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高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)下降;
甘油三酯(TG)升高;
低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)正常或輕度升高;
小而密LDL-C(sdLDL-C)顆粒增多。
不同血脂成分管理的指南推薦
非諾貝特干預降低糖尿病事件研究(FIELD)觀察到,非諾貝特能夠降低糖尿病患者TG達28.6%,但不能明顯減少冠心病事件;
控制糖尿病患者心血管疾病風險行動(ACCORD)研究也證實,在他汀基礎上加用非諾貝特不能進一步減少糖尿病患者的心血管事件;
因此,ADA指南及AACE指南建議對高TG血癥進行包括貝特類藥物在內的藥物治療,僅是為了降低胰腺炎風險,并非為了降低心血管風險。
只有對于TG≥2.3mmol/L合并HDL-C≤0.9mmol/L的糖尿病患者,兩部指南才推薦在他汀基礎上聯合非諾貝特治療。
HDL-C降低與心血管風險增高之間存在密切聯系;
糖尿病患者HDL-C每降低0.26mmol/L(10mg/dl),冠心病風險增加22%;
但是,膽固醇酯酶轉運蛋白(CETP)抑制劑雖顯著升高HDL-C水平,卻不能阻止動脈粥樣硬化病變進展或減少主要心血管事件;
應用煙酸升高HDL-C也被證實不能使患者獲益;
ADA/AACE指南均未就HDL-C水平下降提出任何治療建議;
ADA指南甚至不推薦他汀+煙酸治療。
LDL-C是糖尿病患者最重要的心血管事件風險因素;
即使糖尿病患者LDL-C在“正常”范圍,但增多的sdLDL-C顆粒能夠結合更多的載脂蛋白B(ApoB),所以仍具有較強的致動脈粥樣硬化可能性;
薈萃分析顯示,LDL-C每降低1mmol/L,糖尿病患者心血管事件發生風險降低20%;
兩大指南均將LDL-C設為糖尿病患者血脂管理的首要目標。
降脂藥物的應用及降脂目標值
他汀能夠顯著降低sdLDL-C水平,并將sdLDL-C轉化為大而輕LDL-C,可減少其致動脈粥樣硬化可能性;
糖尿病患者均可從他汀治療中獲益,包括基線LDL-C水平低于平均值的患者;
專門針對糖尿病患者的阿托伐他汀糖尿病協作研究(CARDS)證實,他汀顯著降低糖尿病患者心腦血管事件;
ADA和AACE指南均將他汀作為糖尿病患者首選的降低LDL-C藥物。
ADA未設定成年糖尿病患者LDL-C和其他血脂治療目標值;
由于糖尿病患者本身是ASCVD高危人群,所以ADA指南中只推薦高/中等強度他汀治療;
高強度他汀定義為每日劑量可降低LDL-C水平≥50%的他汀,中等強度他汀定義為每日劑量可降低LDL-C水平30%~50%的他汀。
<40歲的糖尿病患者,如果LDL-C≥2.6mmol/L;高血壓、吸煙、超重和肥胖;早發ASCVD家族史三項均不存在,可以不予以他汀治療。
>40歲的糖尿病患者,即使沒有心血管危險因素,也應予以中等強度他汀治療。
>75歲或<40歲的糖尿病患者,如果具有心血管危險因素,應予以中/高強度他汀治療;
40~75歲糖尿病患者,應予以高強度他汀治療;任何年齡的糖尿病患者,只要合并ASCVD,均應予以高強度他汀治療;
他汀治療期間需要定期監測。即使未設定LDL-C目標值,ADA指南仍要求糖尿病患者在開始他汀治療后,定期復查血脂或監測LDL-C。監測目的:依從性、有效性和安全性。
AACE指南基于并存的ASCVD危險因素對糖尿病患者進行危險分層,<40歲、無ASCVD危險因素為高危,有≥1個ASCVD危險因素為很高危;
再根據危險分層設定相應的LDL-C目標值:高危為<2.6mmol/L,很高危為<1.8mmol/L;
啟動他汀治療,定期復查LDL-C。指南未對LDL-C低限提出建議。
ADA指南指出,符合IMPROVE-IT入組標準的患者,即LDL-C>1.3mmol/L的糖尿病合并急性冠脈綜合征(ACS)患者,若只能耐受中等強度他汀,應考慮在他汀基礎上加依折麥布;
ADA指南未提出任何他汀聯合PCSK9抑制劑的治療建議;
AACE指南直接建議,經最大耐受量他汀治療后LDL-C仍未達標者,應考慮聯合使用其他類型調脂藥物,如依折麥布和PCSK9抑制劑,以進一步降低不良心血管事件風險;
個別患者甚至可以考慮聯合膽酸隔置劑、煙酸、n-魚油制劑等治療。
資料來源:王及華教授演講