遺忘，一種最憂傷的疾病
阿爾茲海默癥，是種讓無(wú)數(shù)人從內(nèi)心深處感覺(jué)到恐懼和無(wú)力的病癥。或許大家以為這只是一種老人才會(huì)得的不幸疾病。但其實(shí)人類大腦的衰老平均從40歲便開(kāi)始了，每10年大腦會(huì)收縮約5%，到了70歲之后，這種收縮的進(jìn)程會(huì)加快。阿爾茲海默癥并不是正常衰老的一部分，40多歲的青壯年也有受這種疾病困擾的現(xiàn)象。
○ 圖片來(lái)源：ARCpoint Elk Grove Village & Chicago Loop
目前為止，它無(wú)藥可治，被確診為患有阿爾茲海默癥的患者，并沒(méi)有太多掙扎的機(jī)會(huì)，只能任其影響自己的情緒、記憶、思維和行為，眼睜睜地看著自己慢慢遺忘所有的至親至愛(ài)和人生的美好記憶。人們?cè)絹?lái)越意識(shí)到這種疾病的可怕，但在沒(méi)有治愈方案的現(xiàn)狀下，越來(lái)越多的人只能惶恐地寄希望于有更好的提前預(yù)測(cè)阿爾茲海默癥的技術(shù)出現(xiàn)。
可怕的β-淀粉樣蛋白
科學(xué)家也在競(jìng)相尋找能治療阿爾茨海默癥的方法，希望能用新的方法來(lái)減少受這一悲劇性病癥所影響的人數(shù)。現(xiàn)已用于臨床實(shí)驗(yàn)的治療方法有100多種，其中不僅包括用以確診早期阿茲爾海默癥的核磁共振成像技術(shù)，也有利用能專門針對(duì)大腦中一種被稱為β-淀粉樣蛋白（A-β）的抗體。
○ 圖片來(lái)源：Clinical Advisor
最近，日本國(guó)立長(zhǎng)壽研究中心（NCGG）的研究者有了新的發(fā)現(xiàn)，或許能僅僅通過(guò)測(cè)量血液中的A-β，就能判斷此人是否有患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。移除大腦中的A-β斑塊是治療阿爾茲海默癥的一種主要策略。NCGG這次的發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用的就是通過(guò)測(cè)量血漿中的A-β水平，來(lái)判斷大腦中是否有A-β堆積。研究員Katsuhiko Yanagisawa和他的同事一同研發(fā)了這項(xiàng)生物標(biāo)記物檢測(cè)的原型，并將成果發(fā)表于1月31日的《自然》雜志上。
○ 一種被稱為β-淀粉樣蛋白的粘性蛋白質(zhì)（圖中的類風(fēng)鈴球的部分），能在阿爾茲海默癥患者發(fā)病的幾十年前就開(kāi)始在大腦中堆積。| 圖片來(lái)源：SELVANEGRA/ISTOCKPHOT
A-β是一種粘稠的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)能在阿爾茲海默癥狀出現(xiàn)的幾十年前（20-30年前）就開(kāi)始在患者的腦內(nèi)堆積。通常情況下，檢測(cè)大腦中是否有A-β斑塊需要通過(guò)大腦掃描或脊髓穿刺這樣的技術(shù)來(lái)完成。越來(lái)越多的證據(jù)表明，血液中的A-β水平可用來(lái)預(yù)測(cè)一個(gè)人的腦中是否有這些斑塊。
這一新的結(jié)果很好的印證了由另一科研團(tuán)隊(duì)在2017年完成的一項(xiàng)較小型的研究。華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的阿爾茨海默癥研究員 Randall Bateman 是2017年研究的領(lǐng)導(dǎo)者，他說(shuō)：“這是我們研究結(jié)果的一個(gè)絕好證據(jù)。這告訴我們的是，我們可以非常有信心的繼續(xù)推進(jìn)這個(gè)測(cè)試方法，并相信會(huì)有好結(jié)果出現(xiàn)。”
創(chuàng)建這樣一種測(cè)試一直非常具有挑戰(zhàn)性：相比之下，血液中漂浮的A-β遠(yuǎn)少于大腦中的累積。并且在過(guò)去的許多項(xiàng)研究中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)兩者之間存在的一致的相關(guān)性。
在新的研究中，研究人員采用測(cè)量技術(shù)是一種比先前多數(shù)研究采用的都更為靈敏的測(cè)量技術(shù)——質(zhì)譜分析法，它能檢測(cè)到更少量的蛋白質(zhì)。而且，研究人員并沒(méi)有直接檢測(cè)血液中這種蛋白質(zhì)的總量，而是計(jì)算不同種類的β-淀粉樣蛋白之間的比率。分別是A-β的前體蛋白(APP)669-711與(A-β)1-42的比，和(A-β)1-40與(A-β)1-42的比。
他們分析了兩組獨(dú)立的樣本，一組是由121名日本參與者組成的用以進(jìn)行發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)，另一組是由252名澳大利亞參與者組成的用于驗(yàn)證的數(shù)據(jù)。兩組參與者的年齡都在60到90歲之間，他們將自己的腦部掃描和血液樣本作為分析數(shù)據(jù)提供給研究人員。其中每組參與者都有一部分人是真正的阿爾茨海默癥患者、一部分患有無(wú)關(guān)于阿爾茨海默癥的輕度認(rèn)知功能障礙者、和一部分沒(méi)有認(rèn)知功能正常的人。
研究人員通過(guò)分析不同A-β的比率發(fā)現(xiàn)，他們可以區(qū)分腦內(nèi)有A-β斑塊的人和那些沒(méi)有A-β斑塊的人。他們發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用這種方法來(lái)預(yù)測(cè)大腦中是否存在A-β斑塊，準(zhǔn)確率高達(dá)90％。
早期檢測(cè)的意義
目前，我們?nèi)蕴幱诩葻o(wú)法治愈阿爾茨海默病、也無(wú)法減緩或阻止疾病惡化的境地。因此就算能在早期就確認(rèn)征兆也無(wú)法改善之后的患病進(jìn)展。但是早期檢測(cè)這一方法是有其價(jià)值的，它有助于科學(xué)家在盡可能早的階段就對(duì)A-β在大腦中的形成進(jìn)行監(jiān)測(cè)。用劍橋大學(xué)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家 Steven Kiddle 的話說(shuō)，血液檢查能讓研究人員更容易地發(fā)現(xiàn)那些可能成為早期干預(yù)臨床試驗(yàn)的人選，將對(duì)大腦中的A-β的監(jiān)測(cè)時(shí)間大大提前。
發(fā)現(xiàn)太晚也是阿爾茲海默癥的預(yù)防實(shí)驗(yàn)中的問(wèn)題之一。大多數(shù)患者都在60歲左右才被確定A-β在大腦中的聚集。因此早期發(fā)現(xiàn)或許能為科學(xué)家提供更多的研究方向，并且許多藥劑公司也已開(kāi)始了針對(duì)更年輕的阿爾茲海默癥患者的試驗(yàn)療法。美國(guó)制藥公司 Eli Lilly and Company 的副總裁 Phyllis Ferrell 在一個(gè)2017年的一項(xiàng)采訪中，闡述了現(xiàn)在對(duì)阿爾茲海默癥的研究焦點(diǎn)正漸漸偏向提前檢測(cè)預(yù)防，她說(shuō)：“這就如同研究癌癥，我們需要在早期時(shí)候發(fā)現(xiàn)它，而不是晚期。”當(dāng)肉眼可見(jiàn)的癥狀已經(jīng)出現(xiàn)時(shí)，或許就已到了回天乏術(shù)的晚期了。
劍橋大學(xué)的 Kiddle 教授雖然沒(méi)有直接參與這次的發(fā)現(xiàn)，但他認(rèn)為，新的結(jié)果帶來(lái)了很多的希望。但是在正式被用于臨床上使用之前，還需要科學(xué)家對(duì)這一測(cè)試進(jìn)行更多的細(xì)化和升級(jí)。同樣，這一測(cè)試還存在另一個(gè)問(wèn)題，那就是成本，目前我們還無(wú)法確定這種血液檢查是否比腦補(bǔ)掃描或脊髓取樣來(lái)得更實(shí)惠。論文的作者也表示，這項(xiàng)技術(shù)還需經(jīng)過(guò)更大型以及更長(zhǎng)期的研究，來(lái)證實(shí)血液檢測(cè)在確定人腦中的A-β水平方面能有多精確。盡管如此，對(duì)未來(lái)可能患有這一如此殘忍疾病的人來(lái)說(shuō)，是值得關(guān)注和期待的好消息。
參考鏈接：
https://www.scientificamerican.com/article/can-alzheimers-be-cured/
https://www.nature.com/articles/nature25456
https://www.scientificamerican.com/article/can-alzheimers-be-cured/
http://longevityfacts.com/alzheimer-treatments-alzheimers-disease-dementia-part1/
本文轉(zhuǎn)載自公眾號(hào)“原理（principia1687）”
《環(huán)球科學(xué)》2月刊現(xiàn)已上市
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