菌物健康
糖尿病已成為世界上繼腫瘤、心腦血管疾病之后第3 大嚴重危害人類健康的常見慢性病，持續(xù)高濃度的血糖會引起全身性血管損傷，影響心臟、眼睛、腎臟和神經(jīng)，并會導(dǎo)致各種并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2019 年全球糖尿病患者達4.63 億，預(yù)計到2045 年，糖尿病患者數(shù)量將增加至7 億。我國是世界上糖尿病患病率上升最快的國家之一，目前約有1.1 億人口患有糖尿病，是糖尿病患者人數(shù)最多的國家。
靈芝最早記載于2000 多年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》中。根據(jù)中醫(yī)陰陽五行學(xué)說，按五色將靈芝分為黃芝、赤芝、黑芝、白芝、青芝，統(tǒng)稱五芝，并附紫芝。書中闡述了6 類靈芝的氣味、藥性和主治疾病。總結(jié)概括起來，靈芝宜“心、肝、脾、肺、腎五臟之氣”，具有益心氣、扶正固本、延年益壽的功效，且“六芝皆無毒”的特性。在民間，靈芝更是被視為“不死草”“仙藥”。因此，靈芝在傳統(tǒng)中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用源遠流長，已有2000余年的藥用歷史。現(xiàn)代研究表明，從靈芝中分離出的各種化合物已超過200 種，主要的活性成分有多糖、三萜、甾醇、蛋白質(zhì)、腺苷等。其中靈芝多糖是靈芝最關(guān)鍵的有效成分之一，在免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、降血糖、調(diào)血脂等方面具有較好的藥理作用。
靈芝多糖防治糖尿病機制
1、調(diào)控肝葡萄糖代謝酶
持續(xù)高濃度的血糖是糖尿病最主要的特征。
靈芝多糖的降糖作用機制可能是通過活化單磷酸腺苷激活的蛋白激酶引起的糖原磷酸化酶、果糖-1,6-二磷酸酶、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶、葡萄糖-6-磷酸酶等肝葡萄糖代謝酶的表達下調(diào)實現(xiàn)的。
2、改善脂代謝紊亂
胰島素不僅影響著血糖的高低，其還是脂質(zhì)代謝的主要調(diào)控因素。當糖尿病患者胰島素的生物調(diào)節(jié)作用發(fā)生障礙時，常伴有脂代謝紊亂，從而出現(xiàn)高血脂問題。
靈芝多糖可下調(diào)總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平，并上調(diào)高密度脂蛋白膽固醇水平，改善動脈粥樣硬化指數(shù)，減少肝臟組織細胞中脂質(zhì)小滴的積累。
3、保護胰島β細胞，改善胰島素抵抗
胰島β 細胞能分泌胰島素，起調(diào)節(jié)血糖的作用。若胰島β 細胞功能受損，胰島素分泌絕對或相對不足，從而引發(fā)糖尿病。長期刺激胰島β 細胞分泌大量的胰島素，會加重胰島β 細胞的工作負擔，最終導(dǎo)致β 細胞發(fā)生功能障礙及受損，形成惡性循環(huán)。
靈芝多糖不僅可以降低糖尿病大鼠的血糖和調(diào)節(jié)血脂水平，而且通過胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)模型評估和定量胰島素敏感性檢查指數(shù)測試發(fā)現(xiàn)與模型組相比，靈芝多糖可明顯降低胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)模型評估指數(shù)、升高定量胰島素敏感性檢查指數(shù)值，表明靈芝多糖具有改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性的作用。此外，通過對胰島組織進行蘇木精和曙紅染色，靈芝多糖可以改善糖尿病大鼠表現(xiàn)出胰島縮小和胰腺痤瘡的現(xiàn)象。
4、調(diào)控氧化應(yīng)急相關(guān)因子及通路表達
氧化對許多有機體來說是必不可少的，它們產(chǎn)生能量來為生物過程提供燃料。然而，過度氧化會衍生出自由基。長期高血糖的環(huán)境下，機體中的蛋白會發(fā)生糖基化、多元醇通路的活性增高、蛋白激酶C激活等都會產(chǎn)生氧化應(yīng)激，并對細胞造成危害。
靈芝多糖能顯著降低血清、肝臟或胰腺中脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛的含量，提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶等抗氧化酶的活性，并抑制活性氧類對細胞的損害，起到抗氧化的功效。
5、抑制炎癥反應(yīng)及巨噬細胞浸潤
炎癥反應(yīng)參與了糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。并有學(xué)者指出，炎癥反應(yīng)與胰島素抵抗有著密切的關(guān)系。靈芝多糖的抗炎作用在動物和細胞模型中已得到證實。
靈芝多糖可以降低小鼠血清中TNF-α、白細胞介素-1β、白細胞介素-6、γ 干擾素等炎癥因子的表達。此外，靈芝多糖還可以降低小鼠脂肪組織中單核細胞趨化蛋白-1的mRNA 表達，抑制巨噬細胞的浸潤，起到抗炎作用。
6、調(diào)控腸道菌群及其代謝產(chǎn)物
腸道菌群對于機體的生理功能起到至關(guān)重要的作用。越來越多的研究表明許多風險因素都會破壞腸道菌群的穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致益生菌減少，致病菌增加。而結(jié)構(gòu)紊亂的菌群與肥胖及肥胖相關(guān)代謝性疾病如2 型糖尿病等具有一定的相關(guān)性。
靈芝多糖可以使2 型糖尿病大鼠的腸道微生物菌群恢復(fù)到正常水平，促進腸道微生物菌群產(chǎn)生短鏈脂肪酸，并修飾宿主的代謝產(chǎn)物以實現(xiàn)其抗糖尿病的作用。靈芝菌絲體多糖可以作為益生元，增加有益菌的數(shù)量、減少有害菌的數(shù)量、降低小鼠血清中內(nèi)毒素脂多糖以及游離脂肪酸的含量、維持小腸屏障的完整度、改善腸道屏障功能，進而起到降血糖的作用，提出靈芝菌絲體多糖可能通過改善腸道菌群來改善胰島素抵抗。破壁靈芝孢子粉多糖可以改善腸道菌群結(jié)構(gòu)、增加短鏈脂肪酸的生成、降低內(nèi)毒素的產(chǎn)生、改善腸道屏障功能，如增加緊密連接蛋白的表達。此外，還發(fā)現(xiàn)破壁靈芝孢子粉多糖能激活脂肪組織中的短鏈脂肪酸G 蛋白偶聯(lián)受體43的表達，可能是其調(diào)節(jié)代謝并抑制肥胖的作用機制之一。
保
靈芝多糖具有防治糖尿病的作用，其作用機制包括調(diào)控肝葡萄糖代謝酶、改善糖代謝紊亂、改善脂代謝紊亂、保護胰島細胞、調(diào)控氧化應(yīng)激相關(guān)因子、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)和腸道屏障功能等。
參考文獻：陳嘉駿，王 穎，桑婷婷等.靈芝多糖在糖尿病及其并發(fā)癥防治中的研究進展[J].中草藥，2022，53（3）：937-947
