超10萬(wàn)人數(shù)據(jù)：吃糖真的增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)嗎？

American Journal of Clinical Nutrition——[6.766]

① 納入約10萬(wàn)名18歲以上的參與者，中位年齡40.8歲，中位隨訪5.9年，通過(guò)記錄飲食來(lái)評(píng)估糖攝入量；② 隨訪期間共發(fā)生2503例癌癥，包括乳腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌、 肺癌和肥胖相關(guān)癌癥；③ 總糖攝入量與較高的總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（Q4vsQ1的HR=1.17），這種聯(lián)系主要來(lái)自乳腺癌（Q4vsQ1的HR=1.51）；④ 對(duì)隨訪期間的體重增加進(jìn)行調(diào)整后，該關(guān)聯(lián)仍然顯著；⑤ 添加糖、游離糖、蔗糖、來(lái)自基于牛奶的甜點(diǎn)、乳制品和含糖飲料中的糖與患癌風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。

【主編評(píng)語(yǔ)】

過(guò)量糖攝入被認(rèn)為是肥胖、2型糖尿病和心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。相比之下，關(guān)于糖的攝入和癌癥之間的關(guān)聯(lián)尚不明確。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，糖可能通過(guò)肥胖、炎癥和氧化機(jī)制以及胰島素抵抗在癌癥病因?qū)W中發(fā)揮作用，即使在沒(méi)有體重增加的情況下也是如此。最新發(fā)表在American Journal of Clinical Nutrition的大型隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，膳食糖可能是癌癥發(fā)生（尤其是乳腺癌）的可變風(fēng)險(xiǎn)因素。（@楂小夭）

【原文信息】

Total and added sugar intakes, sugar types, and cancer risk: results from the prospective NutriNet-Santé cohort

2020-09-16, doi: 10.1093/ajcn/nqaa246

JAMA子刊：喝咖啡或可提高晚期大腸癌患者生存率

JAMA Oncology——[24.799]

① 納入1171名未治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（CRC）患者，存活患者中位隨訪時(shí)間為5.4年；② 咖啡攝入的增加與癌癥進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)的降低有關(guān)，1杯咖啡/天增量的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）分別為0.95和0.93；③ 相比不喝咖啡的人，每天喝2-3杯咖啡的參與者其總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的多變量HR均為0.82；④ 每天喝>4杯咖啡的參與者其OS和PFS的多變量HR分別為0.64和0.78；⑤ 含咖啡因和不含咖啡因的咖啡都具有顯著相關(guān)性。

【主編評(píng)語(yǔ)】

一些在咖啡中發(fā)現(xiàn)的化合物具有抗氧化、抗炎和胰島素增敏的作用，可能有助于抗癌活性。流行病學(xué)研究已確定了咖啡攝入量的增加與結(jié)直腸癌（CRC）復(fù)發(fā)和死亡率降低之間的聯(lián)系。但晚期或轉(zhuǎn)移性CRC患者咖啡飲用量與生存率之間的關(guān)系尚不清楚。最新發(fā)表在JAMA Oncology的前瞻性觀察隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，在晚期或轉(zhuǎn)移性CRC患者中，飲用咖啡可能與疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)的降低有關(guān)，但需要進(jìn)一步的研究來(lái)闡明潛在的生物學(xué)機(jī)制。（@楂小夭）

【原文信息】

Association of Coffee Intake With Survival in Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer

2020-09-17, doi: 10.1001/jamaoncol.2020.3938

膽固醇積累如何加快大腸癌進(jìn)展？

Gastroenterology——[17.373]

① 侵襲性結(jié)直腸癌（CRC）中角鯊烯環(huán)氧酶（SQLE）水平降低；② 膽固醇的積累減少了SQLE豐度，誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生遷移性癌癥干細(xì)胞，并加速癌細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和侵襲性；③ SQLE的減少可解離GSK3β與p53的相互作用，導(dǎo)致GSK3β抑制和p53降解，幫助癌細(xì)胞克服細(xì)胞內(nèi)限制從而發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化；④ GSK3β活性分子有助于穩(wěn)定SQLE，從而增加細(xì)胞膽固醇含量；⑤ SQLE可與pGSK3βtyr216互做，抑制GSK3β可增強(qiáng)癌細(xì)胞存活，該過(guò)程依賴SQLE。

【主編評(píng)語(yǔ)】

角鯊烯環(huán)氧酶（SQLE）是膽固醇生物合成中的一種限速酶，被認(rèn)為是一種原癌基因。但是，過(guò)多的膽固醇會(huì)降低SQLE水平，而SQLE與侵襲性結(jié)直腸癌（CRC）有關(guān)。最新發(fā)表在Gastroenterology的研究證明，膽固醇積累導(dǎo)致的SQLE降低通過(guò)激活β-catenin致癌通路和抑制p53抑癌通路，加重CRC進(jìn)展。（@楂小夭）

【原文信息】

Reduction of squalene epoxidase by cholesterol accumulation accelerates colorectal cancer progression and metastasis

2020-09-14, doi: 10.1053/j.gastro.2020.09.009

國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)：維生素D受體如何影響大腸癌惡化？

Signal Transduction and Targeted Therapy——[13.493]

① 酸性腫瘤微環(huán)境可抑制結(jié)直腸癌（CRC）細(xì)胞對(duì)維生素D受體（VDR）的表達(dá)，VDR的表達(dá)與腫瘤惡性程度及CRC復(fù)發(fā)密切相關(guān)；② 在酸性腫瘤微環(huán)境中，VDR抑制腫瘤干細(xì)胞（CSC）表型，增強(qiáng)CRC干細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性；③ 酸性腫瘤微環(huán)境通過(guò)VDR-SOX2軸調(diào)控CRC的干性和耐藥性；④ 酸性微環(huán)境抑制腫瘤細(xì)胞核內(nèi)VDR聚集，通過(guò)PPARD抑制VDR表達(dá)；⑤ 酸性腫瘤微環(huán)境的正常化和VDR表達(dá)的誘導(dǎo)可抑制CRC的發(fā)生和發(fā)展。

【主編評(píng)語(yǔ)】

酸性腫瘤微環(huán)境為惡性腫瘤的進(jìn)展提供了能量來(lái)源，細(xì)胞對(duì)酸性環(huán)境的適應(yīng)導(dǎo)致了癌癥干細(xì)胞的出現(xiàn)。維生素D受體（VDR）的表達(dá)與結(jié)直腸癌（CRC）的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，但其在CRC干細(xì)胞中的調(diào)控機(jī)制尚不清楚。來(lái)自中山大學(xué)和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院的徐瑞華和駱卉妍研究團(tuán)隊(duì)在Signal Transduction and Targeted Therapy發(fā)表最新研究，揭示了酸中毒通過(guò)調(diào)節(jié)SOX2的表達(dá)影響CRC細(xì)胞干性的新機(jī)制，揭示了VDR表達(dá)異常導(dǎo)致維生素D信號(hào)的無(wú)效激活，從而導(dǎo)致維生素D在抗腫瘤過(guò)程中缺乏作用。（@楂小夭）

【原文信息】

VDR–SOX2 signaling promotes colorectal cancer stemness and malignancy in an acidic microenvironment

2020-09-09, doi: 10.1038/s41392-020-00230-7

分泌蛋白R(shí)SPOs抑制腸腺瘤生長(zhǎng)

Gastroenterology——[17.373]

① 在APC突變小鼠中，分泌蛋白R(shí)SPO1-Fc的系統(tǒng)表達(dá)可抑制Wnt/β-連環(huán)素信號(hào)通路和腺瘤細(xì)胞的增殖；② ApcMin/+小鼠中，RSPO1–Fc的持續(xù)系統(tǒng)性表達(dá)可減少腫瘤數(shù)目和異型增生，提高小鼠存活率；③ 譜系示蹤顯示，RSPO1對(duì)正常上皮細(xì)胞具有競(jìng)爭(zhēng)性生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)；④ RSPO1-Fc在腺瘤細(xì)胞中抑制Wnt信號(hào)通路，激活TGFB/SMAD通路，并誘導(dǎo)早期凋亡；⑤ 致癌Kras突變保護(hù)腫瘤細(xì)胞不受RSPO1-Fc系統(tǒng)表達(dá)導(dǎo)致的生長(zhǎng)抑制作用。

【主編評(píng)語(yǔ)】

APC基因和Wnt信號(hào)通路中其他基因的突變參與了結(jié)直腸癌（CRC）的發(fā)生。R-spondins （RSPOs）是一種分泌蛋白，可以放大腸干細(xì)胞中的Wnt信號(hào)。最新發(fā)表在Gastroenterology的研究發(fā)現(xiàn)，在ApcMin/+小鼠中，RSPO1的表達(dá)增加了腺瘤細(xì)胞的凋亡，減少細(xì)胞增殖和Wnt信號(hào)傳導(dǎo)，導(dǎo)致腸道腫瘤的縮小和減少，延長(zhǎng)小鼠生存時(shí)間。（@楂小夭）

【原文信息】

Expression of R-spondin1 in ApcMin/+ Mice Reduces Growth of Intestinal Adenomas by Altering Wnt and TGFB Signaling

2020-09-14, doi: 10.1053/j.gastro.2020.09.011

外泌體ncRNAs在大腸癌中的臨床應(yīng)用（綜述）

Cancer Letters——[7.36]

① 轉(zhuǎn)移或非轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌（CRC）患者和健康人血液中外泌體ncRNA表達(dá)模式不同，提示外泌體ncRNA在CRC診斷中的潛在作用；② CRC細(xì)胞或干細(xì)胞來(lái)源的外泌體ncRNA可重塑腫瘤微環(huán)境（TME），如調(diào)節(jié)基質(zhì)細(xì)胞或CRC細(xì)胞行為，并參與建立轉(zhuǎn)移前生態(tài)位（PMN）；③ 外泌體ncRNA在介導(dǎo)CRC細(xì)胞的化療耐藥中發(fā)揮重要作用，對(duì)其進(jìn)行調(diào)控或可改善CRC患者的化療敏感性；④ 外泌體ncRNA在CRC臨床應(yīng)用中具有診斷、預(yù)后預(yù)測(cè)和作為治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)生物標(biāo)志物的潛力。

【主編評(píng)語(yǔ)】

最近的研究表明，非編碼RNA（ncRNAs）可以選擇性地包裝成外泌體，并從供體細(xì)胞傳遞到受體細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)受體細(xì)胞的行為。越來(lái)越多的證據(jù)表明，在轉(zhuǎn)移或非轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌（CRC）患者以及健康對(duì)照中，血液中的外泌體ncRNAs表現(xiàn)出不同的表達(dá)模式。此外，外泌體ncRNAs可參與調(diào)控腫瘤微環(huán)境、建立轉(zhuǎn)移前生態(tài)位以及通過(guò)細(xì)胞-細(xì)胞交流誘導(dǎo)耐藥。外泌體ncRNA有潛力作為CRC患者診斷、預(yù)后預(yù)測(cè)和治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)的生物標(biāo)志物。（@楂小夭）

【原文信息】

Exosomal noncoding RNAs in colorectal cancer

2020-09-06, doi: 10.1016/j.canlet.2020.08.037

Nature子刊：基因組拷貝數(shù)可提早預(yù)測(cè)食管癌

Nature Medicine——[36.13]

① 研究顯示非整倍體和驅(qū)動(dòng)基因突變的出現(xiàn)比癌癥診斷要早很多年；② 納入88名巴雷特食道癌監(jiān)測(cè)的患者，收集長(zhǎng)達(dá)15年間的777例活檢樣本進(jìn)行淺層全基因組測(cè)序；③ 結(jié)果顯示，即使在組織病理發(fā)生改變的10年前，基因組拷貝數(shù)信號(hào)就可區(qū)分進(jìn)展性疾病和穩(wěn)定性疾病；④ 利用基因組拷貝數(shù)對(duì)疾病類型進(jìn)行預(yù)測(cè)，這一方法在76例和248例患者的兩個(gè)獨(dú)立隊(duì)列中得到驗(yàn)證；⑤ 該方法成本低，適用于標(biāo)準(zhǔn)的臨床活檢標(biāo)本。

【主編評(píng)語(yǔ)】

Nature Medicine近期發(fā)表的文章，顯示基因組拷貝數(shù)的變化可用于區(qū)分進(jìn)展性和穩(wěn)定性疾病，而且可在組織病理發(fā)生改變的10年之前進(jìn)行區(qū)分。表明與目前基于病理組織學(xué)和臨床表現(xiàn)的管理指南相比，基因組分類可使高?；颊叩玫皆缙谥委煟p少對(duì)不太可能發(fā)生癌癥的患者不必要的治療和監(jiān)測(cè)。（@愛的抉擇）

【原文信息】

Genomic copy number predicts esophageal cancer years before transformation

2020-09-07, doi: 10.1038/s41591-020-1033-y

157株腸道細(xì)菌如何影響大腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)？

Gut Microbes——[7.74]

① 篩選157株滅活菌株及其細(xì)胞培養(yǎng)上清（分泌組），研究其對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的影響；② 擬桿菌、腸桿菌和丹毒絲菌的分泌組可促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)，而絕大多數(shù)梭桿菌及其分泌組抑制細(xì)胞生長(zhǎng)；③ 在一些細(xì)菌中，具有特定功能的基因與細(xì)胞生長(zhǎng)速率有關(guān)，如梭菌中的毒力基因TcdA和TcdB，以及梭桿菌中的FadA都可抑制細(xì)胞生長(zhǎng)；④ 促進(jìn)生長(zhǎng)的擬桿菌細(xì)胞中，鈷胺素合成途徑相關(guān)基因表達(dá)豐富，而抑制生長(zhǎng)的梭桿菌細(xì)胞中，乙醇胺利用途徑相關(guān)基因表達(dá)量高。

【主編評(píng)語(yǔ)】

通過(guò)高通量篩選證實(shí)，人類腸道微生物組中的幾種細(xì)菌與結(jié)直腸癌（CRC）相關(guān)。部分驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制已經(jīng)被闡明，一些細(xì)菌膜蛋白或與癌細(xì)胞互作的分泌分子被證明參與其中。然而，對(duì)于大多數(shù)腸道細(xì)菌來(lái)說(shuō)，它們是否能促進(jìn)或抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)尚不清楚。最新發(fā)表在Gut Microbes的研究使用157株腸道細(xì)菌和6種細(xì)胞系（5種為CRC細(xì)胞系），揭示了不同腸道細(xì)菌如何對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)產(chǎn)生廣泛影響。該研究結(jié)果有助于更好地理解腸道微生物對(duì)宿主細(xì)胞的影響。（@楂小夭）

【原文信息】

Growth rate alterations of human colorectal cancer cells by 157 gut bacteria

2020-09-11, doi: 10.1080/19490976.2020.1799733

微生物作為膳食致癌物結(jié)合劑的保護(hù)作用（綜述）

Critical Reviews in Food Science and Nutrition——[7.862]

① 可能致癌的食品成分大致可分為宏觀成分（不直接影響DNA，如脂肪）和微觀成分（直接引起各種形式的DNA改變和損傷，如植物毒素、重金屬等）；② 當(dāng)前減少膳食致癌物質(zhì)攝入的策略包括使用無(wú)機(jī)吸附劑、沸石、硅藻土、活性炭、植物成分（如纖維素）等，缺點(diǎn)在于昂貴、難實(shí)現(xiàn)、效率低；③ 乳酸菌和酵母的潛在保護(hù)作用包括去除雜環(huán)胺、多環(huán)芳烴、重金屬、霉菌毒素、吲哚、丙烯酰胺等，缺點(diǎn)在于影響因素較多、微生物-毒素復(fù)合物穩(wěn)定性不高等。

【主編評(píng)語(yǔ)】

飲食中的致癌物質(zhì)在癌癥和飲食的關(guān)聯(lián)之中起到重要作用，目前已進(jìn)行很多物理、化學(xué)的探索以控制人類與這些飲食致癌物質(zhì)的接觸。然而，這些策略大多較為復(fù)雜、成本高、效率低，因此其應(yīng)用受到限制。而微生物學(xué)方法得到越來(lái)越多的重視。最近的體內(nèi)外研究表明，乳酸菌（LAB）和酵母或可作為膳食致癌物質(zhì)結(jié)合劑。最新發(fā)表在Critical Reviews in Food Science and Nutrition的綜述討論了來(lái)自乳桿菌屬、雙歧桿菌屬和酵母屬的菌株作為膳食致癌物質(zhì)結(jié)合劑的保護(hù)作用。這些微生物可能通過(guò)減少膳食致癌物的生物可及性而發(fā)揮保護(hù)作用，減少其毒性作用，但結(jié)合過(guò)程的發(fā)生機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。（@楂小夭）

【原文信息】

Protective role of lactic acid bacteria and yeasts as dietary carcinogen-binding agents – a review

2020-09-09, doi: 10.1080/10408398.2020.1813685