來源丨醫學界腫瘤頻道
近日，阿斯利康公司與默沙東公司聯合宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準Lynparza（奧拉帕利）用于治療攜帶有害或疑似有害胚系BRCA基因突變（gBRCAm）、且人類表皮生長因子受體2（HER2）為陰性的轉移性乳腺癌患者！
這些患者既往需在新輔助、輔助或轉移性治療中接受過相關化療。
激素受體陽性（HR +）的乳腺癌患者應接受過內分泌治療，或被認為不適合進行內分泌治療。
患者需接受FDA批準的Myriad Genetics伴隨診斷檢測，判斷他們是否適用這種療法。
阿斯利康執行副總裁、腫瘤事業部負責人Dave Fredrickson說：
“奧拉帕利獲得的這項新批準使其成為首個、也是唯一獲批用于治療轉移性乳腺癌的PARP酶抑制劑。它也是目前唯一獲批用于卵巢癌領域外的PARP酶抑制劑。
對于乳腺癌患者來說，這是非常重要的事件。這意味著，除了激素受體和HER2狀態外，BRCA基因突變的檢測也將有望成為治療此類疾病的關鍵步驟。”
默沙東研究實驗室高級副總裁、全球臨床開發負責人兼首席醫學官Roy Baynes說：
“我們一直在探索如何治療攜帶胚系BRCA基因突變的HER2陰性轉移性乳腺癌女性患者，這是非常難治的一類癌癥。
而奧拉帕利獲得的這項新批準代表著一個重大的進展。此外，這項批準也將推動我們與阿斯利康在癌癥藥物研發領域進一步展開重要的合作。”
這項批準的基礎數據來自隨機、開放性的OlympiAD III期試驗，已于2017年6月發表在《新英格蘭醫學雜志》上。
在該項試驗中，對照組采用“醫生選擇”的化療治療方案（卡培他濱、長春瑞濱或艾瑞布林）。
試驗結果表明，與化療組相比，奧拉帕利顯著延長了患者的無進展生存期（PFS），將疾病進展或死亡風險降低了42％（HR 0.58; 95％CI 0.43-0.80; P = 0.0009，中位7.0 vs 4.2個月）。
存在可測量病灶的患者服用奧利帕利（n = 167），客觀緩解率達到了52％（95％CI 44-60），而化療組（n=66）的客觀緩解率僅為23％（95％CI 13-35）。此外，奧拉帕利組患者的完全緩解率為7.8％，而化療組僅為1.5％。
隸屬于賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥研究中心的巴瑟爾BRCA基因突變研究中心執行主任、OlympiAD試驗的美國全國帶頭人Susan M. Domchek說：
“相比其他乳腺癌患者，被診斷為BRCA基因突變的轉移性乳腺癌患者通常更為年輕，他們的疾病進展也更迅速，更加難以治療。
雖然轉移性乳腺癌目前尚無治愈方法，但奧拉帕利獲得的批準提供了一個全新的靶向選擇，可能有助于延緩這些患者的疾病進展。”
接受奧拉帕利治療的患者最常見的不良反應（≥20％）包括惡心（58％）、貧血（40％）、乏力（包括虛弱）（37％）、嘔吐（30％）、嗜中性粒細胞減少癥 （27％）、呼吸道感染（27％）、白細胞減少（25％）、腹瀉（21％）和頭痛（20％）。在Lynparza組中，中止治療的患者比例為5％，而化療組為8％。
這是奧拉帕利在美獲批的第三個適應癥。在美國，該藥物已被用于治療近4000名晚期卵巢癌患者。奧拉帕利是臨床開發項目范圍最廣的PARP抑制劑。
阿斯利康和默沙東正在攜手努力，將奧拉帕利盡可能快地交付給更多的患者，用于多種癌癥領域的治療，包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。
關于OlympiAD試驗
OlympiAD是一項隨機、開放性、多中心的III期試驗，旨在評估奧拉帕利片劑（300 mg，每日兩次）對照“醫生選擇”的化療方案，治療302例HER2陰性轉移性乳腺癌伴有害或疑似有害胚系BRCA1或BRCA2突變的患者，觀察相關藥物的療效和安全性。這項國際試驗在歐洲、亞洲、北美和南美的19個國家開展。
在OlympiAD試驗中，HER2陰性的gBRCA1-或gBRCA2-突變乳腺癌患者（HR +或三陰性）采用奧拉帕利治療轉移性乳腺癌。在Lynparza組和化療組中，大約一半的患者為HR +（n = 152），另一半為三陰性（n = 150）。
在接受Lynparza治療的205名患者中，中位年齡為44歲（年齡范圍：22至76歲）。
入組前，患者應在新輔助治療、輔助治療或轉移治療環境中接受過蒽環類（除非存在禁忌）和紫杉類化療，且先前用于治療轉移性疾病的化療方案不超過兩項。
激素受體陽性患者需要接受過至少一種內分泌藥物治療，或者被證明不適合接受內分泌藥物治療。
先前采用內分泌藥物的治療方案不被視為先前使用過的化療方案。
這項試驗的主要終點為經盲態獨立中心評審的無進展生存期。次要終點包括總生存期、二次進展或死亡時間、客觀緩解率及對健康生活質量的影響。
關于轉移性乳腺癌（MBC）
驅動乳腺癌生長的有三種主要受體，它們分別是孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）和表皮生長因子受體2（HER2）。
乳腺癌會檢測這三種受體的陽性表達情況。如果腫瘤對PR和/或ER檢測呈陽性，則被認為是HR +。
如果腫瘤對所有三種受體都呈陰性，則被認為是三陰性。
轉移性乳腺癌是乳腺癌最晚期的階段（第四期），癌細胞已擴散到乳房以外的其他部位。
過去三十年里，盡管相關治療方案有所增加，目前尚無能夠治愈轉移性乳腺癌患者的藥物。在確診后，存活期超過5年的患者僅有26.9％。因此，治療的主要目的是盡可能延緩疾病進展，改善或至少維持患者的生活質量。
據估計，到2018年，美國將有大約15.5萬名女性患有轉移性乳腺癌。到2020年，這個數字預計將增至約16萬。
關于胚系BRCA基因突變
人類基因BRCA1和BRCA2產生的蛋白用于修復DNA損傷，對維持細胞的基因穩定性起到了重要作用。當它們中任何一個基因發生突變或改變后，比如它的蛋白不再產生或是功能發生異常，DNA損傷可能無法正確修復，細胞穩定性受損。因此，細胞將更可能發生額外的基因改變而導致癌癥的發生。
關于Lynparza（奧拉帕利）
奧拉帕利是美國FDA批準的首個口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，也是首個有望利用DNA損傷應答（DDR）途徑缺陷（如BRCA突變）優先殺死癌細胞的靶向治療藥物。
具體而言，體外研究顯示，由奧拉帕利誘導的細胞毒性可能會導致PARP酶活性的抑制，并催生PARP-DNA復合物形成，從而造成DNA損傷和癌細胞死亡。
奧拉帕利正被用于一系列DDR缺陷型腫瘤的治療研究，它為阿斯利康行業領先的相關藥物產品奠定了基礎，這些產品都利用了癌癥細胞中的DDR機制。
阿斯利康與默沙東的腫瘤戰略合作
2017年7月27日，阿斯利康和默沙東公司宣布，在全球范圍內達成一項腫瘤領域戰略合作，雙方將共同對阿斯利康的全球首個領先的PARP抑制劑奧拉帕利，以及潛力新藥MEK抑制劑selumetinib就多個腫瘤適應癥進行臨床開發和商業化推廣。
本次戰略合作是基于有越來越多的科學證據表明PARP及MEK抑制劑與PD-L1/PD-1抑制劑的聯合療法能治療多種類型的腫瘤，并旨在最大化奧拉帕利成為聯合治療的首選核心藥物的潛力。
通過合作，雙方將共同開發并商業化奧拉帕利和selumetinib單藥治療及其他潛在藥物的聯合療法，并獨立開發并商業化進行奧拉帕利和selumetinib與各自公司的PD-1/PD-L1的聯合療法。
關于阿斯利康的腫瘤研究
阿斯利康在腫瘤領域的研究源遠流長，我們迅速壯大的新藥組合將可能改變患者的生命，還將為公司未來發展帶來無限可能。
憑借2014至2020年間至少6款新藥的上市，以及一條由小分子和生物制劑組成的豐富的研發管線，我們將推動腫瘤業務聚焦肺癌、卵巢癌、乳腺癌和血液腫瘤，并致力于成為阿斯利康五大業務增長平臺之一。
除核心能力外，我們還將積極尋求創新的伙伴關系和外部投資，如我們投資Acerta制藥公司用于血液病研究，以加速實現我們的戰略。
通過運用腫瘤免疫療法、腫瘤的驅動基因及耐藥機制、DNA損傷修復和抗體藥物復合體四大科學平臺，倡導個性化組合的發展，阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。
關于阿斯利康
阿斯利康是一家科學至上的全球性生物制藥企業，專注于研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、心血管及代謝疾病和呼吸三大核心疾病領域。
同時，阿斯利康也有選擇性地積極投入自體免疫、神經科學及感染領域。阿斯利康的業務遍布100多個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。
