兩組患者PFS對比 安全性方面，西羅莫司組患者最常見的不良事件是脂代謝紊亂（69.4%）和口腔炎（13.9%），大多數不良事件（94.4%）為1~2級。 接受西羅莫司治療前，研究人員對20例患者（55.6%）進行了ctDNA分析。對于三線以下化療患者，PI3K/Akt/mTOR通路基因突變與未突變相比獲得了更好的療效，中位PFS分別為7.0個月和4.3個月（HR=0.01，95%CI：0.00～0.34，P=0.010）。 研究結果表明，西羅莫司是HR陽性晚期轉移性乳腺癌患者的潛在有效治療選擇。而PI3K/Akt/mTOR通路基因突變或許可以成為預測西羅莫司療效的生物學標志物。 研究者精彩解讀 西羅莫司是否會開啟HR陽性晚期乳腺癌患者的新篇章呢？醫學界腫瘤頻道特邀請到本研究的通訊作者馬飛教授對研究進行精彩解讀。 內分泌治療耐藥是HR陽性乳腺癌患者治療過程中面臨的一個重大挑戰，如何克服耐藥，進而延長生存是臨床上亟待解決的問題。依維莫司在國外已經獲批用于HR陽性轉移性乳腺癌患者，但是其在國內并沒有獲得乳腺癌的適應證，而且依維莫司口腔炎、高糖血癥、高脂血癥等不良反應發生率高，間質性肺炎等副作用危害性大，嚴重影響了患者的生活質量，最終可能導致治療中斷。 西羅莫司作為一個歷史更悠久的mTOR抑制劑，已經廣泛應用于臨床預防器官移植排斥反應，其不良反應譜與依維莫司不完全相同，安全性更高，耐受性可能更好，但是既往西羅莫司從未在腫瘤領域開展系統探索。從分析腫瘤的生物學機制，到系統藥理學特征，西羅莫司應用于腫瘤治療具有科學依據。 本研究分析了36例接受西羅莫司治療的HR陽性晚期乳腺癌患者的療效和安全性，這些患者的腫瘤負荷和治療負荷都很高，有接近50%的患者有3個及以上部位轉移，既往接受了多線內分泌治療和化療；并且有28%的患者既往使用過依維莫司，有34%的患者聯合了既往使用過的內分泌藥物，即使如此仍顯示出了一定的臨床療效。當然未來還有待于進一步開展前瞻性隨機對照的臨床試驗，來證實西羅莫司在乳腺癌患者治療中的確切價值。 該研究的另外一個亮點是我們對其中20例患者做了ctDNA檢測，發現PI3K/Akt/mTOR通路改變可能是西羅莫司療效預測的指標，為今后進一步開展臨床轉化研究提供了思路和方向。同時，本研究也為腫瘤的老藥新用和異病同治提供了一個良好示范，作出了中國貢獻。 參考文獻Zongbi Yi, Binliang Liu, et al. Safety and efficacy of sirolimus combined with endocrine therapy in patients with advanced hormone receptor-positive breast cancer and the exploration of biomarkers. Breast. 2020 Apr 23;52:17-22. 第一作者簡介
