我來(lái)給大家講一個(gè)故事。這個(gè)故事不是天衣無(wú)縫的，但特別有助于我們理解一個(gè)醫(yī)學(xué)現(xiàn)象，糖尿病是怎么逐漸加重的。
先來(lái)認(rèn)識(shí)一個(gè)角色——VDAC1（電壓依賴性陰離子通道），它算不上故事的主角，但作用很關(guān)鍵，要先出場(chǎng)才行。VDAC1是細(xì)胞膜或線粒體等細(xì)胞器膜上的一種蛋白質(zhì)，結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，作用十分重要，甚至可以決定細(xì)胞的生死存亡。已知在阿爾茨海默病早期，VDAC1異常增多或過(guò)度活躍就扮演重要角色，不過(guò)，那又是另外一個(gè)故事了。
我們繼續(xù)講這個(gè)與糖尿病有關(guān)的故事。胰腺中散在分布一些細(xì)胞團(tuán)，叫“胰島”（此處可以腦補(bǔ)海洋中的小島畫(huà)面）。胰島中有一大類細(xì)胞專門(mén)制造/分泌胰島素，叫“β細(xì)胞”（又稱B細(xì)胞，占胰島細(xì)胞總數(shù)的70%）。不用說(shuō)，如果β細(xì)胞受損，不能正常分泌胰島素，那就麻煩了，糖尿病隨之產(chǎn)生。因?yàn)樯眢w再無(wú)其他細(xì)胞可以分泌胰島素，β細(xì)胞簡(jiǎn)直就是獨(dú)苗苗。
一個(gè)大膽的猜想是，β細(xì)胞受損會(huì)不會(huì)是VDAC1異常所致，并進(jìn)而導(dǎo)致胰島素分泌減少？
研究人員直接拿2型糖尿病患者的胰島與沒(méi)有糖尿病者的胰島作對(duì)比，發(fā)現(xiàn)2型糖尿病者胰島VDAC1的表達(dá)上調(diào)，總量增加。進(jìn)一步試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，用較高濃度葡萄糖處理胰島β細(xì)胞（離體的），這些胰島β細(xì)胞中VDAC1 表達(dá)水平上升；而用較低濃度葡萄糖處理胰島β細(xì)胞（離體的），則VDAC1的表達(dá)水平?jīng)]有變化。如此看來(lái)，2型糖尿病患者β細(xì)胞VDAC1過(guò)量表達(dá)，并且是高血糖誘導(dǎo)的。
VDAC1過(guò)量表達(dá)怎么就傷害β細(xì)胞了呢？正常情況下，VDAC1 定位在線粒體外膜上，調(diào)節(jié)線粒體的體積，從線粒體里面往外面轉(zhuǎn)運(yùn)ATP等（ATP是細(xì)胞內(nèi)可以直接利用的能量，是一種“能量貨幣”），維持線粒體和細(xì)胞的正常功能。然而，研究人員發(fā)現(xiàn)，VDAC1 這種本該安家在線粒體外膜上的通道蛋白卻很反常地大量出現(xiàn)在2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞的細(xì)胞膜上！（健康人胰島β細(xì)胞的細(xì)胞膜上VDAC1很少）
這意味著，ATP可以通過(guò)VDAC1這個(gè)通道泄漏到細(xì)胞外面去，β細(xì)胞膜上異常大量出現(xiàn)的VDAC1通道蛋白，讓細(xì)胞膜“千瘡百孔”，能源泄漏，導(dǎo)致β細(xì)胞里面沒(méi)有ATP可用，能量枯竭。研究人員評(píng)估，每個(gè)β細(xì)胞每秒鐘至少要向細(xì)胞外泄露十萬(wàn)個(gè)ATP分子。胰島β細(xì)胞很可能就是這樣被活活餓死的。
后來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，首選降糖藥物二甲雙胍可以通過(guò)抑制VDAC1蛋白活性，幫助β細(xì)胞解圍，從而治療糖尿病。還不止于此，二甲雙胍也因此被期待或許對(duì)阿爾茨海默病也有一定的療效（有待研究證實(shí)），因?yàn)榘柎暮Ｄ〉纳窠?jīng)細(xì)胞上也有VDAC1蛋白異常增加啊。
小結(jié)：
《細(xì)胞代謝》發(fā)表的這項(xiàng)來(lái)自瑞典隆德大學(xué)Albert Salehi團(tuán)隊(duì)的研究提示，2型糖尿病患者的高血糖，會(huì)使一種叫“ VDAC1”的通道蛋白出現(xiàn)在錯(cuò)誤位置（細(xì)胞膜）上，VDAC1讓胰島β細(xì)胞變得“千瘡百孔”，ATP泄漏到細(xì)胞外，細(xì)胞內(nèi)無(wú)ATP可用，能量枯竭。然后，β細(xì)胞被活活餓死，胰島素越來(lái)越少，糖尿病加重不已。
高血糖是有毒的！會(huì)毒害你胰島β細(xì)胞。
參考資料：
奇點(diǎn)網(wǎng)https://mp.weixin.qq.com/s/LIF8AaVIxf6T047C5xtjjA
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