部位是高度保守的區域，不容易產生突變。另外一個抗體羅米司韋單抗（BRII-198）與安巴韋單抗表位不重疊，兩種單抗結合，除了能阻止病毒刺突蛋白與人體的ACE2受體結合，還能阻止刺突蛋白與受體結合后的細胞膜融合，最大可能地避免了突變對中和抗體的逃逸。但他同時稱，目前全球有4個實驗室正在進行奧密克戎對新冠病毒中和抗體聯合治療藥物影響的實驗，預計兩周左右能看到結果。
這項研究對疫苗中和“奧密克戎”的有效性也有借鑒意義。疫苗中誘導的中和抗體和抗體藥物的作用機制，都是阻斷病毒與人體細胞連接的。在康復者血清當中發現，幾乎所有的中和抗體都是以刺突蛋白為靶點。
英國衛生安全局（UKHSA）官員周五表示，兩項尚未公開發表的英國研究和三項國際研究表明，與原始病毒株相比，疫苗對“奧密克戎”變異株的中和能力減少了20至40倍。
在對581名確診感染“奧密克戎”、并接種了兩劑疫苗的人進行的分析顯示，相比感染“德爾塔”病毒株而言，疫苗對他們的保護效果大幅降低。
但研究顯示，接種疫苗加強劑能夠恢復部分免疫。對于接種兩劑疫苗的人來說，接種第三劑疫苗可以針對“奧密克戎”提供70%至75%的保護率，但仍低于針對“德爾塔”90%的保護率。
輝瑞和拜恩泰科公司本周表示，接種第三劑加強疫苗可以抵御“奧密克戎”變異株，但目前仍不清楚這種保護率能持續多久。
責任編輯：石秀珍 SF183
