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    人類發(fā)明的化學(xué)藥物，既給人類帶來了極大的益處，但也給自己造成了意想不到的傷害，對化學(xué)藥物的盲目依賴和濫服藥物，已造成了許多不應(yīng)有的悲劇。其中最典型的案例之一，就是反應(yīng)停（沙利度胺）這一最大藥害事件。

    1953年，瑞士一家名為Ciba的藥廠首次合成了反應(yīng)停，因為初步的實驗表明此藥物并無確切的臨床療效，便停止了對反應(yīng)停的研發(fā)，聯(lián)邦德國一家制藥公司Chemie Gruenethal對該藥頗感興趣，在研究后發(fā)現(xiàn)該藥有一定的鎮(zhèn)靜安眠作用，且對孕婦懷孕早期的妊娠嘔吐療效極佳。此后在老鼠、兔子和狗身上的實驗沒有發(fā)現(xiàn)明顯的副作用（事后研究顯示，其實這些動物服藥時間并非反應(yīng)停作用的敏感期），便于1957年的10月1日將該藥物正式推出市場。

    很快，反應(yīng)停作為“孕婦的理想選擇”（當(dāng)時的宣傳口號），風(fēng)靡歐洲、加拿大、日本、澳大利亞等地區(qū)。到1959年，僅在聯(lián)邦德國地區(qū)就有近100萬人服用過反應(yīng)停，反應(yīng)停的每月銷量也達(dá)到了1噸的水平。但是在將反應(yīng)停推向美國市場時遇到了阻力，美國食品藥品監(jiān)督管理局（U.S. Food and Drug Administration, FDA）的評審專家弗朗西斯·凱爾西注意到了服用反應(yīng)停導(dǎo)致末梢神經(jīng)炎的醫(yī)學(xué)報告，且由于反應(yīng)停是面向孕婦的藥物，出于對藥物安全性的慎重考慮，凱爾西極力反對反應(yīng)停進入美國市場，并要求研究人員對其進行更深入的臨床研究。

    1961年底，澳大利亞產(chǎn)科醫(yī)生威廉·麥克布雷德在《柳葉刀》雜志發(fā)表文章指出，反應(yīng)停可致嬰兒海豹樣肢體畸形。德國的維杜金德·蘭茨也得出了同樣的結(jié)論，并通過電話提醒Chemie Gruenethal公司反應(yīng)停可能有致畸性。在激烈的爭論過程中，越來越多類似的臨床報告被發(fā)現(xiàn)，Chemie Gruenethal公司才不得不將反應(yīng)停從市場上召回。然而此時世界各地受到影響的嬰兒已經(jīng)超過1.2萬，其中還有將近4000名患兒活不到一歲就夭折了。而美國雖然有藥商分發(fā)反應(yīng)停給孕婦試用，但由于FDA未批準(zhǔn)反應(yīng)停銷售，受害者控制在了20例以下。

    早在1965年，一位以色列醫(yī)生在嘗試把反應(yīng)停當(dāng)作安眠藥治療6名麻風(fēng)性結(jié)節(jié)紅斑患者的長期失眠時發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)停可以有效地緩解皮膚癥狀。這位醫(yī)生將自己的發(fā)現(xiàn)公之于眾，同時提醒醫(yī)學(xué)界人士在高度警惕的同時也應(yīng)該想到反應(yīng)停可能對其他由免疫異常引起的疾病有治療作用。為此，在此后的數(shù)十年時間里，世界各地的科學(xué)家們一直沒有放棄對反應(yīng)停的臨床研究。在2006年5月，美國FDA批準(zhǔn)反應(yīng)停用于治療多發(fā)性骨髓瘤，反應(yīng)停再次受到醫(yī)學(xué)界的矚目。

    現(xiàn)有的研究表明，血管新生在惡性腫瘤特別是實體瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中起重要作用。實驗研究表明，口服反應(yīng)停可抑制堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）以及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。在多發(fā)性骨髓瘤患者中，骨髓瘤細(xì)胞可產(chǎn)生多種血管生成因子（包括bFGF和VEGF），反應(yīng)停的抗血管生成作用為其用于治療多發(fā)性骨髓瘤提供了理論依據(jù)。同時反應(yīng)停類似物的實驗證明，其血管生成抑制作用與致畸效應(yīng)有關(guān)。

    反應(yīng)停作為免疫調(diào)節(jié)劑，其免疫作用體現(xiàn)在其對一些細(xì)胞因子和黏附分子的表達(dá)以及免疫細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)等諸多方面。

    反應(yīng)停可以抑制多糖及其他激動劑激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子α（TNFα），TNFα的升高與艾滋病（AIDS）、自身免疫性疾病等病理過程有關(guān)，降低其水平是治療這些疾病的重要方法。反應(yīng)停對這些疾病的治療都顯示出良好的效果。反應(yīng)停對γ-IFN、IL-6、IL-10的產(chǎn)生也有抑制作用。反應(yīng)停降低IL-6的產(chǎn)生也可能是其治療多發(fā)性骨髓瘤的一個重要方面。此外，反應(yīng)停還可增強NK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷力。反應(yīng)停調(diào)節(jié)細(xì)胞及細(xì)胞因子的表達(dá)，對克服腫瘤耐藥和徹底清除微小殘留病灶可能具有重要意義。

    反應(yīng)停對細(xì)胞粘附分子的影響表現(xiàn)在，反應(yīng)停可以改變CD54、CD106、E選擇素和L選擇素在血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面的表達(dá)。這些粘附分子與腫瘤血管的形成、侵襲和轉(zhuǎn)移都有密切關(guān)系，這也是反應(yīng)停抗腫瘤的機制之一。

    多發(fā)性骨髓瘤化療易耐藥，骨髓移植后易復(fù)發(fā)，二次移植效果差。反應(yīng)停的一個重要的作用機制就是它能對骨髓瘤細(xì)胞系直接發(fā)揮作用，誘導(dǎo)對馬法蘭、多柔比星、地塞米松耐藥的骨髓瘤細(xì)胞的凋亡，或使其G1期細(xì)胞生長停滯。72小時的短期細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果顯示，單獨使用洛伐他丁和反應(yīng)停以及聯(lián)合使用這2種藥物對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞都有促凋亡作用，聯(lián)合使用效果更佳。   

    幾十年來，醫(yī)學(xué)界對反應(yīng)停的研究一直沒有停止，還嘗試用于治療多種疾病。除了美國FDA批準(zhǔn)的用于治療麻風(fēng)性結(jié)節(jié)紅斑以及多發(fā)性骨髓瘤，目前還嘗試將沙利度胺應(yīng)用于同樣與TNFα水平增高有關(guān)的頑固性類風(fēng)濕病的關(guān)節(jié)疼痛、克羅恩病、強直性脊柱炎等疾病的治療；以及將反應(yīng)停應(yīng)用于前列腺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、黑色素瘤等一系列惡性腫瘤的治療。此外，以反應(yīng)停為原型衍生的小分子類似物來那度胺和泊馬度胺也已經(jīng)獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療多發(fā)性骨髓瘤和骨髓增生異常綜合征等。