原創2022-11-25 20:37·
注冊營養師ivy1.什么是同型半胱氨酸
不知道你是否檢測過血常規中的同型半胱氨酸,這是一項經常被臨床醫生忽視,但卻是反應身體炎癥水平,并且與眾多疾病息息相關的指標。
同型半胱氨酸(Homocycteine,Hcy),英文縮寫Hcy,血漿中的同型半胱氨酸簡稱“血同”。 是一種含硫氨基酸,它是蛋氨酸代謝間產物(蛋氨酸在ATP及甲基轉移酶的作用下轉化為S-腺苷Hcy,最終生成Hcy)
高同型半胱氨酸血癥診療專家共識(2019年)將Hcy>10μmol/L診斷為高同型半胱氨酸血癥(簡稱“高血同”)。
2.高Hcy的致病機理
目前研究已經發現同型半胱氨酸具有多種致病機理,主要包括:
內皮毒性作用
刺激血管平滑肌細胞增生
致血栓作用
干擾脂肪、糖、蛋白代謝
(1)內皮毒性作用
同型半胱氨酸可引起內皮細胞損傷,尤其合并高血壓時更易受損,并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。
機制可能是:
(1)自身氧化作用,產生羥自由基、過氧化氫等氧自由基,引起蛋白質損傷, 酶、受體功能障礙,以及誘導產生應激蛋白,清除氧自由基的酶活性降低。
(2)抑制一氧化氮(NO)合成酶,內皮依賴性血管舒張因子(EDRF)產生減少, 生物活性下降,使內皮依賴性血管擴張作用嚴重受損。
(3)使內皮細胞表型發生改變,干擾纖溶酶原激活物的結合位點。
(4)改變內皮細胞基因表達,誘導細胞凋亡。通過信號傳導方式,干擾血管平滑肌細胞的正常功能。
(2)刺激血管平滑肌細胞增生
Hcy可直接誘導血管平滑肌細胞增殖。與fos基因、ras基因、促有絲分裂原、 促絲裂素激酶等均有關。并通過信號傳導方式,干擾血管平滑肌細胞的正常功能。
(3)致血栓作用
Hcy促進血栓調節因子的表達,激活蛋白C和凝血因 Ⅻ、Ⅴ,血小板內前列腺素合成增加,從而促進血小板粘附和聚集。
(4)干擾脂肪、糖、蛋白代謝
Hcy可促進脂質沉積于動脈壁,泡沫細胞增加,從而導致低密度脂蛋白氧化;不僅如此,它還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結構,促進斑塊鈣化。
3.Hcy與健康的關系
目前研究發現高Hcy與眾多疾病相關——糖尿病,高血壓,性功能,老年癡呆,帕金森,腦卒中,骨質疏松,妊娠期疾病等。
(1)高血同和高血壓
高血同會導致鈉的重吸收增加,引起血容量增加;并且改變血管壁的彈性,從而增加高血壓發病率。
研究表明,高血同與血壓患病率呈正相關,血同每增加5umol/l,可使收縮壓增0.45mmHg,舒張壓增加0.47mmHg。
高血壓伴隨高血同(Hcy≥10umol/l)會增加腦卒中風險。高Hcy聯同高血壓,腦卒中的發生風險達到健康人的12倍 。
中國約有2億高血壓患者,其中75%伴有Hcy升高。 女性60%,男性91%伴有Hcy升高 。
中國腦卒中發病率為250/10萬人,冠心病發病率為50/10萬人
腦卒中發生危險40~50%歸因高血壓
中國高血壓人群TG,LDL-C均明顯低于美國,但HCY水平則較美國高出50%,這很可能是中國人群高血壓導致卒中高的強度高于西方的主要原因,所以說控制Hcy型高血壓是降低我國腦卒中發生的重要措施。
(2)高血同與糖尿病
高血同參與糖尿病的發生和發展。高血同可以導致血管損傷和微血管病變,引起腎功能損傷,誘導糖尿病的并發癥,不僅如此它還會誘導視網膜和周圍神經系統病變。
(3)高血同與骨質疏松
高血同導致骨質疏松的可能機制
高血同會增加破骨細胞活性和骨吸收,抑制骨形成;
抑制賴氨酸氧化酶活性,影響膠原交聯的形成,導致骨基質發生改變;
導致氧化應激增加,進而造成內皮功能損傷,骨血流減少。
(4)高血同與老年癡呆
弗明漢醫學研究中心對1092名平均年齡為76歲的老年人調查結果表明: Hcy水平超過14umol/L,患老年癡呆的危險性增加一倍。
血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性癡呆的一個重要危險因素。 與病程無關,但與疾病嚴重程度相關。
關于Hcy含量升高導致癡呆的病理機制有兩個方面:
其一是Hcy水平升高,對腦部血管的影響;
其二是Hcy的神經毒性氧化作用,引起DNA損傷促進細胞調亡。
(5)高血同與妊娠期疾病
Hcy與妊娠高血壓綜合癥:PIH患者早在胎盤形成時已經出現血管內皮損傷這一特征性表現。
有研究發現:妊娠中期血漿Hcy水平升高發生PIH的風險性增加 3.2倍。因此,妊娠中期Hcy水平可以作為早期PIH的指標。
Hcy與胎盤血管疾病:胎盤血管病變患者體內Hcy水平明顯高于正常孕婦。
Hcy與胎兒畸形:高濃度的Hcy具有胚泡毒性,從而導致畸胎發生率增加。
Hcy與復發性早期流產:高濃度Hcy引起絨毛細胞血管病變,造成胚胎死亡, 流產。
4.影響同型半胱氨酸的因素
同型半胱氨酸受多種因素影響
(1)遺傳因素
近年來發現MTHFR基因存在多態性,突變有十多種,常見的是C677T點的突變,且這種多態性可導致酶活性的降低酶活性下降50%,影響葉酸的活化,從而導致血Hcy水平的升高。
(2)性別因素
較高的雌激素水平與較低的平均同型半胱氨酸水平有關。事實 上,接受雌激素替代療法的絕經前和絕經后婦女的同型半胱氨 酸水平較低。
雌激素和同型半胱氨酸之間的負相關可能解釋了為什么男性的同型半胱氨酸水平高于女性。這也解釋了為什么雌激素治療能 降低心血管風險。
(3)藥物因素
應用某些藥物,如氨甲喋呤、避孕藥、抗癲癇藥、痛經寧、降膽寧、消膽胺、茶堿及煙酸等會增加Hcy水平。
(4)營養因素
攝入的 B6、B12、葉酸等維生素不足會造成獲得性Hcy 代謝障礙。
5.如何干預高血同
功能醫學干預高血同,需要找到Hcy的原因——營養失衡,基因,藥物,疾病,壓力,胃腸道,荷爾蒙等等。
干預方式主要包含生活方式管理和營養支持。
(1)攝入富含葉酸的食物
下表是食物中葉酸的含量,推薦有高血同伙伴使用。
(2)補充降低血同營養素
1.葉酸
0.8mg/d的葉酸是最佳劑量:若存在MTHFR突變,需補充5甲基四氫葉酸;這是葉酸的活性形態)要結合維生素B12一起使用。
2.維生素B12
VB12負責將甲基轉移給Hcy,單獨補充效果不好;若存在VB12缺乏或基因缺陷,可大劑量或使用甲基VB12。
3.維生素B6
VB6是Hcy轉硫途徑和生成5,10-亞甲基四氧葉酸的重要輔酶;需與葉酸、VB12聯合使用;磷酸化形式5磷酸哆醛才具有活性 。
4.天然甜菜堿
餐后補充甜菜堿將血同效果優于葉酸;存在MTHFR突變葉酸缺乏時,可補充。
5.膽堿
膽堿是細胞膜的重要結構;是乙酰膽堿的前體;少部分可在肝腎不可逆的轉化為甜菜堿,可作為不穩定甲基來源;增加血同代謝。
與單獨補充葉酸相比,復合營養補充可以多降低20%-30%的血同水平。
《中國營養科學全書》建議采用天然甜菜+葉酸+VB6+輔助營養素;
《高血壓學》推薦每天1000mg三甲基甘氨酸、0.8mg葉酸,2.8mgVB2,2.8mg VB6,以及4.8ugVB12
(3)特殊處理
對MTHFR C677T基因突變患者,應增加5甲基四氫葉酸和三甲基甘氨酸的補充
對MTRR A66G基因突變患者,應加大VB12補充或增加甲基鈷胺酸和甜菜堿
對CBS基因突變患者,應增加VB6和甜菜堿的補充
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曉露在北京Vlog贊
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·6小時前
北燕子1971贊
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·前天21:59