”內(nèi)源性大麻素作用，零食里面的脂肪會激發(fā)人體內(nèi)意想不到的生物反應(yīng)，很可能導(dǎo)致人們暴飲暴食，如果嘗了一根薯?xiàng)l或一片薯片，很少有人能控制住自己不將剩下的薯?xiàng)l薯片一掃而光。美國加利福尼亞大學(xué)歐文分校研究員D. P.發(fā)現(xiàn)，罪魁禍?zhǔn)拙褪侨梭w內(nèi)自然產(chǎn)生的一種類似于大麻的化學(xué)物質(zhì)，名為內(nèi)源性大麻素，是導(dǎo)致人們對這種不健康食品欲罷不能的真正原因。“
這一過程從舌頭就開始了。舌頭品嘗到食物里的脂肪，產(chǎn)生反射信號傳送給大腦，大腦又將信息通過迷走神經(jīng)傳輸?shù)侥c道。傳輸?shù)侥c胃的信號刺激內(nèi)源性大麻素大量生產(chǎn)，從而導(dǎo)致人們忽然想吃到更多的高脂肪食品。內(nèi)源性大麻素的作用下人體開始分泌讓人感到饑餓的消化物質(zhì)，于是人們就想吃得更多。
從進(jìn)化論的角度來說，自然界里獲取天然脂肪的機(jī)會很少，但脂肪對維持細(xì)胞的正常功能又至關(guān)重要，所以動物在接觸到脂肪類食物的時(shí)候，身體本能地發(fā)出要大吃一頓的強(qiáng)烈指令。然而如今對人類來說，脂肪類食物已經(jīng)不是什么稀罕物，而這種遇到高油高脂類食物就分泌大吃欲望激素的本能已經(jīng)越來越多地引發(fā)肥胖，糖尿病和癌癥等疾病。
其實(shí)內(nèi)源性大麻素和進(jìn)食的關(guān)系并不都那么負(fù)面，
ECS和進(jìn)食的關(guān)系
內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)在調(diào)節(jié)人體代謝途徑中的重要性日益成為研究的主題。CB1 和 CB2 受體、它們的激動劑和拮抗劑的發(fā)現(xiàn)使得研究 EC 系統(tǒng)在各種生理和病理過程中的潛在作用成為可能，例如食欲調(diào)節(jié)、能量平衡、食物攝入、脂肪沉積、肝臟脂肪生成和葡萄糖穩(wěn)態(tài)。
數(shù)十項(xiàng)動物研究和人類隊(duì)列研究表明，富含脂肪和糖的飲食會改變 AEA、2-AG、它們的代謝酶和 CB1的水平，如高脂肪飲食（無論慢性或急性刺激）后下丘腦中的 2-AG 增加。此外，一些飲食因素，例如飲食次級代謝產(chǎn)物，可以影響 ECS，高熱量和高脂肪飲食可以調(diào)節(jié) CB 1 /CB 2比率，從而在某些情況下增加食物攝入量。
相反的因果關(guān)系也是成立的——許多研究表明 CB1激動劑刺激脂肪和糖的消耗：內(nèi)源性大麻素通過作用于脂肪細(xì)胞、肝細(xì)胞、胰島細(xì)胞、胃腸道、骨骼肌等外周組織，參與人體穩(wěn)態(tài)的生理調(diào)節(jié)，刺激食物攝入和饑餓感，以及將能量平衡轉(zhuǎn)向能量儲存。ECS 還可以調(diào)節(jié)食物獎勵，而 ECS 激動劑可以增加食物的適口性和享樂價(jià)值。
這兩種作用構(gòu)成了一種可怕的正反饋，這就造成了”百度百科“所描述的那種對不健康食品欲罷不能的情況。
ECS活躍促進(jìn)肥胖
內(nèi)源性大麻素 (EC) 是合成代謝脂質(zhì)介質(zhì)，負(fù)責(zé)增加食物消耗、能量儲存和降低能量消耗。它們對于調(diào)節(jié)肥胖癥的激素和代謝變化至關(guān)重要。味道、風(fēng)味或質(zhì)地會刺激食物的攝入，動物和人體試驗(yàn)證明了通過給予內(nèi)源性大麻素 AEA 和 2-AG 選擇性地增強(qiáng)甜味反應(yīng)。而且觀察到體重正常的非味覺者的內(nèi)源性大麻素水平比超味者高 62%，總體來說，提高內(nèi)源性大麻素水平會促進(jìn)食欲，進(jìn)而可能增加體重。
而且ECS 在肥胖患者中可能過度活躍，從而促進(jìn)代謝過程，導(dǎo)致體重增加、脂肪生成、胰島素抵抗和血脂異常。肥胖人群中 ECS 系統(tǒng)的上調(diào)似乎是由多種外周組織（如內(nèi)臟脂肪組織、肝臟、胰腺和骨骼肌）中 ECS的過度產(chǎn)生所驅(qū)動的。中央（腹內(nèi)）脂肪細(xì)胞與外周（皮下）脂肪細(xì)胞之間存在差異，并且由于性別、年齡和代謝酶的遺傳多態(tài)性而存在其他差異。內(nèi)臟肥胖與血漿中 2-AG 水平升高尤其相關(guān)，循環(huán) eCB 的增加可能反映了脂肪組織和肝實(shí)質(zhì)的溢出，其中 CB1激活分別促進(jìn)了脂肪新生并降低了胰島素敏感性。
在飲食誘導(dǎo)肥胖的小鼠中，CB 1與瘦型小鼠對照相比，海馬體中的 mRNA 和蛋白質(zhì)水平增加。此外，來自肥胖小鼠的海馬切片顯示出 CB 1功能增加，沒有 CB 1脫敏的跡象。我們發(fā)現(xiàn) eCB 配體的持續(xù)升高不會導(dǎo)致 CB 1下調(diào)，這一點(diǎn)令人驚訝。缺乏下調(diào)可能會導(dǎo)致暴飲暴食的享樂方面，并影響認(rèn)知過程。
熱量限制和禁食對ECS影響
為什么有些減肥的女孩會得厭食癥？
熱量限制或禁食導(dǎo)致的體重減輕可預(yù)測地調(diào)節(jié) eCB 系統(tǒng)。動物研究證明了脂肪組織與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)雜性。但是在人類研究中，熱量限制導(dǎo)致的體重減輕產(chǎn)生了相互矛盾的結(jié)果
總之，食物攝入量的增加、肥胖以及 AEA 和 2-AG 水平的升高顯然在前饋機(jī)制中呈螺旋式上升。但熱量限制導(dǎo)致的體重減輕打破了這個(gè)循環(huán)，可能是通過減少 CB1表達(dá)和降低 eCB 水平，也可能降低了食欲，但這顯然不能讓人感到愉悅。
CB1拮抗劑成為減肥希望
肥胖流行目前正在發(fā)展成為工業(yè)化國家的主要健康問題。需要有效的藥物治療選擇來限制其有害后果。盡管肥胖研究取得了巨大進(jìn)展，但仍然沒有一種安全有效的減肥藥物。1994 年發(fā)現(xiàn)瘦素引發(fā)的樂觀情緒很快被臨床研究所掩蓋，臨床研究表明瘦素的減脂作用僅限于少數(shù)先天性瘦素缺乏癥患者。目前，其他靶向神經(jīng)內(nèi)分泌能量平衡機(jī)制的臨床候選藥物正在研究中，在這種情況下，內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)代表了一種新的、有前景的藥物靶點(diǎn)。
內(nèi)源性大麻素作用于調(diào)節(jié)能量穩(wěn)態(tài)的下丘腦各個(gè)區(qū)域，包括外側(cè)下丘腦、弓狀核和室旁核，并結(jié)合脂肪細(xì)胞對脂肪生成的直接作用，以促進(jìn)正能量平衡。如果受體 CB1 被阻斷（在這種情況下是通過基因敲除），整體效果將是降低白色脂肪的食欲和脂肪生成：CB1缺乏的動物更瘦，因?yàn)樗鼈兊目防飻z入量較低。
高熱量營養(yǎng)的享樂成分可能是 CB1 拮抗劑的目標(biāo)，這可能會減少某些個(gè)體食物攝入的可能成癮性，同時(shí)降低食欲驅(qū)動和脂肪生成。
但是大麻THC調(diào)節(jié)食欲作用的軼事和實(shí)驗(yàn)證據(jù)也顯示對其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)制的明顯改變，例如學(xué)習(xí)、記憶、攻擊性和成癮性。反之，CB1 拮抗劑的減重效果也可能增強(qiáng)注意力、驅(qū)動力和專注力，但可能會犧牲情緒和社交行為。
不過，除了THC和CBD之外，在大麻植物中還發(fā)現(xiàn)了THCV，我們在之后的文章中將介紹這種神奇的成分，不僅是CB1拮抗劑，還可以是CB2激動劑。
