ApoE基因多態(tài)性
ApoE基因位于第19號染色體長臂13區(qū)2帶（19q13.2）上，含有4個外顯子和3個內含子。ApoE由三個等位基因（ε2、ε3、ε4）相互組合形成6種基因型，3種蛋白表型（ApoE2、3和4）。
載脂蛋白E基因 (APOE) 是目前唯一公認的遲發(fā)型阿爾茲海默癥（AD）的風險基因。APOE基因多態(tài)性（rs429358位點及rs7412位點）與遲發(fā)型阿爾茲海默癥（AD，老年癡呆癥）、冠心病、高血脂癥、腦梗塞等疾病有著密切的關系。正常的新陳代謝過程，APOE會產生β-淀粉樣肽來維持神經功能。但在適當條件下，β-淀粉樣肽會形成纖維狀的多肽，而多肽會在神經細胞內沉積并產生毒害作用，導致神經元細胞的死亡，使老年癡呆癥患者出現(xiàn)認知功能減退和記憶功能障礙等癡呆癥狀。當APOE變異時，不能運輸血脂，隨著時間的推移，血漿中血脂逐漸增多，沉積在血管壁，逐漸形成小斑塊，會造成動脈粥硬化，致使血流受阻，相應部位供血障礙，出現(xiàn)功能缺損。如果血流受阻發(fā)生在冠狀動脈，將引起冠心病；發(fā)生在腦血管時易發(fā)生腦梗塞。通過對ApoE基因類型的檢測，可以早期預測老年性癡呆、心腦血管疾病等的發(fā)病概率，做到早期發(fā)現(xiàn)，早期干預，最大限度的延長患者生存期。
ApoE的基因型、分布及功能
ApoE包括3種亞型：ApoE2、ApoE3和ApoE4，其中ApoE3最常見占78%，與乳糜微粒（CM）和低密度脂蛋白（LDL）的代謝有關；ApoE2占8%，與高密度脂蛋白（HDL）代謝有關；而ApoE4占14%，則與阿爾茨海默病（AD）有關。3種亞型的基因結構由于堿基序列上的差異，造成ApoE氨基酸順序發(fā)生相應的改變。3個ApoE的等位基因，ε2、ε3和ε4。這3個等位基因可組合成3種純合型（ε2/ε2、ε3/ε3、ε4/ε4，分別占1%、60%和2%）和3種雜合型（ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4，分別占13%、2%、22%）。
ApoE4在遲發(fā)型AD和散發(fā)性AD患者中分布廣泛，是AD發(fā)生發(fā)展中的危險易患因子，是AD的一種易感性基因，且可能對AD遺傳起重要作用，E4等位基因的純合子比含有E4雜合子發(fā)生AD 年齡更早，每增加一個E4等位基因則AD 病的發(fā)病率增加三倍；ApoE4基因型可顯著增加遲發(fā)型阿爾茲海默病( AD) 的發(fā)生，ApoE2基因型可有效預防遲發(fā)型阿爾茲海默病( AD) 的發(fā)生，是AD的保護因子，ApoE3 基因型不易導致阿爾茲海默病( AD) 的發(fā)生，是人體的正常因子。
ApoE基因型特性
ApoE2：
突變型，占自然人群7%；
代謝脂肪的能力強 ；
對血管完整性有保護作用，對動脈粥樣硬化有防護作用，患阿爾茨海默癥、冠心病、腦梗塞等疾病的風險下降 ；
ApoE2還被證明是長壽基因。
ApoE3：
野生型，占自然人群78%左右；
對機體正常生理功能發(fā)揮起關鍵作用。
ApoE4：
突變型，占自然人群15%；
機體對脂質的代謝和利用能力較差，大量脂質堆積在體內，導致高血脂的發(fā)生 ；
是動脈粥樣硬化的潛在危險因素，易患阿爾茨海默癥、冠心病、腦梗塞、視網膜色素變性等疾病 ；
宜吃不飽和脂肪酸食物，少吃肥肉，多運動。
臨床意義
1 用于老年癡呆，即阿爾茨海默癥（AD）發(fā)病的風險預測
研究發(fā)現(xiàn)：AD 患者血清中apoE4的檢出率明顯升高，ε4等位基因的純合子比含有ε4雜合子發(fā)生AD 年齡更早，每增加一個ε4 等位基因則AD 病的發(fā)病率增加三倍；ApoE4基因型可顯著增加遲發(fā)型阿爾茲海默病( AD) 的發(fā)生，ApoE2基因型可有效預防遲發(fā)型阿爾茲海默病( AD) 的發(fā)生，是(AD) 的保護因子，ApoE3 基因型不易導致阿爾茲海默病( AD) 的發(fā)生，是人體的正常因子。
2 ApoE與癡呆治療藥物之間的關系
第一類膽堿酯酶抑制劑藥物(如他克林等) 減輕非ε4的AD 病人癥狀的效果優(yōu)于ε4 的AD病人。
第二類膽堿酯酶抑制劑(如多奈哌齊和曲美磷脂)對ε4 的AD 病人能起到很好的治療作用。
3 ApoE與脂蛋白的關系
ApoE 通過它的脂質結合域, 可以與VLDL 和HDL 結合。VLDL 負責從肝向除腦外的所有組織運輸甘油三酯。HDL 平衡分配細胞內的膽固醇。ApoE2與LDL 受體的結合活性很低,不到ApoE3 結合活性的1 % ,而ApoE2 低劑量就可使甘油三酯水平增加7 倍,高劑量注射ApoE2 可使甘油三酯的水平升高50 倍，已發(fā)現(xiàn)Ⅲ型HLP患者幾乎無例外地均為E2/2 型。但ApoE2型可著提高 HDL ，ε4 與高總膽固醇(TC) 、高低密度脂蛋白膽固醇(LDL - C) 和高載脂蛋白B (ApoB) 水平密切相關,是高膽固醇血癥和冠心病的遺傳易感因子。
4 用于高脂血癥的藥物選擇：不同基因型的治療方案
E2型選用：阿托伐他汀鈣(Atorvastatina)、普伐他汀 (pravastatin)、洛伐他汀(Lovastatin)、瑞舒乏他丁 (Rosuvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)；不敏感：甲基羥戊二酰輔酶A、普羅布考(Probucol)、辛伐他汀 (simvastatin)。
E4(與E2相反)選用普羅布考(Probucol)、辛伐他汀，其它不敏感。
5 載脂蛋白E與健康的關系
E2：長壽型基因：表型為E2，對應的基因型為ε2/ε2、ε2/ε3，占人類的7%，這類基因型的個體不易患老年癡呆癥、冠心病、腦梗塞等疾病，易患黃斑變性，其血脂表現(xiàn)為：甘油三脂高、LDH-C低、HDL不確定；
E3：野生型基因：表型為E3，對應基因型為：ε3/ε3、ε2/ε4，占人類的78%，這類基因型屬于常見基因；
E4：危險型基因：表型為E4，對應的基因型為ε3/ε4;ε4/ε4，占人類的15%，這類基因型的個體易患老年癡呆癥、冠心病、腦梗塞、視網膜色素變性等疾病，其血脂表現(xiàn)為：甘油三脂不高、LDH-C高、HDL低。
伯克雷心臟病實驗室關于APOE基因分型檢測的總結建議：
總之：APOE終身影響人體的健康和生活方式，它指導個人的飲食習慣，幫助保持良好身體狀況，預防系列重大疾病發(fā)生，一旦患病，還決定著與眾不同的個體化治療。
