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直接抗病毒藥物(DAAs)開創丙肝治療新時代

丙型肝炎全球流行,據調查顯示,我國1~59歲人群抗-HCV流行率為0.43%,在全球范圍內屬HCV低流行地區。但部分地區在九十年代由于商業獻血盛行,為HCV感染的高發地區。由于HCV感染具有隱匿性,多數感染者并不知道感染HCV,少數患者待發現時已發展為肝硬化或者肝癌。鎮江市第三人民醫院肝病科葛國洪

所有HCV RNA陽性患者,只要有治療意愿,無治療禁忌證,均應接受抗病毒治療早期抗病毒治療可以清除HCV,獲得治愈。以前抗病毒治療公認的最有效的方案是標準方案(SOC)即長效干擾素PEG-IFN-α聯合應用利巴韋林。但按標準方案治療仍有相當一部分患者不能治愈(治愈率50%-70%或者不能耐受該方案治療。

近年來抗HCV的直接抗病毒藥物(DAAs)的出現,開創了丙肝治療新時代。DAAs直接作用丙肝病毒蛋白酶、RNA聚合酶等病毒復制的重要環節,有效達到抑制病毒復制的作用,治愈率提高到90%以上,部分方案接近100%HCV存在著許多基因型在世界不同地區主要分為6基因型我國的丙肝患者中,1b型患者約占絕大都數,下面簡要介紹目前含DAAs藥物治療1b型丙肝的方案。

  方案1:每周PegIFN-α、每日基于體重的利巴韋林(<75>75 kg的患者分別為10001200 mg/d)和每日sofosbuvir400 mg/d)的聯合方案,治療12周。

  方案2:每周PegIFN-α、每日基于體重的利巴韋林(<75>75 kg的患者分別為10001200 mg/d)和每日simeprevir150 mg/d)的聯合方案治療。Simeprevir應與PegIFN-α和利巴韋林聯合應用12周,然后,對于初治和之前復發的患者,包括肝硬化患者,應單獨應用Peg IFN-α和利巴韋林治療額外12周(總療程24周),對于之前部分應答或無應答者,包括肝硬化患者,應治療額外36周(總療程48周)。

方案3sofosbuvir400 mg)和ledipasvir90 mg)固定劑量聯合方案治療,每日服用一次單片藥物。無肝硬化的患者,包括初治和經治患者,應采用這一固定劑量聯合方案治療12周,不應用利巴韋林。代償期肝硬化患者,包括初治和經治患者,應采用這一固定劑量聯合方案治療12周,每日應用基于體重的利巴韋林(<75>75 kg的患者分別為10001200 mg/d)。禁忌應用利巴韋林或對利巴韋林耐受性差的代償期肝硬化患者,應接受固定劑量的sofosbuvirledipasvir聯合方案治療24周,不應用利巴韋林。

方案4ombitasvir75 mg)、paritaprevir12.5 mg)和ritonavir50 mg)單片藥物(2片,每日一次,隨食物服用)以及dasabuvir250 mg)(1片,每日2次)的聯合方案治療。無肝硬化的患者應接受這一聯合方案治療12周,不應用利巴韋林。有肝硬化的患者應接受這一聯合方案治療12周,每日應用基于體重的利巴韋林(<75>75 kg的患者分別為10001200 mg/d)。

方案5 基因1HCV感染患者可應用每日sofosbuvir400 mg)和每日simeprevir150 mg)的聯合方案,治療12周。對于肝硬化患者,推薦加用每日基于體重的利巴韋林(<75>75 kg的患者分別為10001200 mg/d)。對于禁忌應用利巴韋林的肝硬化患者,必須考慮將治療時間延長至24周。

方案6:每日sofosbuvir400 mg)和每日daclatasvir 60 mg)的聯合方案,治療12周。對于肝硬化患者,推薦加用每日基于體重的利巴韋林(<75>75 kg的患者分別為10001200 mg/d)。對于禁忌應用利巴韋林的肝硬化患者,必須考慮將治療時間延長至24周。

方案7Asunaprevir100mg 一日兩次和daclatavir( 60 mg )每日一次,療程24周。

DAAs治療使丙肝治療邁入新的時代,但畢竟該類藥物臨床時間不長,長期有效性和安全性需待進一步評估。另外也需注意慢性丙肝尤其是肝硬化患者HCV的清除可降低肝硬化失代償的發生,可降低但不能避免肝癌的發生,需長期監測肝癌的發生情況。

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