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Neurology:深部 皮層 ICH/微出血的病因是什么?

大部分自發性腦出血是由被損害的腦小血管破裂所致。兩種常見的腦小血管病(small vessel disease,SVD)為1.高血壓小血管病(hypertensive small vessel disease,HTN-SVD),主要累及供應皮層下灰質結構的深部穿通動脈,2.腦淀粉樣血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA),其特征為軟腦膜和皮層血管β淀粉逐漸沉積所致。不合并腦葉出血的急性和慢性深部出血很可能歸因為 HTN-SVD,這是腦出血的主要原因(HTN-ICH)。相反,腦葉 ICH 和局限于腦葉的多發出血,比如腦微出血(CMB)或皮層表面鐵質沉積(cortical superficial siderosis,cSS),根據病理確認的 Boston 標準可能為 CAA。最近幾年,cSS 被認為是腦葉出血最強的預測因素,在腦出血患者中將 cSS作為卒中風險分層的指標是非常重要的。

然而,一些 ICH 會同時存在腦葉和深部出血(混合 ICH),這些患者的微血管病仍然存在爭議。一項最近的研究顯示混合 ICH被認為更加類似于 HTN-ICH,而不是 CAA 相關 ICH(CAA-ICH)。這很可能是因為這些患者都具有 HTN-ICH 微血管病特征,這主要是血管病危險因素所致。然而,這個假說尚未被神經病理分析或技術驗乞,比如活體檢測血管淀粉沉積。因此,混合 ICH 是否與 HTN-SVD 或聯合 CAA 和 HTN-SVD 類似,與嚴重血管病有關,目前尚不清楚。11C-Pittsburgh compound B PET 影像(PiB)通過直接分子影像標志物能夠辨別活體內是否存在腦血管淀粉,已經被證明這是一個在ICH 患者中檢測 CAA 的可靠工具。

下圖示例,混合 ICH 的影像學特征。A 圖,患者合并深部 ICH(粗箭頭)和腦葉 CMB(三角箭頭),深部也可見 CMB(細箭頭)。B 圖,患者合并腦葉 ICH(粗箭頭)和深部 CMB(三角箭頭)。C 圖,患者合并深部(粗箭頭)和腦葉(細箭頭)ICH:

2019年2月來自中國臺灣的Hsin-Hsi Tsai等在 Neurology 上公布了他們的研究結果,目的在于驗證試驗假設:混合 ICH(腦葉和深部腦出血/微出血)主要與HTN-SVD 有關,而不是 CAA-SVD。

這是一項橫斷面研究,共納入了80例無癡呆的亞洲原發性 ICH患者。所有患者皆進行了腦 MRI 和11C-Pittsburgh compound B(PiB)-PET 掃描。研究者計算小腦的平均皮層標準攝取值比率(standardized uptake value ratio,SUVR),并以此作為參考。46例(57.5%)為混合 ICH。研究者把這些患者的人口學資料和臨床表現以及淀粉沉積模式與13例 CAA-ICH 和21例局限于深部的微出血/ICH(HTN-ICH)進行了比較。

下圖,不同 ICH 分類的 MRI 和 PiB。A 圖CAA-ICH 患者,右側枕葉出血(粗箭頭)和表面鐵質沉積(細箭頭)。PiB-PET顯示皮層淀粉沉積(SUVR = 1.57):

B 圖HTN-ICH患者,右側底節區 ICH(粗箭頭)。PiB-PET 顯示皮層無淀粉沉積(SUVR = 1.01):

C 圖混合 ICH 患者,雙側基底節和右側枕葉 ICH(粗箭頭)。PiB-PET 顯示皮層無淀粉沉積(SUVR = 1.06):

D 圖混合 ICH 患者,右側頂枕區 ICH(粗箭頭)和右側丘腦微出血(三角箭頭),也可以見到表面鐵質沉積(細箭頭)。PiB-PET 顯示皮層淀粉沉積輕度增加(SUVR = 1.22):

混合 ICH 患者更加年輕,平均年齡為62.8 - 11.7歲(CAA 為73.3 - 11.9歲,P = 0.006),合并高血壓的比例更高(P <0.001)。與 CAA 患者相比,混合 ICH 患者的 PiB SUVR 更低(1.06 [1.01–1.13] vs 1.43 [1.06–1.58], p = 0.003)。在多變量邏輯回歸模型中,調整年齡后與 CAA 相比,混合 ICH 與高血壓(odds ratio 8.9, 95% CI 1.4–58.4, p = 0.02)和較低 PiB SUVR(odds ratio 0.03, 95% CI 0.001–0.87, p = 0.04)有關。混合 ICH患者的平均年齡(62.8 ± 11.7 vs 60.1 ± 14.5 years)和危險因素(P皆>0.1)等與 HTN-ICH 相似。另外,混合 ICH 和 HTN-ICH 的 PiB SUVR 沒有差異。

最終作者認為混合 ICH 的淀粉負荷較 CAA-ICH 更低,與 HTN-ICH 類似。總體來看,混合 ICH 很可能由 HTN-SVD 所致,這個結果具有重要臨床意義。

文獻出處:

Neurology. 2019 Feb 19;92(8):e774-e781. doi: 10.1212/WNL.0000000000006953. Epub 2019 Jan 23.

Microangiopathy underlying mixed-location intracerebral hemorrhages/microbleeds: A PiB-PET study.


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