今天是2017年8月8日
農歷六月十七
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基因治療RPE65突變IRD
視頻來源 vimeo.com
2017年8月8日/醫麥客 eMedClub/--近日，Spark Therapeutic公司已向歐洲藥監局（EMA）提交使用LUXTURNA（voretigene neparvovec）治療雙等位基因RPE65突變導致的遺傳性視網膜病變（IRD）視力喪失的營銷授權申請（MAA）。此項申請是第一個向EMA提出的首款針對眼科遺傳病的基因療法。
而且就在上個月，美國FDA已經接受了LUXTURNA（voretigene neparvovec）基因療法的生物制劑許可（BLA）申請，并授予它優先審評資格。如果這一療法獲批，它將是首個用于IRD的藥物治療，同時也是美國首個用于遺傳病的基因治療。
Spark Therapeutic（圖片來源 ois.net）
此次的營銷授權申請（MAA）基于41名具有RPE65突變導致的遺傳性視網膜病變（IRD）的患者的三個臨床試驗的數據，其中包括用于遺傳疾病的基因治療的第一個隨機對照的III期臨床試驗。
這項III期臨床試驗的具體結果發表在了著名期刊《The Lancet》上。試驗共招募了31位雙等位基因RPE65突變導致的IRD患者，其中21位在治療組，10位在對照組，主要研究終點是比較兩組在1年間的多亮度移動性測試（MLMT）分數變化，以評估在特定光線下的視力功能。
研究結果顯示，治療組和對照組患者在1年間的MLMT分數變化具有明顯統計學差異，其中治療組為1.8，對照組為0.2（差異為1.6，95% CI 0.72-2.41；p＝0.0013）。65%的治療組患者通過了最低亮度等級的MLMT測試，表明這組患者取得了顯著的治療進展，但對照組并無患者通過該測試。除此之外，治療組的患者在兩個次要終點中也與對照組存在顯著差異，包括全場光敏閾值（FST）測試（p＝0.0004）和第一次注射眼睛的移動性測試分數變化（p=0.001）。并且，值得注意的是，試驗中未發生嚴重不良事件以及嚴重免疫事件。
治療組和對照組患者在1年間的MLMT分數變化（圖片來源 The Lancet）
而一旦EMA驗證了這些申請材料，審查期就將開始。而LUXTURNA（varetigene neparvovec）已經獲得了FDA頒發的突破性療法認定，以及FDA和歐洲藥物管理局（EMA）頒發的孤兒藥資格。FDA也將在2018年1月12日對LUXTURNA的生物制劑上市許可予以裁定，咨詢委員會預計將召開會議討論這款基因療法的風險與獲益。
IRD（遺傳性視網膜疾病）是一種由220多種不同基因之一就可引起的一系列罕見致盲病癥。雙等位基因RPE65突變的IRD患者會由于兒童期或早期成年期的光敏感性降低以及不自主的前后眼球震顫運動，經常會出現夜盲癥。隨著疾病的進展，患者的視網膜感光細胞（色素細胞）會逐漸失去功能并壞死，最終導致視覺功能的完全喪失。而且目前并沒有針對該疾病獲批的藥物可供患者選擇。
針對IRDs的研發管道（圖片來源 sparktx.com）
令人驚喜的是，LUXTURNA（varetigene neparvovec）這種一次性基因療法則有望能一勞永逸地治療這種遺傳性眼盲。研究人員腺相關病毒（AAV）或非致病感冒病毒為載體，成功將RPE65序列編碼入病毒載體，然后將其注射到患者的視網膜內，使之表達。這樣具有正常功能的視網膜感光細胞就可能存活，因此患者也有望恢復視覺感知。
捷報頻傳，Spark Therapeutic公司也成了媒體爭相報道的熱點。該公司的CSO Katherine High,博士作為創始人之一，從1990年代就開始進行基因治療的研究，更是該領域的領軍人物之一。基于目前公司的基因療法進展，記者也對Katherine High博士進行了相關的采訪。
Katherine High博士（圖片來源 sparktx.com）
眾所周知，上個月，媒體在很大程度上忽視了基因治療眼盲的新聞，也許是因為幾天前，諾華CAR-T療法通過專家委員會審評的消息太過于吸引眼球了。（兩個新聞發生在同一周）
而之后的媒體報道普遍將CAR-T療法描述為基因治療，也許是因為其治療過程涉及到用病毒載體遞送DNA。但確切的來說，CAR-T療法應該是一種利用自身免疫反應的一款細胞療法，畢竟癌癥并不是一種單基因疾病。對此，Katherine High博士表示，LUXTURNA是首個用于眼科遺傳病的基因療法。
目前，美國FDA已經接受了LUXTURNA（voretigene neparvovec）基因療法的生物制劑許可（BLA）申請，并授予它優先審評資格。所以2018年則是Luxturna“挑戰這一遺傳疾病的必然性”的一年，也是實現Spark公司愿景的第一步：“讓生命不再受遺傳疾病的控制”。
在當前的時代背景下，基因治療技術日新月異，像遺傳性疾病這種以往的絕癥在今日能借以基因治療的手段得到改善和恢復，是廣大患者的福音。在此，我們希望LUXTURNA（voretigene neparvovec）基因療法能夠早日獲批上市，為眼疾患者點亮世界。
