9月26日,為響應(yīng)疫情防控的號(hào)召,第二十四屆全國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨2021年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)學(xué)術(shù)年會(huì)全面于線上開(kāi)幕,僅保留線下的全體大會(huì)、CDE專(zhuān)場(chǎng)和創(chuàng)新藥物臨床研究數(shù)據(jù)專(zhuān)場(chǎng)。
本次大會(huì)的主題“聚焦創(chuàng)新研究,引領(lǐng)原創(chuàng)未來(lái)”,旨在幫助腫瘤患者更有尊嚴(yán)地對(duì)抗疾病,讓更多患者享受大數(shù)據(jù)帶來(lái)的醫(yī)療進(jìn)步。會(huì)議主要包含以下三大重點(diǎn)內(nèi)容:
重點(diǎn)1:細(xì)胞治療、液態(tài)基因診斷
嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)免疫療法治療的全程管理治療、液態(tài)基因診斷是癌癥治療最前沿的發(fā)展方向之一。本次大會(huì)上,多位專(zhuān)家對(duì)其應(yīng)用,給出了專(zhuān)業(yè)的見(jiàn)解。
重點(diǎn)2:內(nèi)外科聯(lián)動(dòng)、跨學(xué)科治療
內(nèi)外科聯(lián)動(dòng),尤其是其中放療+免疫治療的研究一直受到重視。
重點(diǎn)3:精準(zhǔn)個(gè)體化治療
會(huì)議強(qiáng)調(diào)全球多中心、癌癥的早檢早治以及精準(zhǔn)個(gè)體化診。
本屆會(huì)議傳達(dá)了腫瘤的重點(diǎn)治療方向,其中“基因檢測(cè)指導(dǎo)免疫聯(lián)合治療”在本屆會(huì)議中大放異彩,專(zhuān)家學(xué)者們?yōu)榇蠹医榻B了多個(gè)實(shí)踐案例前沿進(jìn)展,小微妹來(lái)帶大家一睹為快。
進(jìn)展1:胰腺癌
山東省新泰市人民醫(yī)院韓超醫(yī)生分享的“免疫聯(lián)合治療晚期胰腺癌病例”榮獲肝膽胰專(zhuān)場(chǎng)一等獎(jiǎng)。根據(jù)2020年《CSCO胰腺癌診療指南》推薦,本例晚期轉(zhuǎn)移性不可切除胰腺癌患者的基因檢測(cè)結(jié)果顯示為MSI-H,以2020年CSCO胰腺癌診療指南為指導(dǎo),確定選擇“替雷利珠單抗+吉西他濱+奧沙利鉑”的聯(lián)合方案,治療8個(gè)周期后患者病情持續(xù)部分緩解(PR),PFS長(zhǎng)達(dá)8個(gè)月。
如下圖所示,2020年7月至2020年9月,患者接受該聯(lián)合方案治療2個(gè)周期后,腹痛癥狀消失,NRS評(píng)分降至0-1分,CA199降至861ku/l,CEA降至77.77ng/ml,CT復(fù)查顯示靶病灶總徑較前縮小>30%,療效評(píng)估為PR。
治療前、治療2周期后CT檢查結(jié)果
進(jìn)展2:胃癌
畢峰教授提出:2021年NCCN 指南推薦對(duì)活檢標(biāo)本、內(nèi)鏡切除病理標(biāo)本以及未行新輔助治療的根治術(shù)后病理標(biāo)本常規(guī)檢測(cè)MSI PCR 或MMR蛋白免疫組化。胃癌MSI-H患者h(yuǎn)-MLH1啟動(dòng)子甲基化常見(jiàn),超過(guò)50%,因此dMMR/MSI-H目前是NCCN指南推薦的胃癌免疫指導(dǎo)用藥的最重要的生物標(biāo)志物。
dMMR/MSI-H胃癌預(yù)后更好,單純手術(shù)即可獲得良好生存,體外數(shù)據(jù)提示 :dMMR/MSI-H型腫瘤細(xì)胞對(duì)烷化劑類(lèi)、包括5-Fu在內(nèi)的抗代謝類(lèi)、卡鉑以及順鉑耐藥,對(duì)化療方案不獲益,甚至有害,少數(shù)研究提示化療也可能獲益。FDA批準(zhǔn)dMMR/MSI-H為泛瘤種免疫治療指征。
術(shù)期繼PD-1單抗抑制劑晚期三線治療地位確定后, 2021年晚期胃癌一線治療進(jìn)入免疫治療聯(lián)合化療時(shí)代。對(duì)于HER-2陽(yáng)性胃癌,抗HER-2藥物有更多治療選擇,如抗HER-2類(lèi)似物、曲妥珠單抗類(lèi)似物等。阿帕替尼是晚期胃癌三線及以上的標(biāo)準(zhǔn)治療方案(1級(jí)推薦,1A類(lèi)證據(jù)),療效有保障,并且具有較好經(jīng)濟(jì)學(xué)效應(yīng)。納武利尤單抗也被1級(jí)推薦用于晚期胃癌三線及以上治療。免疫治療的精準(zhǔn)實(shí)施和優(yōu)化布局存在諸多調(diào)整,如推進(jìn)胃癌MDT對(duì)話(huà)、臨床研究和轉(zhuǎn)化研究的開(kāi)展。
進(jìn)展3:結(jié)直腸癌
2021年CSCO結(jié)直腸癌指南有多個(gè)更新要點(diǎn),內(nèi)容涉及不可切除結(jié)腸癌、轉(zhuǎn)移灶潛在可切除組、姑息一線、二線及三線治療、RAS野生/BRAF V6000E突變患者的姑息二線及三線治療等多個(gè)領(lǐng)域。其中MSI檢測(cè)中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)提出:①所有結(jié)直腸癌患者均應(yīng)進(jìn)行MSI篩查,②考慮進(jìn)行免疫治療的晚期實(shí)體瘤應(yīng)進(jìn)行MSI檢測(cè)從而篩查L(zhǎng)ynch綜合征,指導(dǎo)5-FU輔助化療及抗PD-1治療。
特定基因突變(如POLD1)與不同節(jié)點(diǎn)ctDNA是很有前景的新興標(biāo)志物,能夠在預(yù)測(cè)直腸癌圍術(shù)期NGRT療效。治療開(kāi)始前、NCRT中、術(shù)前和術(shù)后,ctDNA的檢出都預(yù)示著更差的預(yù)后,提示ctDNA在直腸癌中的預(yù)后價(jià)值,特別是在一些血清標(biāo)志物正常的患者中,更有價(jià)值。
進(jìn)展4:婦科腫瘤
30%子宮內(nèi)膜癌患者具有微衛(wèi)星不穩(wěn)定現(xiàn)象。檢測(cè)MSI可判斷其PD-1免疫治療獲益以及臨床分型,建議對(duì)子宮內(nèi)膜癌和結(jié)直腸癌家族遺傳史患者建議進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和檢測(cè)評(píng)估是否為林奇綜合征。
進(jìn)展5:黑色素瘤
2021年最新發(fā)表于Frontiers in Oncology雜志的中國(guó)人群數(shù)據(jù)提示,達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼雙靶治療中國(guó)1線治療的ORR達(dá)到86.7%,中位PFS為11.2個(gè)月,中位OS為24.0個(gè)月。與高加索人群保持一致,客觀緩解率甚至更優(yōu)。
基于此證據(jù)的更新,2021年CSCO指南對(duì)“BRAF抑制劑+MEK抑制劑”在BRAF突變晚期黑色素瘤治療的推薦,無(wú)論皮膚、肢端型患者均為I級(jí)推薦。
而在輔助治療方面,結(jié)合COMBI-AD的結(jié)果及在中國(guó)正在開(kāi)展的針對(duì)肢端患者輔助治療的PAC研究,2021年CSCO指南針對(duì)BRAF V600突變的III期黑色素瘤的術(shù)后輔助治療推薦,將“達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼”雙靶方案新納入肢端輔助治療中I級(jí)推薦,且新納入黏膜輔助治療中III級(jí)推薦,皮膚型患者延續(xù)I級(jí)推薦。
進(jìn)展6:肝癌
傳統(tǒng)AFP指標(biāo)檢測(cè)性能局限性很大,通過(guò)血液樣本可以實(shí)現(xiàn)多維度生物標(biāo)志物檢測(cè)多維度聯(lián)合檢測(cè)潛在可以有效避免“漏診”。
本屆CSCO會(huì)議加強(qiáng)了與國(guó)內(nèi)外腫瘤相關(guān)學(xué)術(shù)團(tuán)體和腫瘤防治機(jī)構(gòu)的聯(lián)系,在合作中積蓄力量,在交流中不斷成長(zhǎng)。隨著腫瘤治療飛速發(fā)展,規(guī)范化的抗腫瘤治療是基層醫(yī)生給予患者的最好的治療,其中基因檢測(cè)指導(dǎo)免疫聯(lián)合化療為我們提供了新的治療思路,下一步值得醫(yī)學(xué)界關(guān)注和研究的是,如何通過(guò)免疫聯(lián)合放化療或其他方法,將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁崮[瘤”,為PD-1/PD-L1抑制劑的應(yīng)用提供更多的微環(huán)境支持。
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