參考消息網(wǎng)2月15日?qǐng)?bào)道澳大利亞科學(xué)預(yù)警網(wǎng)站2月12日發(fā)表題為《科研人員更接近發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默和晝夜節(jié)律之間的關(guān)系》的文章，作者是克萊爾·沃森。全文摘編如下：
早在診斷出阿爾茨海默病之前，曾經(jīng)值得信任的蛋白就開(kāi)始在大腦中積聚，這一過(guò)程可能會(huì)因?yàn)樗哔|(zhì)量差而加快。
現(xiàn)在，科研人員發(fā)現(xiàn)了一種可能的機(jī)制，通過(guò)研究免疫細(xì)胞的運(yùn)轉(zhuǎn)節(jié)奏并找到控制它們的分子“計(jì)時(shí)器”，將晝夜節(jié)律紊亂與和阿爾茨海默病相關(guān)蛋白質(zhì)的積累聯(lián)系起來(lái)。
晝夜節(jié)律是身體機(jī)能的日常節(jié)律，與自然生物鐘息息相關(guān)，對(duì)光線(xiàn)有反應(yīng)，并控制我們的醒睡周期。
糟糕的睡眠習(xí)慣可能會(huì)使晝夜節(jié)律陷入紊亂，而睡眠不佳意味著免疫細(xì)胞清理大腦中白天堆積的廢棄物的時(shí)間變少。
早在癥狀出現(xiàn)數(shù)年前就發(fā)生的睡眠障礙被認(rèn)為與罹患阿爾茨海默病（最常見(jiàn)的癡呆癥）和更嚴(yán)重癥狀的風(fēng)險(xiǎn)更大有關(guān)。
人們?cè)缇驼J(rèn)為，隨著時(shí)間的推移，包括β-淀粉樣蛋白等一堆錯(cuò)誤折疊蛋白在大腦中的積聚導(dǎo)致了阿爾茨海默病。阿爾茨海默病是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，特點(diǎn)是記憶喪失和認(rèn)知能力緩慢下降。
健康成年人的腦脊液中存在β-淀粉樣蛋白水平的每日波動(dòng)，但這些波動(dòng)似乎隨著年齡的增長(zhǎng)而受到擾亂，年齡是阿爾茨海默病的最大風(fēng)險(xiǎn)因素。
然而，此前，科學(xué)家尚未開(kāi)啟在晝夜節(jié)律與負(fù)責(zé)清理淀粉樣蛋白的免疫細(xì)胞活動(dòng)之間建立直接聯(lián)系的思路。
在這項(xiàng)新研究中，倫斯勒理工學(xué)院的生物科學(xué)家珍妮弗·赫爾利領(lǐng)導(dǎo)的研究人員對(duì)名為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞進(jìn)行了研究，據(jù)知巨噬細(xì)胞在阿爾茨海默病晚期進(jìn)入大腦。它們是一種食腐細(xì)胞，可吞噬廢棄物、有缺陷的蛋白和失效細(xì)胞，從而防止有毒破壞。
在顯微鏡下觀(guān)察到的實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境中，這些免疫細(xì)胞——來(lái)自受到改變了晝夜節(jié)律時(shí)鐘的基因改造小鼠——在以日為周期清除帶有熒光標(biāo)記的β-淀粉樣蛋白。隨著被稱(chēng)為肝素的細(xì)胞表面蛋白水平的上升，β-淀粉樣蛋白的清除速度放慢。
但當(dāng)生物鐘受到干擾時(shí)，免疫細(xì)胞迅速失去了節(jié)奏，這表明細(xì)胞表面肝素以及它們調(diào)節(jié)的吞噬蛋白免疫細(xì)胞受到晝夜節(jié)律的控制。
研究團(tuán)隊(duì)在論文中寫(xiě)道：“這些數(shù)據(jù)突出表明，免疫細(xì)胞的晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)可能在晝夜節(jié)律鐘與阿爾茨海默病之間的復(fù)雜關(guān)系中發(fā)揮了作用。”
過(guò)去的研究發(fā)現(xiàn)，一夜睡眠不佳就會(huì)導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白增加，而一周失眠也會(huì)導(dǎo)致名為tau的另一種蛋白的積聚。因此，長(zhǎng)期的睡眠問(wèn)題可能預(yù)示著麻煩。
不過(guò)，目前尚不清楚晝夜節(jié)律時(shí)鐘紊亂是阿爾茨海默病的病因還是生理后果。
這項(xiàng)研究旨在解析連接生物鐘紊亂與阿爾茨海默病蛋白之間的可能機(jī)制。要了解的是，該研究利用了從基因改造小鼠骨髓中取樣的免疫細(xì)胞作為人的代替物。
愛(ài)爾蘭大學(xué)行為神經(jīng)學(xué)家安德魯·庫(kù)根及其同事在2013年的一篇述評(píng)中寫(xiě)道：“至于阿爾茨海默病會(huì)造成的晝夜節(jié)律紊亂的性質(zhì)，還有很多東西需要了解。”
同樣值得記住的是，淀粉樣蛋白并非阿爾茨海默病的全部。繼令人失望的臨床試驗(yàn)和越來(lái)越多的證據(jù)表明β-淀粉樣蛋白并非阿爾茨海默病罪魁禍?zhǔn)字螅瑃au蛋白的紊亂是又一個(gè)主要的可疑物。
赫爾利及其同事寫(xiě)道：“盡管將β-淀粉樣蛋白作為一種治療策略取得了有限的成功，但β-淀粉樣蛋白的積聚仍然被認(rèn)為是阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵一步。”
然而，最近的其他研究表明，淀粉樣蛋白實(shí)際上遲于這種疾病而來(lái)，并非其早期誘因，而且睡眠質(zhì)量差也不是阿爾茨海默病的唯一風(fēng)險(xiǎn)因素。
盡管如此，找出一種可能的機(jī)制，在一定程度上解釋晝夜節(jié)律紊亂可能干擾清除大腦中淀粉樣蛋白是一個(gè)好的步驟。
這項(xiàng)研究以一種迂回的方式支持了其他研究方向，即尋找所謂的時(shí)間療法，后者是旨在改善人們睡眠周期的干預(yù)措施。
了解免疫細(xì)胞的晝夜節(jié)律也可能對(duì)阿爾茨海默病等其他與包括抑郁癥在內(nèi)的炎癥有關(guān)的疾病產(chǎn)生影響。
赫爾利說(shuō)：“了解我們的晝夜節(jié)律如何調(diào)節(jié)細(xì)胞表面肝素水平以控制β-淀粉樣蛋白的積累，這可能會(huì)促進(jìn)時(shí)間療法的發(fā)展，從而緩解阿爾茨海默病和其他炎癥疾病的癥狀。”
該研究發(fā)表在《科學(xué)公共圖書(shū)館·遺傳學(xué)》雜志上。
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