“衰老”和“肥胖”都是人人唯恐避之不及的身體問題,如何青春永駐,又保持代謝平衡讓人傷痛腦筋,不過德國科學家們似乎已經有了最新解決方法。
近日,來自德國波恩大學藥理學和毒理學研究所的Alexander Pfeifer教授發現腺苷/ A2B受體信號可以有效改善衰老的影響并抵消肥胖,2020年6月25日,《細胞·代謝》雜志發表了這項研究成果。
研究人員本次的新發現與一種名為A2B的腺苷受體有關,人體細胞表面存在許許多多的受體用于接收特定的信號分子,類似于“信號接收器”,受體在接收到特定信號后會刺激細胞內部作出特定的反應。
A2B受體大量存在于棕色脂肪組織細胞表面上,與常規認知不同,棕色脂肪不會儲存油脂,反而會燃燒脂肪,產生熱量。“很少有人研究腺苷A2B受體,這讓它至今都保持著神秘色彩,我們希望能摸清它與棕色脂肪組織(BAT)的聯系。” 項目負責人、波恩大學的Alexander Pfeifer博士稱。
隨后,研究人員在實驗中發現了一個不易察覺的現象:當實驗鼠的A2B受體增加時,它產生的熱量也就越多,反之亦然,并且雖然脂肪燃燒增加了,但是實驗鼠的體重并沒有下降,與之前相比反而變得更加“苗條”,這是實驗鼠肌肉增加的表現,因為肌肉的質量是同等大小脂肪的三倍。
“A2B受體既調節脂肪燃燒,又調節肌肉增長,激活A2B受體一定程度上可以逆轉這兩種衰老效應。” 研究小組的Thorsten Gnad博士總結道。嚙齒動物也像人類一樣,在衰老時會丟失肌肉,囤積脂肪,在攝取A2B受體一個月后實驗鼠基本上逆轉了衰老,肌肉質量已與年輕小鼠無異。
雖然研究小組最終沒有進行人體臨床試驗,不過通過對人類細胞培養物和組織樣品的同比實驗,已經觀察到與老年鼠相似的實驗結果——A2B受體逆轉肌肉衰老并抵消肥胖。
A2B受體激發細胞產生相應反應實現逆轉衰老目標,在抗衰老和壽命干預領域雖不至于是“稀松平常”,可也稱不上新奇。
2020年5月28日,新加坡國立大學Brian Kennedy教授在期刊《Nature Reviews·Drug Discovery》上發表了名為“The Quest to Slow Ageing Through Drug Discovery”的深度綜述,將目前最具前景的抗衰老物質做了大盤點,其中位列第一梯隊的就有:雷帕霉素、NAD 補充劑、二甲雙胍、阿卡波糖等物質。
其中NAD 補充劑是早在2013年就被哈佛大學醫學院遺傳學教授大衛·辛克萊在實驗中證實的抗衰老物質。NAD 是細胞核與線粒體間的關鍵聯絡因子,補充DAN 補劑可以修復線粒體和細胞核之間的交流受損,恢復細胞產生能量的能力,辛克萊教授成功將一只老年鼠恢復至年輕水平,并延長年壽命30%。
2019年,大衛·辛克萊教授的師弟,來自華盛頓大學醫學院的今井一郎教授也通過增加eNAMPT酶提高NAD 含量的方式讓實驗鼠延壽16%以上,這一研究發表于6月13日的《Cell Metabolism》上。
與A2B受體還無人體使用不同,NAD 補充劑已是辛克萊父親的延壽“秘方”。在接受節目《GO,GO,GO》采訪中的16天里,辛克萊的父親充滿了活力,他喜歡云霄飛車、爬山、過河,每天都不會停下。“我不知道我有什么變化,”他說,“我沒有改變我的生活方式,但也沒有任何明顯的改善,我不像我同齡人那樣走下坡路,僅此而已。”
不僅是大衛·辛克萊教授的家人在服用它,辛克萊總說:這不是只針對富人的分子,我們的目標應該是全民長壽,而不是幾個人的長壽。NAD 補充劑剛面市時,單月成本數萬元,幾乎淪為富人專享。得益辛克萊實驗室供應商GeneНabar的技術突破,其成本下降近90%,其旗下艾沐茵在京東等跨境平臺已惠及數萬客戶。。
國立大學Brian Kennedy教授在盤點中,把【在動物模型中具有延壽效果】【改善人類的衰老生物標識】認定為證明抗衰老物質的評級依據,A2B受體雖然不像NAD 補劑一樣榜上有名,但是得益于其針對的是“衰老”與“肥胖”雙領域研究,依舊值得關注。
雷帕霉素、A2B受體、二甲雙胍、阿卡波糖……明明前沿抗衰老物質頻出,為何總是“猶抱琵琶半遮面”,普通人不能見到它們的“廬山真面目”?
其實大部分原因是多數物質仍還在動物實驗階段和臨床實驗中,又或者是被歸類為藥品用于特定衰老相關疾病的預防和治療,普通人當然無法簡單從市場獲得。
科研界還有一種壽命干預的思路,就是選擇研發類似NAD 等天然物質的食品補充劑。它們可以在短時間內以較低門檻的方式被普通大眾獲取,GeneНabar就聯合寧波市政府在當地投建了全球最大的NAD 補劑原料工廠,年產能百噸至少滿足80萬人延壽需求。
谷歌首席未來學家雷·庫茲韋爾預測:2029年人類會來到一個生命的臨界點,屆時人類壽命每過一年就能延長一歲,年齡僅代表一個數字而已。現在距離預測也就不到十年了,普通人如何實現壽命干預?答案也許就藏在低門檻的補充劑中。