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腫瘤基因組學數據庫終結者:cBioPortal

轉載自:http://blog.sciencenet.cn/blog-1509670-1000479.html

 

隨著芯片和高通量測序技術的廣泛應用,在腫瘤研究領域積累了越來越多的基因組學數據,特別是像The Cancer Genome Atlas(TCGA)、International Cancer Genome Consortium(ICGC)等大型腫瘤基因組測序計劃的啟動和完成,積累了大量的基因組學數據,這些數據至今為止已經占據了NCBI等公共數據庫的半壁江山,同時也產生了各種各樣的數據庫以滿足不同的研究需求。

對數據庫的靈活運用已經成為科研工作者所必須掌握的基本技能,否則出去交流的時候都不好意思開口說不知道了。對于這些數據庫,小編隨口都能講出十幾個,例如***(此處省略一百字),然而,這么多數據庫對于有選擇困難癥的人來說簡直就是噩夢,很多人都在問有木有一個數據庫能一次能滿足我多個愿望呀?為此,小編對十幾個數據庫進行綜合評估之后,給大家隆重推薦腫瘤基因組學數據庫的終結者:cBioPortal網站(http://www.cbioportal.org/)。

cBioPortal網站整合了126個腫瘤基因組研究的數據,包括TCGA和ICGC等大型的腫瘤研究項目,涵蓋了兩萬八千例標本的數據,此外部分樣品還包括了臨床預后等表型的信息。cBioPortal無需注冊就能直接使用,而且提供一些小工具方便用戶生成文章級別的圖表,非常貼近用戶的需求,下面小編就以EGFR基因在非小細胞肺腺癌的研究為例,帶領各位小伙伴一步步玩壞cBioPortal數據庫吧。

(一)EGFR在非小細胞肺腺癌的變異情況

首先,在cancer study選擇要研究的腫瘤類型,如果想看候選基因在所有腫瘤的變異情況,就把所有腫瘤類型選上即可。在這里,我們可以看到對于肺癌有好幾個研究項目的數據,一般我們選擇樣品量最多信息量最大的研究項目,所以我們選擇了TCGA非小細胞肺癌項目(包括了522例樣品)。然后,在genomic profiles選擇要研究的組學數據類型,是研究突變還是拷貝數變化,還是多個組學的數據都考慮,在這類我們為了全面了解EGFR的變異情況,就把全部組學數據都選上了。最后,在gene set填上你所關注的基因,一個或者多個基因都可以,或者在user-defined list選擇對特定腫瘤具有明確意義的基因。

選擇好上面的參數點擊提交,之后只需靜靜等候即可得到詳細的突變結果。在Oncoprint標簽頁里面,不同的圖例代表不同的突變類型,此外,還能把變異比對到具體的蛋白結構域,并且配有蛋白三維結構的圖(Mutations標簽頁)。關鍵是可以調整顯示的方式和圖形的大小,最終還能導出不同格式的圖,滿足各位發表文章的需要。

 

(二)EGFR變異對下游基因的影響
一般來說,要想研究特定基因作用的下游分子和信號通路,需要在體外做基因過表達或者敲除實驗,然后通過qPCR或者高通量篩選的方法看哪些分子的表達量發生了變化,這些表達水平變化了的基因很可能就是對應的靶基因了。但是整個過程下來費時費力,而且實驗還不一定順利,并且我們有時候也僅僅想驗證某類基因是否發生變化而已,這時候Co-Expression分析模塊就非常適合了。它基于基因的表達量計算特定基因與其他每個基因的相關系數,相關系數越大證明兩者之間關系越密切(正數代表正相關,負數代表負相關),越有可能是上下游作用關系,通過這個信息我們就能快速鎖定下游的相關分子和通路了,指導我們下一步的驗證工作。

(三)EGFR變異對生存和預后的影響
臨床上最關注的就是基因突變與預后之間的關系,一個好的標記物應該能很好的把病人進行分組,給臨床治療進行指導。為此cBioPortal也提供了臨床預后的分析(僅適用于有臨床預后信息的研究,例如TCGA項目),這樣我們就可以不用SPSS等軟件復雜的操作,也能做生存預后的分析,是不是很方便呢。

(四)EGFR調控網絡和藥物反應

對于調控網絡cBioPortal通過基因互作數據庫,例如PID、PANTHER、Reactome等數據庫尋找與候選基因相關聯的基因,然后通過互作強弱分析構建調控網絡。此外,利用DrugBank、KEGG Drugs和Cancer Cell Line Encylopedia等藥物反應數據庫,針對相關的藥物靶向的基因進行標注,從調控網絡的角度指導分子互作和藥物反應實驗。

以上就是cBioPortal在腫瘤研究中最主要的應用了,當然還有一些畫圖的小工具和基因互斥分析等模塊,在這里小編就不一一介紹了。大家有興趣可以結合自己的研究方向到官網測試一下,說不定會有新的發現呢。

(轉自:永諾生物)

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