各種新藥和新技術(shù)的問(wèn)世，讓我們看到，人類已經(jīng)離戰(zhàn)勝癌癥的那一天越來(lái)越近了！
根據(jù)《Nature》上發(fā)表的一項(xiàng)針對(duì)11名患者的臨床研究，科學(xué)家宣布了一種“癌癥疫苗”的初步成功，該疫苗能夠幫助免疫系統(tǒng)攻擊全身的癌細(xì)胞。，達(dá)到緩解！
這項(xiàng)研究是由紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院淋巴瘤免疫治療項(xiàng)目主任Joshua Brody博士領(lǐng)導(dǎo)的，他說(shuō)，“將疫苗注射到一個(gè)腫瘤后（原位疫苗接種），我們看到整個(gè)身體內(nèi)的腫瘤消失”。
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惰性B細(xì)胞淋巴瘤患者在疫苗接種前（左）和疫苗接種后的全身腫瘤消退。照片：Joshua Brody /西奈山衛(wèi)生系統(tǒng)
我們一起來(lái)看看這款新型疫苗的臨床效果究竟如何？
首先，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，僅僅是治療的數(shù)天后，小鼠的腫瘤就在免疫反應(yīng)的作用下，出現(xiàn)了快速的消退。此外，這款疫苗也帶來(lái)了長(zhǎng)效的抗癌效果：經(jīng)過(guò)治療后，有大約40%的小鼠能夠以無(wú)腫瘤的狀態(tài)活過(guò)3個(gè)月。而在未經(jīng)治療的對(duì)照組中，不到1個(gè)半月，所有的小鼠均告死亡。
而且，這種抗癌疫苗與抗PD-1療法形成良好的協(xié)同作用。抗PD-1療法的機(jī)理是松開(kāi)免疫系統(tǒng)的剎車，讓T細(xì)胞更好地攻擊癌細(xì)胞。在兩種具有不同機(jī)理，卻又相輔相成的療法的治療下，得以長(zhǎng)期存活的小鼠比例從40%猛增到80%，翻了個(gè)倍！
當(dāng)然，只在小鼠身上有效是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的！
為了測(cè)試這款疫苗在人體是否能取得如此好的效果，研究人員開(kāi)展了小規(guī)模的臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)試驗(yàn)招募了11名既往對(duì)PD-1的免疫檢查點(diǎn)抑制劑無(wú)效的患者。在抗癌疫苗的治療下，11名患者中有8名取得了病情緩解，其中完全緩解的患者有2名。1名達(dá)到完全緩解的患者，無(wú)進(jìn)展生存期已經(jīng)接近4年！這些積極結(jié)果，也讓研究人員們充滿信心，現(xiàn)在該治療方法也正在乳腺癌和頭頸癌患者中進(jìn)行檢測(cè)。
值得一提的是，在那些對(duì)這種抗癌疫苗無(wú)效的患者里，體內(nèi)帶有PD-1的T細(xì)胞水平有所增加。這表明在抗癌疫苗的幫助下，原本無(wú)效的PD-1療法，有望首次造福這些患者。
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原位疫苗接種使惰性B細(xì)胞淋巴瘤患者全身腫瘤消退。圖片來(lái)源：Nature
新型疫苗在技術(shù)上并不僅僅是一種疫苗（根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的說(shuō)法，“癌癥疫苗”這個(gè)術(shù)語(yǔ)可以用來(lái)指激活免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的療法 。）
新療法其實(shí)是一種免疫療法。它涉及給患者注射兩種類型的免疫刺激劑。
該療法有三個(gè)步驟：
首先，給患者注射一種小分子Flt3L，這種小分子可以促進(jìn)大量樹(shù)突狀細(xì)胞在腫瘤附近聚集。
接下來(lái)，患者接受低劑量的放射治療，殺死一些腫瘤細(xì)胞，以便它們能夠刺激免疫系統(tǒng)識(shí)別出“抗原”或蛋白質(zhì)。然后樹(shù)突細(xì)胞攝取這些抗原并將它們顯示給T細(xì)胞。
最后，他們還引入了一種叫做聚肌胞苷酸（pIC）的分子，它能激活TLR3，進(jìn)一步激活樹(shù)突細(xì)胞。一旦被激活，樹(shù)突狀細(xì)胞像軍隊(duì)中的“司令”一樣，告訴免疫系統(tǒng)“士兵” - T細(xì)胞 - 去消滅哪些癌細(xì)胞。
值得期待的是，這種新型的療法并不是只針對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤有效，科學(xué)家正在探索它在實(shí)體瘤中的巨大潛力！
一項(xiàng)針對(duì)淋巴瘤，乳腺癌和頭頸癌患者的臨床試驗(yàn)已于3月份開(kāi)始（NCT03789097），聯(lián)合用PD-1和疫苗。由于聯(lián)合免疫治療至少比PD-1或疫苗自身治療強(qiáng)三倍，因此研究人員認(rèn)為這項(xiàng)新試驗(yàn)中患者的有效性會(huì)非常樂(lè)觀。原位疫苗也在肝臟和卵巢癌的實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行測(cè)試。詳情可致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部咨詢（400-666-7998）
這種新型治療方法旨在迫使腫瘤暴露自身并觸發(fā)免疫反應(yīng)。這為未來(lái)的研究提供了路線圖，強(qiáng)調(diào)樹(shù)突狀細(xì)胞在新療法中的潛在戰(zhàn)略作用。該研究的主要負(fù)責(zé)人Joshua Brody說(shuō)：“這項(xiàng)特殊的研究是有希望的，因?yàn)樗{入了多種新的抗癌策略，包括成功地局部募集了樹(shù)突狀細(xì)胞。”
上述新型癌癥疫苗可以說(shuō)是一種基于樹(shù)突細(xì)胞的療。因?yàn)樵谌梭w中存在多種類型的免疫細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞和T細(xì)胞均發(fā)揮著強(qiáng)大而獨(dú)特的作用。樹(shù)突狀細(xì)胞可檢測(cè)到癌細(xì)胞，并警告T細(xì)胞大規(guī)模攻擊。
目前世界各地的關(guān)于樹(shù)狀細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)匯總結(jié)果顯示對(duì)其他治療無(wú)效的再發(fā)癌癥，單獨(dú)采用樹(shù)狀細(xì)胞療法觀察到約35%的治療效果(腫瘤消失、縮小、停止變大)。上述的研究或許離我們還比較遙遠(yuǎn)，那么，目前已問(wèn)世的樹(shù)突細(xì)胞疫苗有哪些？哪些疫苗是國(guó)內(nèi)患者可通過(guò)全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部申請(qǐng)的？我們一起來(lái)看下。
一，美國(guó)Sipuleucel-T
適應(yīng)癥：前列腺癌
上市時(shí)間：2010年4月29日
這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)癌癥治療疫苗PROVENGE(sipuleucel T)，用于晚期前列腺癌的治療，使該藥成為第一個(gè)在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療的樹(shù)突細(xì)胞療法，開(kāi)創(chuàng)了癌癥免疫治療的新時(shí)代，這項(xiàng)批復(fù)標(biāo)志著20年的不懈努力終于取得成功。
二，德國(guó)LANEX-DC
適應(yīng)癥：實(shí)體腫瘤
上市時(shí)間：已上市
德國(guó)國(guó)家級(jí)，目前唯一一所持有德國(guó)政府頒發(fā)的DC細(xì)胞制備資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室LDG研發(fā)的LANEX-DC是一種利用腫瘤抗原對(duì)患者自體樹(shù)突（DC）細(xì)胞進(jìn)行特異性免疫刺激培養(yǎng)，以DC細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤疫苗技術(shù)。
通過(guò)采集患者血液，分離、篩選出高純度DC細(xì)胞，混合了細(xì)胞因子GM-CSF、腫瘤特異性抗原（PAP）等物質(zhì)進(jìn)行培育，使DC細(xì)胞活化，再回輸患者，激活患者體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞，從而產(chǎn)生針對(duì)大量表達(dá)PAP的腫瘤細(xì)胞的特異性免疫殺傷效應(yīng)，消滅癌細(xì)胞！臨床已證實(shí)對(duì)人類已知的惡性腫瘤，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等多種腫瘤有效。
這種樹(shù)突細(xì)胞免疫治療方案在其他國(guó)家不是沒(méi)有，但是收效甚微，目前在國(guó)內(nèi)的頂級(jí)醫(yī)科大學(xué)研發(fā)的產(chǎn)品其活性因子的生存期只有21天，也就意味著21天內(nèi)就要進(jìn)行下一個(gè)療程。而LANEX-DC治療法采用高度提純的樹(shù)突細(xì)胞，一個(gè)療程可以維持6個(gè)月，更重要的是他們把病患的復(fù)發(fā)率從50%降低到7%。同時(shí)細(xì)胞活性因子從培養(yǎng)室到植入患者體內(nèi)，之間的存活時(shí)間可以持續(xù)8個(gè)小時(shí)，目前國(guó)內(nèi)醫(yī)科大學(xué)制備后基本存活時(shí)間就在20分鐘之內(nèi)。 技術(shù)上存在巨大差距。
一位49歲的男性在2012年診斷為多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤 WHO Ⅳ級(jí) ，并進(jìn)行手術(shù)治療。2014年復(fù)發(fā)后采用LANEX-DC治療，2017年病情完全緩解。更多案例大家可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部了解治療詳情。
三，日本W(wǎng)T1肽抗原樹(shù)突細(xì)胞疫苗
適應(yīng)癥：實(shí)體腫瘤
上市時(shí)間：已上市（日本厚生勞動(dòng)省再生醫(yī)療法批準(zhǔn)）
樹(shù)突細(xì)胞是已知體內(nèi)功能最強(qiáng)、惟一能活化靜息T細(xì)胞的專職抗原提呈細(xì)胞，相當(dāng)于是免疫系統(tǒng)的司令部，它能夠識(shí)別癌細(xì)胞，并將癌細(xì)胞的抗原呈遞給T淋巴細(xì)胞，使數(shù)量龐大的淋巴細(xì)胞能夠識(shí)別癌細(xì)胞，命令更多的淋巴細(xì)胞去攻擊帶有相應(yīng)抗原的癌細(xì)胞。
而樹(shù)狀細(xì)胞如何更有效地把癌細(xì)胞的標(biāo)記傳授給T淋巴細(xì)胞，對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行有效攻擊，最重要的一點(diǎn)就是使用什么癌抗原刺激樹(shù)突細(xì)胞。人們研究了很多癌抗原，其中由日本的大阪大學(xué)開(kāi)發(fā)的“ WT1肽”已在75種癌癥抗原中的9個(gè)項(xiàng)目中進(jìn)行了評(píng)估，被美國(guó)權(quán)威專業(yè)學(xué)會(huì)雜志CLIN CANCER RES評(píng)為最優(yōu)秀的專利技術(shù)，排名第一的最佳癌癥抗原。
WT1基因在白血病及各種實(shí)體瘤包括：
肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌中高表達(dá)，在這些腫瘤中起特異性癌基因作用，因此WT1肽是一個(gè)新的超表達(dá)的腫瘤特異性抗原。
日本東京大學(xué)醫(yī)科學(xué)研究所結(jié)合“WT1肽抗原”研發(fā)新一代樹(shù)突細(xì)胞疫苗技術(shù)，與許多我們所知的樹(shù)突狀細(xì)胞療法完全不同。特別根據(jù)患者的“HLA（人類白細(xì)胞抗原）”類型的檢測(cè)結(jié)果，將最適合患者的WT1肽摻入從患者血液培養(yǎng)的樹(shù)突狀細(xì)胞中，制備與患者的HLA相容，最有效的疫苗。
由于這種人造癌癥抗原是一項(xiàng)專利技術(shù)，因此只能在有限的指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)中進(jìn)行治療。
一位晚期腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者，選擇化療聯(lián)合WT1樹(shù)突細(xì)胞疫苗治療，體內(nèi)的CTL（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）含量治療前為0.01%，而在進(jìn)行7次樹(shù)突細(xì)胞治療后，體內(nèi)的CTL的含量竟然達(dá)到0.33%！2016年11月，CT掃描結(jié)果顯示病灶全部消失了，病理檢測(cè)結(jié)果也證實(shí)了患者達(dá)到了完全緩解狀態(tài)。想了解更多治療案例或適應(yīng)癥的患者，可致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部。
目前樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤疫苗正在全球范圍內(nèi)被迅速、廣泛的研究 ,并且已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和早期的臨床實(shí)驗(yàn)中取得了很有意義的結(jié)果。這些研究結(jié)果表明: 樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤疫苗不僅能夠誘發(fā)針對(duì)原發(fā)腫瘤的免疫 應(yīng)答 , 而且也能夠誘發(fā)針對(duì)轉(zhuǎn)移腫瘤的免疫應(yīng)答 , 并且 CD4 + 、 CD8 + T 淋巴 細(xì)胞 和自 然殺 傷細(xì) 胞 ( natur e kille r cells, N Ks)都參與抗腫瘤免疫應(yīng)答。在國(guó)際臨床試驗(yàn)官網(wǎng)clinicaltrials.gov中搜索術(shù)語(yǔ)樹(shù)突細(xì)胞疫苗，有54個(gè)臨床研究。樹(shù)突細(xì)胞疫苗在各個(gè)癌癥中取得了令人振奮的研究數(shù)據(jù)，大家可以致電醫(yī)學(xué)部評(píng)估適合自己的臨床試驗(yàn)。
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