專利名稱：一種防治老年性骨關節(jié)病的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種防治老年性骨關節(jié)病的藥物組合物，尤其涉及一種鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和磷酸氫鈣組成的藥物組合物。
背景技術：
骨性關節(jié)炎是老年人中最常見的關節(jié)疾病，骨關節(jié)炎亦稱退行性關節(jié)炎、骨質增生，常見癥狀為受累關節(jié)疼痛、活動加重，休息后緩解、久不活動有僵硬感等。中國已進入世界老齡人口國家的行列，北京的老齡人口已達13％，因而老年性疾病的發(fā)生率也逐漸上升。國外調查25歲以下人群中發(fā)病率一般不超過5％，但在80歲人群中90％以上人皆有之。
隨年齡增加，人體的運動系統(tǒng)和其他各生理系統(tǒng)一樣，發(fā)生生理性老化。由于骨質吸收超過骨質形成，骨密度降低，易引起骨質疏松并易發(fā)生骨折，尤其是女性老年人在絕經后由于體內激素水平的改變更容易發(fā)生骨質疏松。老年人隨年齡的增長，骨重量減輕，從50-80歲，每增加10歲，骨重量男性減輕5％，女性減輕7％。關節(jié)軟骨常發(fā)生退行性變，含水量和親水性黏多糖減少，軟骨素減少，40歲組人群90％X線觀察有軟骨退變現(xiàn)象，老年人關節(jié)軟骨的退變尤為明顯，有時關節(jié)軟骨可全部退化，活動時關節(jié)兩端骨面直接接觸引起劇痛。由此可見骨質疏松和軟骨退化是發(fā)生老年性骨關節(jié)炎的兩個主要原因。骨關節(jié)炎和骨質疏松的關系目前雖然尚未定論，但對于老年人而言，骨質疏松和骨關節(jié)炎往往是同時存在的，對老年病人的日常活動能力造成了不利的影響，因此在治療骨關節(jié)炎的同時防治骨質疏松具有一定的臨床意義。
骨關節(jié)炎的傳統(tǒng)治療藥物為非甾體抗炎藥，這類藥物長期使用有較大的胃腸道不良反應，因此臨床使用受到限制。目前研究的一類癥狀/疾病調節(jié)型關節(jié)炎藥如氨基葡萄糖和硫酸軟骨素等在改善關節(jié)軟骨和抗炎鎮(zhèn)痛方面有較好療效，同時不良反應較少。
由于骨性關節(jié)炎發(fā)病機制并不清楚，造成治療上存在一定的困難。但骨性關節(jié)炎在其病理改變中，構成軟骨素基質的主要成分聚氨基葡萄糖的生物合成障礙是清楚的。早期關節(jié)炎所觀察到的高代謝狀態(tài)是軟骨細胞對蛋白多糖性軟骨結構損傷的反饋。在這些狀態(tài)下，最終可導致軟骨損傷，因為應激誘導的“超代謝”反應主要是分解代謝連鎖反應和軟骨形態(tài)的退變。軟骨的退變是進行性的，并可被持續(xù)的超常和/或異常應激所易化。如果關節(jié)炎早期的“超代謝”反應是一種保護性的或無效應的抵消環(huán)境應激的反應，那么那些加強合成代謝和減少分解代謝反應的藥物將可以延緩軟骨的退變。具有這一能力的天然藥物被稱為生物反應調節(jié)劑(BRM)，包括那些天然藥物的衍生物如蛋白質、多糖和葡萄糖。該類藥物的定義暗指這些藥物能改善宿主對多種應激的防御作用。研究表明癥狀/疾病調節(jié)型關節(jié)炎藥(S/DMOADS)氨基葡萄糖和硫酸軟骨素是屬于這類的藥物。在一項家兔非穩(wěn)定性關節(jié)炎模型研究中，從飲食中給予氨基葡萄糖和硫酸軟骨素可保護軟骨形態(tài)并減慢軟骨的退行性病變。在這些動物中，正常的肱骨軟骨沒有改變，其療效來源于藥物對應激關節(jié)中軟骨細胞的作用。在另一研究中，給予注射了木瓜凝乳蛋白酶動物以氨基葡萄糖可改善應激軟骨中的蛋白多糖含量，但對正常組織無影響。一項相關研究表明硫酸軟骨素在注射木瓜凝乳蛋白酶前或后給予可顯著提高注射關節(jié)部位的蛋白多糖含量。
中國專利申請?zhí)?00610057274.X公開了一種鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素組成的藥用組合物，用于治療全身各個部位的關節(jié)炎。
由于患有關節(jié)炎或可能患有關節(jié)炎的人群也多是年齡較大的人群，他們通常伴有鈣的流失，鈣的吸收量也存在不足；而鈣的缺失會加劇關節(jié)的損傷，加入鈣對治療和預防關節(jié)炎起到重要的輔助作用，在關節(jié)營養(yǎng)修復的同時進行適量的補鈣在一定程度上能延緩骨質的丟失，具有強化關節(jié)修復營養(yǎng)的效果。
中國專利申請?zhí)?00310113747.X公開了一種由氨糖、軟骨素和鈣源組成的治療關節(jié)炎的藥物組合物，其中氨糖為氨糖單體、氨糖鹽酸鹽和氨糖硫酸鹽中的一種、兩種或兩種以上的組合，優(yōu)選硫酸氨糖單體、硫酸氨糖鉀鹽和硫酸氨糖鈉鹽中的一種、兩種或兩種以上的組合，最佳為氨糖硫酸鉀鹽；軟骨素為符合有關國家標準或行業(yè)標準的各種軟骨素，如硫酸軟骨素等；鈣源為葡萄糖酸鈣、乳酸鈣或碳酸鈣。對于硫酸氨糖，起效的部分僅為氨基葡萄糖，且作為一種藥物存在許多缺點，如硫酸氨糖高度引濕、其氨基極易氧化變色；對于鈣源，北京友誼醫(yī)院健康教育科吳靜在一篇題為《怎樣科學補鈣》的報道中寫道“碳酸鈣、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣，其吸收率為30％-80％”，可見上述專利申請中的鈣源吸收并不好，而且葡萄糖酸鈣、乳酸鈣等會因血鈣濃度過高而產生一些副作用，如高血鈣綜合癥或鈣中毒，因此以上述鈣源和氨糖、軟骨素組成的藥物組合物的療效不能令人滿意。
本發(fā)明人在研制氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和鈣的復方中意外地發(fā)現(xiàn)采用磷酸氫鈣能更好地補充骨骼中所需的鈣，磷酸氫鈣中鈣和磷的比例為4∶3，在補充鈣的同時也補充了磷。鈣和磷是人體骨骼中骨鹽的主要組成部分，骨鹽中鈣的含量為99.3％，磷的含量為86.0％，骨鹽對增強骨硬度，防止骨質疏松有重要作用。鈣和磷的合適比例也是人體吸收鈣所必須的，研究表明鈣和磷的比例在1∶1～3∶2時最有利于鈣的吸收，而磷酸氫鈣中的鈣和磷的比例正好落在此范圍內，同時磷酸氫鈣不會引起諸如葡萄糖酸鈣、乳酸鈣等因血鈣濃度過高而產生的副作用。
發(fā)明內容
本發(fā)明提供了一種防治老年性骨關節(jié)病的藥物組合物，包括作為活性成分的鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和磷酸氫鈣與藥學上可接受的輔料。
本發(fā)明中的磷酸氫鈣優(yōu)選納米磷酸氫鈣，納米磷酸氫鈣更容易被機體吸收利用。
本發(fā)明中的納米磷酸氫鈣為現(xiàn)有技術中已有的納米磷酸氫鈣，如由上海交通大學微納米研究院提供的利用飼料級磷酸氫鈣經明膠復凝聚法制得的含磷12.85、含鈣16.16％的納米磷酸氫鈣。
本發(fā)明所提供的防治老年性骨關節(jié)病的藥物組合物，能夠很好地預防和治療老年性骨關節(jié)病，并且在治療骨關節(jié)病的同時補充流失的鈣，在補鈣的同時補充磷，加強骨鈣形成，強化骨骼，改善骨質密度，增強骨承受力，對改善老年骨承受力和對老年性骨關節(jié)病的治療效果優(yōu)于單用任何一種活性組合物。
本發(fā)明中，鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素起到協(xié)同對骨關節(jié)的保護、修復和關節(jié)軟骨的增強作用，磷酸氫鈣對骨的生長發(fā)育和骨密度有促進作用，而且在補鈣的同時補磷，加強骨鈣形成，強化骨骼，同時能夠較好地被人體吸收利用，不會引起諸如葡萄糖酸鈣、乳酸鈣等因血鈣濃度過高而產生的副作用。鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和磷酸氫鈣三者合用，既能預防和治療骨關節(jié)炎癥，又能增加骨密度，強化骨骼，提高免疫力，同時吸收較好。
現(xiàn)有技術中，防治骨關節(jié)病的藥物組合物通常由鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素組成，同時也增加鈣源補充一定量的鈣。但是現(xiàn)有技術中所用的鈣源通常為乳酸鈣、葡萄糖酸鈣或碳酸鈣，但這些鈣源都存在吸收不好，而且服用后會引起血鈣濃度過高從而引起高血鈣綜合癥或鈣中毒的缺陷。本發(fā)明中，采用磷酸氫鈣與鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為藥物活性成分，與藥學上可接受的輔料組成預防和治療老年性骨關節(jié)炎的藥物組合物，磷酸氫鈣可以在補鈣的同時補磷，加強骨鈣形成，強化骨骼，同時能夠較好地被人體吸收利用，不會引起諸如葡萄糖酸鈣、乳酸鈣等因血鈣濃度過高而產生的副作用。本發(fā)明中的磷酸氫鈣優(yōu)選納米磷酸氫鈣，更容易被人體吸收利用。
本發(fā)明所提供的防治老年性骨關節(jié)病的藥物組合物，包括作為活性成分的鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和磷酸氫鈣與藥學上可接受的輔料，其中每制劑單位中所述的鹽酸氨基葡萄糖的用量為125-1500mg、硫酸軟骨素的用量為100-1200mg、磷酸氫鈣的用量以鈣計為40-500mg。
優(yōu)選的，每制劑單位中鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和磷酸氫鈣的用量分別為鹽酸氨基葡萄糖150-750mg硫酸軟骨素150-600mg磷酸氫鈣(以鈣計) 150-300mg。
最佳的，每制劑單位中鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和磷酸氫鈣的用量分別為鹽酸氨基葡萄糖375mg硫酸軟骨素300mg磷酸氫鈣(以鈣計) 200mg。
上述磷酸氫鈣優(yōu)選納米磷酸氫鈣，因為納米磷酸氫鈣更容易被人體吸收利用。
本發(fā)明中，所述的藥學上可接受的輔料為填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑。
上述的填充劑為甘露醇或乳糖，崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種，粘合劑為乙醇或羥丙基甲基纖維素，潤滑劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇400中的一種或幾種。
本發(fā)明所提供的防治老年性骨關節(jié)病的藥物組合物，其制劑形式為片劑、分散劑、咀嚼片、泡騰片、膠囊或混懸顆粒。
本發(fā)明藥物組合物可以采用本領域常規(guī)的制劑制備技術，將本發(fā)明組合物制成不同的制劑形式，如片劑、分散劑、咀嚼片、膠囊或混懸顆粒等常規(guī)的口服制劑，本發(fā)明藥物組合物制劑優(yōu)選為片劑、分散劑、咀嚼片或混懸顆粒，這些制劑形式可以采用本領域常規(guī)的制備工藝制備，優(yōu)選采用本發(fā)明的制備工藝制備。
本發(fā)明片劑中，可以制備成普通的片劑，但優(yōu)選將其制備成包衣片。片劑輔料中崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，粘合劑為乙醇，潤滑劑為微粉硅膠和硬質酸鎂，包衣部分為羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、滑石粉和乙醇。制備方法可以采用常規(guī)的方法，但優(yōu)選采用本發(fā)明制備工藝。
本發(fā)明所提供的片劑的制備工藝為1)按比例取三種作為藥物活性成分的硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖和磷酸氫鈣與1/2處方量的崩解劑混合，用乙醇制粒，過篩，干燥整粒，得干顆粒；2)往上述干顆粒中加入剩余的崩解劑，再加入潤滑劑混合，壓片，得片心；3)用乙醇配制4％的羥丙基甲基纖維素溶液，加入處方量的聚乙二醇400和滑石粉，混合過篩得包衣材料；4)將步驟2)所得的片心置于包衣鍋中，預熱后包衣，控制包衣溫度30-40℃，直至包衣增重2-3％，取出包衣片，干燥，檢驗合格、包裝即得本發(fā)明片劑。
上述磷酸氫鈣優(yōu)選納米磷酸氫鈣。
本發(fā)明咀嚼片中，填充劑為甘露醇，粘合劑為乙醇，潤滑劑為微粉硅膠和硬脂酸鎂，本發(fā)明咀嚼片可采用常規(guī)的片劑的制備工藝制備。
本發(fā)明分散片中，崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，粘合劑為乙醇，潤滑劑為微粉硅膠和硬脂酸鎂。制備方法可采用常規(guī)的制備方法，優(yōu)選采用本發(fā)明所提供的制備工藝，即交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉采用內外加法。
本發(fā)明混懸顆粒劑中，填充劑為乳糖，粘合劑為乙醇，潤滑劑為微粉硅膠。制備方法可采用常規(guī)的制備方法，優(yōu)選采用本發(fā)明所提供的制備工藝，即取硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖、磷酸氫鈣和乳糖混合，用乙醇制粒，過篩、干燥、整粒，加入微粉硅膠，混合后裝袋即得。
上述磷酸氫鈣優(yōu)選納米磷酸氫鈣。
本發(fā)明所提供的防治老年性骨關節(jié)病的藥物組合物不僅能夠很好的預防和治療老年性骨關節(jié)病，無毒副作用，而且和現(xiàn)有技術相比其效果更加突出，鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素起到協(xié)同對骨關節(jié)的保護、修復和關節(jié)軟骨的增強作用；磷酸氫鈣對骨的生長發(fā)育和骨密度有促進作用，而且在補鈣的同時補磷，加強骨鈣形成，強化骨骼，同時能夠較好地被人體吸收利用，不會引起諸如葡萄糖酸鈣、乳酸鈣等因血鈣濃度過高而產生的高血鈣綜合癥或鈣中毒等副作用。三者合用，既能預防和治療骨關節(jié)炎癥，又能增加骨密度，強化骨骼，提高免疫力。而且本發(fā)明中的磷酸氫鈣優(yōu)選納米磷酸氫鈣，從而使得本發(fā)明藥物更有利于人體的吸收利用。
具體實施例方式
以下的實施例是為了進一步描述本發(fā)明所提供的防治老年性骨關節(jié)病的藥物組合物，而不是限制本發(fā)明。
鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素及磷酸氫鈣的片劑處方鹽酸氨基葡萄糖 375g硫酸軟骨素 300g磷酸氫鈣(以鈣計) 150g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 50g乙醇 適量微粉硅膠 10g硬脂酸鎂 10g制成 1000片包衣部分羥丙基甲基纖維素(5cps) 16g聚乙二醇400 4g滑石粉 4g乙醇 400ml包衣增重2％～3％制備方法取硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖、磷酸氫鈣和1/2量交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，用乙醇適量制粒，所制顆粒過40目篩，熱風烘干，整粒。干顆粒加入剩余的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠和硬脂酸鎂，混合均勻，用橢圓型異型沖壓片。用乙醇配制4％的HPMC溶液，加入處方量的聚乙二醇400和滑石粉，混合均勻后過100目篩備用。將素片置于包衣鍋中，40℃預熱30分鐘后開始包衣，控制包衣溫度30～40℃，直至包衣增重2～3％。取出包衣片，45℃干燥5小時后送檢，檢驗合格后包裝。
鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素及磷酸氫鈣的片劑處方鹽酸氨基葡萄糖 375g硫酸軟骨素 300g磷酸氫鈣(以鈣計) 430g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 50g乙醇 適量微粉硅膠 10g硬脂酸鎂 10g制成 1000片包衣部分及制備方法同實施例1。
鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素及磷酸氫鈣的片劑處方鹽酸氨基葡萄糖125g硫酸軟骨素1200g磷酸氫鈣(以鈣計) 40g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g乙醇 適量微粉硅膠 10g硬脂酸鎂 10g制成 1000片包衣部分及制備方法同實施例1。
鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素及磷酸氫鈣的片劑處方鹽酸氨基葡萄糖1500g硫酸軟骨素100g磷酸氫鈣(以鈣計) 40g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g乙醇 適量微粉硅膠 10g硬脂酸鎂 10g制成 1000片包衣部分及制備方法同實施例1。
鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素及磷酸氫鈣的咀嚼片劑處方鹽酸氨基葡萄糖375g硫酸軟骨素300g
磷酸氫鈣(以鈣計) 430g甘露醇 500g乙醇 適量微粉硅膠 10g硬脂酸鎂 10g制成 1000片制備方法取硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖、磷酸氫鈣混合均勻，用乙醇適量制粒，所制顆粒過40目篩，熱風烘干，整粒。干顆粒加入微粉硅膠和硬脂酸鎂，混合均勻，用圓型異型沖壓片。
鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素及磷酸氫鈣的分散片劑處方鹽酸氨基葡萄糖 375g硫酸軟骨素 300g磷酸氫鈣(以鈣計) 150g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 100g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 100g乙醇 適量微粉硅膠 10g硬脂酸鎂 10g制成 1000片制備方法取硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖、磷酸氫鈣、1/2交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和1/2交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻，用乙醇適量制粒，所制顆粒過40目篩，熱風烘干，整粒。干顆粒加入剩余量的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微粉硅膠和硬脂酸鎂，混合均勻，用橢圓型異型沖壓片。
鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素及磷酸氫鈣的混懸顆粒劑處方鹽酸氨基葡萄糖 750g硫酸軟骨素 600g磷酸氫鈣(以鈣計) 200g乳糖 2000g
乙醇適量微粉硅膠10g制成1000袋制備方法取硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖、磷酸氫鈣和乳糖混合均勻，用乙醇適量制粒，所制顆粒過40目篩，熱風烘干，整粒。干顆粒加入微粉硅膠，混合均勻后裝袋。
鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素及磷酸氫鈣的混懸顆粒劑處方鹽酸氨基葡萄糖 150g硫酸軟骨素 150g磷酸氫鈣(以鈣計)500g乳糖2000g乙醇適量微粉硅膠10g制成1000袋制備方法同實施例7。
上述實施例中用納米磷酸氫鈣代替磷酸氫鈣，處方及制備方法相同。
鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素及納米磷酸氫鈣的片劑處方及制備方法同實施例1。
鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素及納米磷酸氫鈣的咀嚼片劑處方及制備方法同實施例5。
鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素及納米磷酸氫鈣的分散片劑處方及制備方法同實施例6。
鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素及納米磷酸氫鈣的混懸顆粒劑處方及制備方法同實施例7。
權利要求
1.一種防治老年性骨關節(jié)病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物包括作為活性成分的鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和磷酸氫鈣及藥學上可接受的輔料。
2.根據(jù)權利要求1所述的防治老年性骨關節(jié)病的藥物組合物，其特征在于所述的鹽酸氨基葡萄糖的用量為125-1500mg、硫酸軟骨素的用量為100-1200mg、磷酸氫鈣的用量以鈣計為40-500mg。
3.根據(jù)權利要求2所述的防治老年性骨關節(jié)病的藥物組合物，其特征在于所述的鹽酸氨基葡萄糖的用量為150-750mg、硫酸軟骨素的用量為150-600mg、磷酸氫鈣的用量以鈣計為150-300mg。
4.根據(jù)權利要求3所述的防治老年性骨關節(jié)病的藥物組合物，其特征在于所述的鹽酸氨基葡萄糖的用量為375mg、硫酸軟骨素的用量為300mg、磷酸氫鈣的用量以鈣計為200mg。
5.根據(jù)權利要求1-4任意一項所述的防治老年性骨關節(jié)病的藥物組合物，其特征在于所述的磷酸氫鈣為納米磷酸氫鈣。
6.根據(jù)權利要求1-4任意一項所述的防治老年性骨關節(jié)病的藥物組合物，其特征在于所述的藥學上可接受的輔料為填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑。
7.根據(jù)權利要求6所述的防治老年性骨關節(jié)病的藥物組合物，其特征在于所述的填充劑為甘露醇或乳糖，所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種，所述的粘合劑為乙醇或羥丙基甲基纖維素，所述的潤滑劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇400中的一種或幾種。
8.根據(jù)權利要求1所述的防治老年性骨關節(jié)病的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物為片劑、分散劑、咀嚼片、泡騰片、膠囊或混懸顆粒。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種預防和治療老年性骨關節(jié)炎的藥物組合物，包括作為藥物活性成分的硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖和磷酸氫鈣以及藥學上可接受的輔料，其中每制劑單位中所述的鹽酸氨基葡萄糖的用量為125－1500mg、硫酸軟骨素的用量為100－1200mg、磷酸氫鈣的用量以鈣計為40－500mg。本發(fā)明中，磷酸氫鈣優(yōu)選納米磷酸氫鈣。本發(fā)明藥物組合物不僅能夠很好的預防和治療老年性骨關節(jié)炎，而且在補鈣的同時補磷，加強骨鈣形成，強化骨骼，同時能夠較好地被人體吸收利用，不會引起諸如葡萄糖酸鈣、乳酸鈣等因血鈣濃度過高而產生高血鈣綜合癥或鈣中毒等副作用。
文檔編號A61K9/46GK101057862SQ200710105249
公開日2007年10月24日 申請日期2007年5月24日 優(yōu)先權日2007年5月24日
發(fā)明者張智凱 申請人:張義興
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