2022-11-07 18:39·
腫瘤專家高文斌免疫檢查點抑制劑(免疫制劑)治療,即免疫治療已經成為目前抗腫瘤治療中的主力,也是腫瘤治療中不可逾越的一個內容。在免疫治療中,除了那些明確的免疫治療優勢生物靶點以外,是否還有其他可以提高免疫制劑治療療效的好幫手,這也是我們一直在尋找的主要方向。
如何提升免疫制劑的有效率,目前臨床上應用最多的方法就是采取聯合治療的模式。聯合治療的內容也是以抗腫瘤治療有效的各種藥物,如免疫聯合化療、免疫聯合靶向藥物等。與此同時,近年來人們也把注意力轉向其他治療措施或者輔助用藥,并且獲得了一定的效果,這些也為未來免疫制劑治療提供了很好的研究前景和方向。
1.改善腸道菌群
腸道菌群是近年來人體科學研究的重點、熱點和難點。腸道菌群是否可能成為免疫治療藥物的好幫手,在近年來的幾個研究中已經見到了效果,初步研究證實:腸道菌群或許是免疫制劑療效啟動的鑰匙,或許是托舉的助手。腸道菌群的狀態對小鼠模型中腫瘤的免疫治療療效有決定性作用,在國際著名的“Science(科學)”雜志上也曾聚焦腸道微生物對腫瘤免疫治療的重要影響,證實在人體中腸道菌群會影響腫瘤免疫治療的療效,以及腸道菌群對于免疫療法的重要性。
加拿大學者的研究更是提示腸道細菌可以使免疫治療的療效提高4倍。假雙歧桿菌、約翰遜乳桿菌和奧爾森氏菌是三種與陽性免疫治療結果相關的腸道菌群。如此也是證實了腸道菌群在免疫治療期間扮演了重要的角色。同時也建議在免疫制劑使用過程中盡量不使用抗生素。在日常生活中,盡可能保證結構平衡的飲食,確保腸道菌群的健康完整,建議在日常飲食中,適當增加酸奶(含雙歧桿菌)等食物。必要時建議服用一些藥用益生菌或者保健類益生菌產品。
2.維生素C也是免疫制劑的好幫手
維生素C與免疫制劑的聯合使用,既可以達到讓“敵人”自行暴露,又可以強化“友軍”的作用。維生素C提升免疫制劑有效率的作用,主要在于他可以改變腫瘤細胞的狀態,增加腫瘤細胞的抗原性,使其充分暴露自己的身份,更加容易被免疫細胞殺傷。維生素C預處理的腫瘤細胞,被免疫系統殺死的比例可以增加21%。此外,維生素C可以增強免疫細胞的功能,提高CD8+T細胞的殺傷效應,對腫瘤細胞的殺傷力增強2.8倍。
在一項基礎研究中,“超大劑量”的維生素C與免疫制劑聯合使用,可以顯著增加免疫細胞對腫瘤細胞的攻擊作用,腫瘤明顯縮小超過了50%。雖然在這個研究中采用了臨床上不可能實現的“超大劑量”的維生素C,但是,腫瘤免疫原性的增加與免疫細胞殺傷力的增強效果卻是毋庸置疑的。
3.二甲雙胍再現“神奇”
近些年來,二甲雙胍由一款治療糖尿病的老藥,直升為一種“神藥”,在減肥、提高免疫、增壽、抗癌等諸多領域發揮著他神奇的效果。在與免疫制劑的聯合治療中,也發現了其大幅度提升免疫治療有效率的作用。在晚期惡性黑色素瘤患者中,二甲雙胍可以增敏實施免疫治療,如PD-1抗體、CTLA-4抗體的治療療效,提升免疫制劑的有效率,尤其是對于糖尿病患者來說,二甲雙胍與免疫制劑的聯合使用,可以獲得更好的療效。
4.他汀類藥物的一舉兩得
他汀類藥物不僅可以降脂,也可能增加免疫制劑的敏感性。過多的脂肪,尤其是膽固醇積聚在免疫細胞里,會導致腫瘤患者失去抗癌的戰斗力。而他汀類藥物則在降脂的同時,又具有潛在的提高免疫制劑敏感性的能力,這樣的結果也獲得了若干個臨床研究的支持。對于不同類型腫瘤的研究表明,免疫制劑聯合他汀類藥物可以提高治療的有效率、生存期更長。部分研究則證實了他汀類藥物能增敏免疫制劑的效果,而不是直接有抗癌效果。
5.β受體阻滯劑也是“好搭檔”
最近的一項前瞻性、I期臨床試驗提示,β受體阻滯劑或許可以成為免疫制劑的好搭檔。在晚期惡性黑色素瘤患者中,接受標準劑量的免疫制劑加心得安,獲得了78%的客觀有效率,而且臨床安全性良好,這樣的結果絕對具有鼓舞人心的作用。
糖尿病、高血脂、高血壓、胃腸功能紊亂等均是老年患者的常見病、多發病,部分中老年人在日常的慢性病管理中自然也少不了降糖藥、降脂藥、降壓藥的使用,這些藥物如果有效改善免疫制劑的療效,這也不失為一種一舉多得的好事情。
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