由于胰島β細胞破壞導致胰島素分泌減少,通常引起絕對胰島素缺乏。此型又分為兩種亞型。
一、自身免疫性糖尿病
占1型糖尿病的絕大多數。此型糖尿病是由于胰島β細胞發生了細胞介導的自身免疫性損傷而引起的,包括過去的胰島素依賴性糖尿病、I型糖尿病、青少年糖尿病。
自身免疫性糖尿病的特點:
(1)胰島β細胞自身免疫性損傷具有多基因遺傳易感因素,且與某些環境因素有關。
(2)通常發生在兒童和青少年,也可在任何年齡發病,甚至于在80~90歲的老年人中發生。
(3)發病時患者大多消瘦,但也有體重正?;蛏贁捣逝终?。
(4)由于胰島β細胞自身免疫性損傷速度有較大差異,故發病時出現癥狀可有所不同。
急性發病者(主要是嬰兒、兒童和青少年)可有典型的多尿、多飲、多食和消瘦癥狀而就診或以糖尿病酮癥酸中毒作為首發癥狀,稱為急進型。
緩慢起病者多是免疫介導的損傷尚未完全破壞而保留了部分胰島β細胞并能分泌一定量胰島素,其功能隨病程進展而減退;在發病6個月內無糖尿病酮癥或酸中毒發生,短期內可通過飲食和(或)口服抗糖尿病藥物控制血糖,臨床上表現酷似2型糖尿病稱為“非胰島素依賴期”;
還有部分患者在發病半年至數年后出現胰島β細胞功能迅速衰竭,口服抗糖尿病藥物已不能控制高血糖或無明顯誘因發生糖尿病酮癥或酸中毒,而必須用胰島素治療稱為“胰島素依賴期”,此型為遲發型,又稱為成人隱匿性自身免疫性糖尿?。?/span>LADA)。
(5)發病早期甚至在未出現臨床癥狀前,血液中即可檢測到胰島β細胞免疫性損傷的一種或多種標記物,如胰島細胞抗體(ICA)、胰島素自身抗體(IAA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)、人胰島細胞抗原2抗體(IA-2A)及鋅轉運體8自身抗體(ZnT8A)等,這些自身抗體在患者體內可持續多年。
(6)與HLA有很強的關聯,有些是造成疾病的因素,有些對疾病的發生具有保護作用。
(7)急性發病和慢性起病的晚期階段患者血清胰島素和C肽水平很低或測不出來。
(8)必須用胰島素治療。
(9)易合并其他自身免疫性疾病,如Graves病、橋本甲狀腺炎、Addison病、白斑病、惡性貧血等。
目前國際上尚無統一的LADA診斷標準,較為公認的是國際糖尿病免疫學會(IDS)于2004年推薦的LADA標準:1、至少有一種胰島自身抗體(ICA、GAD-Ab、IAA或IA-2A)陽性;2、多數患者在年齡>30歲發??;3、確診糖尿病后至少半年不需要胰島素治療即可控制疾病。
目前認為,GAD-Ab和ICA是篩查LADA的主要胰島自身抗體,而IAA,IA-A2和ZnTB抗體陽性率較低;多種抗體聯合監測可增加LADA的檢出率;但即使5種抗體均為陰性也不能排除LADA,因為LADA患者的T細胞免疫反應可呈陽性,這是需要關注的問題。
二、特發性糖尿病
病因不十分清楚。其特點為:
(1)占1型糖尿病的很少一部分,多數發生在非洲或亞洲國家的某些種族。
(2)血液中沒有發現胰島β細胞自身免疫性損傷的免疫學證據,與HLA無關聯。
(3)有很強的遺傳易感性。
(4)由于胰島β細胞分泌胰島素不足,易于發生糖尿病酮癥酸中毒。
(5)需要胰島素治療。
近些年1型糖尿病發病率有逐年增加的趨勢,我國尚無準確的統計數據。環境因素是導致1型糖尿病高發的重要影響因素,早期營養、病毒感染、剖宮產、高齡孕產等也可能有關。此外,1型糖尿病患者就診率增加以及遺漏情況減少也可能與患病人數增加有關。