精品伊人久久大香线蕉,开心久久婷婷综合中文字幕,杏田冲梨,人妻无码aⅴ不卡中文字幕

肝纖維化是機(jī)體對各種病因引起的慢性肝損傷的一種修復(fù)反應(yīng)，可導(dǎo)致膠原等細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）大量沉積，如果損傷因素持續(xù)存在，肝纖維化可最終發(fā)展為肝硬化和肝衰竭。肝纖維化一般是可逆的，在一些特殊的病例中肝硬化也可恢復(fù)正常。肝星狀細(xì)胞（HSC)活化是纖維化級聯(lián)反應(yīng)中的中心環(huán)節(jié)，正常肝臟中HSC存在于狄氏間隙，初始功能是儲存維生素A和其他類視黃醛物質(zhì)。當(dāng)肝臟受到損傷刺激時可導(dǎo)致HSC活化，使其形態(tài)和功能分化轉(zhuǎn)型，由儲存維生素A的星狀細(xì)胞分化成具有收縮、增殖和纖維化的肌成纖維細(xì)胞。

肝再生是指損傷刺激（手術(shù)、創(chuàng)傷、感染、壞死等）引起的受損肝組織迅速再生使殘肝體積增大、質(zhì)量增加、肝功能恢復(fù)的過程，是由肝細(xì)胞增殖、膽管上皮細(xì)胞、LSEC、Kupffer細(xì)胞、HSC等共同完成。通過眾多生長因子和細(xì)胞因子，如HGF、TNFα、IL-6、TGFα、EGF等相互作用，在肝再生中發(fā)揮重要作用。生長因子和細(xì)胞因子隨后活化下游轉(zhuǎn)錄級聯(lián)反應(yīng)，這些級聯(lián)反應(yīng)使靜止的肝細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增殖周期并且超出G1期的限制。

肝再生分為3個階段：啟動階段、增殖階段和終止階段。肝再生的啟動階段是通過TNFα/核因子-κB通路、非受體酪氨酸激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（JAK-STAT）信號通路、腫瘤壞死樣凋亡微弱誘導(dǎo)劑/成纖維細(xì)胞生長因子誘導(dǎo)早期反應(yīng)蛋白14（TWEAK/Fn14）信號通路、MAPK信號通路和PI3K-AKT信號通路促進(jìn)相關(guān)基因活化，使肝細(xì)胞從G0期進(jìn)入G1期。TNFα和IL-6是肝再生啟動的重要信號調(diào)控因子，共同促進(jìn)肝細(xì)胞從G0期進(jìn)入G1期。肝再生的增殖階段是包括血小板分泌的各種生長因子促進(jìn)細(xì)胞周期依賴性激酶（CDK）與細(xì)胞周期蛋白（cyclin）形成復(fù)合物cyclin-CDK,磷酸化后激活酪氨酸激酶受體，經(jīng)MAPK通路誘導(dǎo)基因表達(dá)，促進(jìn)增殖。肝再生的終止與TGFβ有密切關(guān)系，IL-10、細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子3、纖溶酶原激活物抑制劑及P53蛋白對肝再生終止也具有一定作用。由于調(diào)控機(jī)制復(fù)雜，相關(guān)研究較少。肝切除術(shù)后，肝再生接近于原肝大小并能維持正常肝功能時，肝再生便會自行停止。部分肝再生后會超過原肝，通過誘導(dǎo)凋亡使其逐步恢復(fù)至損傷前水平。

血小板不僅在肝纖維化及肝再生過程中起關(guān)鍵作用，而且在病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝病及淤膽性肝損傷等特殊肝臟疾病的發(fā)生發(fā)展中也扮演了重要角色：（1）病毒特異性T淋巴細(xì)胞決定病毒性肝炎的進(jìn)程，在動物實驗中，血小板通過分泌5-羥色胺加劇病毒性肝損傷，導(dǎo)致肝血竇微循環(huán)衰竭、延遲病毒清除、加強(qiáng)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的肝損傷，下調(diào)血小板濃度能夠減少細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的肝損傷；（2）非酒精性脂肪肝病患者的血小板平均體積一般較高，并且血小板平均體積與肝組織炎癥、纖維化的組織學(xué)嚴(yán)重性呈正相關(guān)；（3）血小板在淤膽性肝損傷中同樣具有雙重作用，血小板與微血管相互作用參與膽汁淤積誘導(dǎo)的肝損傷中慢性纖維化，然而，在膽汁淤積性肝損傷的晚期，血小板卻發(fā)揮保護(hù)作用。