2型糖尿病發(fā)病機(jī)制是胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙，這一觀點(diǎn)在過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)一直存在爭(zhēng)議。
一部分學(xué)者認(rèn)為胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制，而胰腺功能障礙是后期的表現(xiàn)。
正常情況下血糖在一個(gè)非常窄的范圍內(nèi)波動(dòng)，這種穩(wěn)態(tài)受體內(nèi)胰島素、血糖組成的反饋環(huán)的調(diào)控。
隨著這一發(fā)現(xiàn)，之前的觀念逐漸發(fā)生改變。
反饋環(huán)由胰腺β細(xì)胞和胰島素敏感組織組成。
β細(xì)胞受刺激后促進(jìn)胰島素釋放，促進(jìn)胰島素敏感組織對(duì)葡萄糖、氨基酸和脂肪酸的攝取。反之，這些組織反饋信息給胰島細(xì)胞，提示胰島素缺乏。
介導(dǎo)這一過(guò)程的介質(zhì)還不明確，有可能是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和體液系統(tǒng)的整合。
胰島素抵抗伴隨著大多數(shù)糖尿病患者，為了維持正常糖耐量狀態(tài)，胰島β細(xì)胞就要分泌更多的胰島素。如果β細(xì)胞不能分泌更多的胰島素，這時(shí)血糖水平就開(kāi)始升高。
根據(jù)空腹和餐后2小時(shí)血糖水平，分為空腹血糖受損(IFG)、糖耐量減低(IGT)(這兩者共同作為糖尿病前期來(lái)對(duì)待)和糖尿病之間進(jìn)行區(qū)分，但是并不能根據(jù)胰腺β細(xì)胞功能下降的程度來(lái)確定血糖升高的幅度。
如果存在糖耐量受損，就說(shuō)明存在胰島素抵抗。
即便是正常范圍內(nèi)的血糖水平增加，也是由于胰腺β細(xì)胞功能持續(xù)下降的結(jié)果。
隨著疾病的進(jìn)展，β細(xì)胞功能進(jìn)行性惡化，最終由糖耐量減低轉(zhuǎn)變?yōu)?型糖尿病。
在伴有比較明確的糖尿病危險(xiǎn)因素(比如，患者一級(jí)親屬患糖尿病、女性曾出現(xiàn)過(guò)了妊娠糖尿病或者多囊卵巢綜合癥及老年人群)時(shí)，胰腺β細(xì)胞功能就已經(jīng)開(kāi)始下降了，并慢慢進(jìn)展為糖尿病。
此外，β細(xì)胞功能具有基因遺傳性，極大地影響了不同種族、不同民族糖耐量異常和2型糖尿病的發(fā)生率。
雖然我們對(duì)于胰島素抵抗和胰腺β細(xì)胞功能障礙在T2DM發(fā)病過(guò)程中的重要性有了進(jìn)一步的了解，并且明白它們和患病高危狀態(tài)有關(guān)，但是疾病進(jìn)展過(guò)程還是有明確異質(zhì)性，可能還包括其它致病因素。
其中，基因和環(huán)境都是胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙的重要決定因素。
基因譜的改變，并不能解釋2型糖尿病的發(fā)病率在近幾十年快速增長(zhǎng)的現(xiàn)象，但是環(huán)境的改變對(duì)于我們了解這一現(xiàn)象非常重要。
由于技術(shù)和分析方法的進(jìn)步使得我們能夠檢測(cè)出2型糖尿病發(fā)病的相關(guān)基因。
利用候選基因的方法，PPARG是第一個(gè)篩選出來(lái)的基因。
對(duì)全基因組研究結(jié)果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)至少50個(gè)基因位點(diǎn)和2型糖尿病相關(guān)。
此外，發(fā)現(xiàn)有53個(gè)基因位點(diǎn)和胰島素及血糖相關(guān)(并不是和空腹及餐后2小時(shí)血糖都相關(guān))，其中33個(gè)位點(diǎn)和2型糖尿病相關(guān)。
盡管有一些基因位點(diǎn)和肥胖及胰島素抵抗相關(guān)，但是大部分都是和β細(xì)胞功能相關(guān)的。這些位點(diǎn)的基因產(chǎn)物大部分都不能明確地被鑒定出來(lái)。
除了能量攝入增加、消耗減少外，其它環(huán)境因素也很重要。食物成分尤其是脂肪(特別是飽和脂肪酸)攝入增加，在肥胖、胰島素抵抗、β細(xì)胞功能障礙及糖耐量異常發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。隨著年齡增加，在碳水化合物刺激下，胰腺β細(xì)胞的應(yīng)答能力下降，一定程度地導(dǎo)致老年患者糖耐量下降。
孕期母親體格可以影響到宮內(nèi)環(huán)境，宮內(nèi)環(huán)境異常可以引起后天基因表達(dá)發(fā)生改變，增加后代發(fā)生肥胖和2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。
最近的討論的焦點(diǎn)是環(huán)境中的化學(xué)物質(zhì)在肥胖和糖尿病流行中的作用。
盡管對(duì)于2型糖尿病的遺傳學(xué)有了很大的進(jìn)步，但是還有很多需要進(jìn)一步研究。
遺傳和環(huán)境因素如何相互作用，促進(jìn)了胰腺β細(xì)胞進(jìn)行性喪失，目前還不清楚，有待進(jìn)一步的研究。
無(wú)論是胰島素抵抗還是β細(xì)胞功能障礙最終導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生都好，但在預(yù)防糖尿病的路上，我們?nèi)祟愐恢笨梢宰龅剑⑶夷苷莆盏木褪恰肮茏∽臁焙汀斑~開(kāi)腿”。
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