來源：生物探索
肥胖的小鼠和肥胖的人一樣，會增加患結腸癌的風險。但促進肥胖的飲食對組織的干細胞和祖細胞功能的調節還不清楚。3月3日發表在Nature上的一項研究報告顯示，當給肥胖小鼠飼喂高脂飲食時會活化一個叫PPAR-δ的調節代謝的蛋白，促進小腸干細胞增生引發腫瘤。
MIT的mer Yilmaz和Whitehead 研究所的DavidSabatini研究小組為了解更多的關于癌癥與肥胖的關系，他們的團體用高脂肪、高熱量的飼料飼喂小鼠一年，然后測試在它們腸道中飲食對于干細胞功能和數量的影響。
研究顯示60%脂肪含量的飲食導致小鼠暴食超重，而且高脂肪飲食誘導的肥胖增加了哺乳動物腸的Lgr5+干細胞數量和功能。具體來說高脂飲食會導致一個強大的過氧化物酶增殖激活受體PPAR-δ，促進干細胞和祖細胞增生。
用藥物刺激小鼠PPAR-δ活性的增加也會引起同樣的細胞增生。干細胞被認為相比其它細胞類型更容易成為腫瘤。
研究小組還測試了腸道細胞在三維培養的類器官中，對高脂飲食中的脂肪酸的反應。這些細胞也激活PPAR-δ，結果建議了脂肪酸直接作用于它的表達。值得注意的是高脂肪飲食和激動劑激活的PPAR-δ信號賦予類器官形成祖細胞的能力。當腫瘤抑制基因APC丟失后，這些PPAR-δ信號允許祖細胞在體外形成腫瘤。
這些研究顯示了飲食調節的PPAR-δ的激活會打開一個代謝過程，是細胞燃燒脂肪而不是通常的碳水化合物和糖類的能源。PPAR-δ也打開一組基因，上調β-catenin。β-catenin的靶標是Jag1和Jag2，經常在早期的腸道腫瘤中被調節。這條通路改變了腸干細胞和祖細胞的功能，會引發腫瘤。
如果這些結果在人類中是正確的，它們可以解釋在流行病學中所看到的現象：肥胖導致很多組織中癌癥的增加。這些分子的細節可能很重要，可以對患有結腸癌的人群中的組織樣本檢測看看這個模式是否正確。PPAR-δ的活性的增加可能是對癌癥風險的有用指標。這對給這些患者的早期干預提供了機會。
