美國國立老化研究院-阿爾茨海默病協會(NIA-AA)在2018年發表了阿爾茨海默?。ê喎QAD)的生物學標準[1]。這是劃時代的文獻,依靠淀粉樣蛋白(β-amyloid, Aβ)檢查,把AD看成一個連續疾病譜,無論是否有臨床癥狀,只要Aβ陽性,就認為有了Aβ病理改變,進入了AD連續疾病譜,并據此把AD分為六個階段。
第一階段:
只有AD病理(即Aβ陽性),還沒有任何癥狀;
第二階段:
Aβ陽性,伴有自我感覺記憶下降(簡稱SCD);
第三階段:
客觀檢查出現輕度認知功能障礙(簡稱MCI);
個人生活不能自理,就進入了癡呆階段:
第四階段:
輕度AD癡呆,時間定向障礙,不知今時為何年;
第五階段:
中度AD癡呆,地點定向障礙,離開家就會走失;
第六階段:
重度AD癡呆,人物定向障礙,連親人都不認識。
從AD生物學診斷標準中,我們不難看出,目前AD研究,完全依靠生物標記物,AD診斷已經提前到了SCD階段,即NIA-AA的AD生物學定義-六分級法中的第二階段。
下面就來說一下六分級法中各階段相應干預措施。
第一階段:沒有任何癥狀,在人群中不易被識別。對AD的二級預防再怎么早,也不會到人群中給沒有癥狀的中年人檢查Aβ病理,無論從經濟上還是社會學的原因,都不能被接受。因此對于有家族史的中青年人,只能參考一級預防原則,注意生活方式和飲食,預防危險因素。
第二階段(SCD階段):發現SCD,至少可以提前10年發現AD患者。然而在沒有客觀認知損害之前,很少有人會就醫,因此會痛失治療的最佳時機。國際上已經有很多家制藥巨頭研發了此階段阻斷AD病程的治療新藥[2]。(詳見下圖)
第三階段(MCI階段):雖然目前專家共識和指南都沒有明確規定此階段的藥物治療,但是,為了能更有效地控制病情發展,筆者認為此時開始AD的三級預防至關重要??梢詤⒖忌厦娴姆撬幬锔深A,配合給予抗AD治療藥。國內正在開展針對此階段和第四階段患者的三期藥物臨床試驗
第四階段(輕度AD癡呆階段):滴定給予多奈哌齊或者艾斯能,具體用量請咨詢您的經治醫生。
第五階段(中度AD癡呆):全量給予抗AD治療藥,比如美金剛,精心護理,防止走失。
第六階段(重度AD癡呆):維持用藥,精心護理,防治合并癥。
參考文獻(索要全文可以加我微信:sophie1362)
JackCR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM,Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C,Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease.Alzheimers Dement. 2018, 14(4):535-562.
Cummings, J., et al., Alzheimer's disease drug development pipeline: 2020. Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, 2020. 6(1).