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正常狀態(tài)下心肌代謝所需的三磷酸腺苷（ATP）來(lái)自于多種物質(zhì)的代謝，如脂類、乳酸、酮體、氨基酸及葡萄糖等^［1］。脂肪酸β氧化（fatty acid oxidation，F(xiàn)AO）和葡萄糖有氧氧化是正常心肌代謝能量的主要來(lái)源，其中60%~90%來(lái)自FAO，而剩余10%~40%的能量供應(yīng)來(lái)源于葡萄糖、乳糖氧化，極少量來(lái)自氨基酸和酮體等物質(zhì)代謝。在產(chǎn)生同等ATP的情況下，脂肪酸（fatty acid，F(xiàn)A）比其他大多數(shù)底物氧耗量更高，其產(chǎn)能效率較低；在相同氧耗量的情況下，葡萄糖產(chǎn)生的ATP比FAO多，而葡萄糖酵解產(chǎn)生的ATP僅占總產(chǎn)能的5%^［2］。

1.FA代謝：FA進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，通過(guò)線粒體膜運(yùn)輸、進(jìn)入線粒體內(nèi)氧化。其中為心肌供能的FA主要來(lái)源于游離脂肪酸（FFA）和三酰基甘油（TAG）釋放。他們通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散或載體介導(dǎo)進(jìn)入細(xì)胞。參與FA代謝攝取的載體結(jié)構(gòu)主要包括脂肪酸轉(zhuǎn)位酶（FAT/CD36）、脂肪酸結(jié)合蛋白的質(zhì)膜異構(gòu)體（FABPpm）和脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（FATP1/6）^［3］。目前認(rèn)為FAT/CD36是影響心肌細(xì)胞FA攝取的主要因素，心肌細(xì)胞中50%~60%的FA通過(guò)FAT/CD36進(jìn)行運(yùn)輸^［4］。

2.葡萄糖代謝：心肌活動(dòng)使用的葡萄糖部分是外源性攝取的葡萄糖，剩余來(lái)自于自身糖原儲(chǔ)備。心肌細(xì)胞葡萄糖攝取的調(diào)節(jié)主要通過(guò)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（GLUT）1和4的膜轉(zhuǎn)位實(shí)現(xiàn)，隨后經(jīng)己糖激酶磷酸化，轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖（G6P）。成年人的心肌細(xì)胞主要表達(dá)GLUT4和己糖激酶Ⅱ，而在未成熟的胎心中主要表達(dá)GLUT1和己糖激酶Ⅰ^［5］。此外葡萄糖還可參與磷酸戊糖途徑，該途徑可促進(jìn)活性氧的產(chǎn)生，改變心肌能量代謝^［6］。

3.FA與葡萄糖代謝的相互作用：FA和葡萄糖作為心肌代謝的兩種主要能量底物，二者可以相互調(diào)節(jié)保持相對(duì)穩(wěn)態(tài)，這種現(xiàn)象被稱為葡萄糖-脂肪酸循環(huán)（Randle循環(huán)）。Randle循環(huán)是由Randle等^［7］提出的一種能量循環(huán)假設(shè)——FA氧化增加可以抑制葡萄糖氧化，而葡萄糖氧化增加也可以抑制FA氧化，二者存在代謝競(jìng)爭(zhēng)，而競(jìng)爭(zhēng)的交叉點(diǎn)是乙酰輔酶A（acetyl-CoA）。目前認(rèn)為該循環(huán)可能與兩種途徑相關(guān)，即丙酮酸脫氫酶（pyruvate dehydrogenase，PDH）途徑^［8］和乙酰輔酶A羧化酶（acetyl-CoA carboxylase，ACC）途徑^［9］。

4.心衰時(shí)心肌能量代謝的變化：正常心肌的能量代謝較為靈活，可根據(jù)能量負(fù)荷、代謝底物供應(yīng)和機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等調(diào)整不同底物代謝的比例，從而使FAO、葡萄糖有氧氧化和糖酵解處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，以有效維持心肌細(xì)胞能量供給^［10］。而心衰時(shí)，該動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)被破壞。FAO比例增加可抑制葡萄糖有氧氧化，而糖酵解比例增加則可同時(shí)抑制FAO和葡萄糖有氧氧化。van Bilsen等^［11］認(rèn)為底物代謝障礙可造成心肌代謝途徑紊亂，從而引起心臟結(jié)構(gòu)和功能異常。基于該理論 van Bilsen等在2004年提出了“能量代謝重構(gòu)”的概念，即衰竭的心臟引起能量代謝途徑改變，可導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能異常。由此可見(jiàn)，能量代謝途徑改變?cè)谛乃サ陌l(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有關(guān)鍵作用。心衰早期和中期心肌能量代謝相對(duì)正常，而終末期心肌細(xì)胞則由以FA代謝為主轉(zhuǎn)化為以葡萄糖代謝供能為主^［12］。

當(dāng)心衰或出現(xiàn)心肌缺血性損傷時(shí)，交感神經(jīng)興奮、RAAS激活導(dǎo)致兒茶酚胺類、腎素等激素水平升高，造成血液內(nèi)游離FA增多，心肌FA供能比例會(huì)增至80%~90%。同時(shí)心肌細(xì)胞內(nèi)繼發(fā)出現(xiàn)葡萄糖氧化失耦聯(lián)、葡萄糖酵解等過(guò)程，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)Na⁺、H⁺、Ca²⁺超載，從而引起并加重細(xì)胞酸中毒和細(xì)胞損害，遂心肌細(xì)胞的耗能增加，代謝效率降低、損傷進(jìn)一步加重^［13］。另一方面，心肌重構(gòu)和纖維化是心衰進(jìn)展的主要病理特征。一系列復(fù)雜的分子機(jī)制引起心肌重構(gòu)，主要表現(xiàn)為心肌質(zhì)量、心室容量增加和心室形態(tài)改變，從而導(dǎo)致單位質(zhì)量的心肌毛細(xì)血管數(shù)量減少，氧利用的彌散間距增大，導(dǎo)致并加重心肌缺氧。隨之帶來(lái)心肌能量代謝的變化，即對(duì)葡萄糖的利用增加、對(duì)FA的利用減少，呈現(xiàn)出“胚胎型代謝模式”的特點(diǎn)。而這種能量代謝紊亂可直接或間接促進(jìn)心肌重塑，從而加快心衰進(jìn)程，造成惡性循環(huán)，增加心衰患者的住院率及病死率^［14］。

1.FA代謝：心衰早期FA變化不大或略有上升，但在心衰晚期，F(xiàn)A酶參與或表達(dá)下調(diào)，造成脂肪酸利用率降低。同時(shí)不少研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)A攝取減少與高鹽飲食所致的心衰^［15］以及心房顫動(dòng)所致的代謝重塑相關(guān)^［16］。FA攝取和利用紊亂可造成脂質(zhì)物質(zhì)在心肌細(xì)胞內(nèi)蓄積，部分脂毒性產(chǎn)物（如神經(jīng)酰胺、二酰基甘油等）可造成心肌細(xì)胞內(nèi)線粒體功能障礙、心肌細(xì)胞凋亡，加劇心衰進(jìn)展。此外，F(xiàn)AO可產(chǎn)生大量活性氧自由基（ROS），其可抑制心肌收縮，導(dǎo)致心磷脂含量減少，從而減少線粒體能量生成、破壞線粒體結(jié)構(gòu)和功能，引起心肌細(xì)胞凋亡。通過(guò)對(duì)心衰豚鼠模型進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，與FAO和抗氧化酶等相關(guān)的線粒體蛋白減少，同時(shí)伴有FAO中間代謝物（如酰基輔酶a等）降低^［17］。另有一項(xiàng)整合了基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)的研究證實(shí)，心衰終末期心室肌細(xì)胞中有一種與FAO和丙酮酸代謝相關(guān)的酶表達(dá)下調(diào)，并伴有短鏈乙酰肉堿減少，尤其在主動(dòng)脈縮窄和心肌梗死模型組中發(fā)現(xiàn)，參與脂質(zhì)代謝的底物減少，包括部分溶血磷脂、肉堿類物質(zhì)等^［18］。同時(shí)，由于心衰患者心肌細(xì)胞內(nèi)線粒體長(zhǎng)鏈FA攝取和氧化功能缺陷，造成外周血中長(zhǎng)鏈肉堿水平升高，其水平與患者預(yù)后相關(guān)^{［19, 20］}。

2.葡萄糖代謝：近年來(lái)基因轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)被廣泛應(yīng)用于正常人和心衰患者的能量代謝研究。但心衰患者葡萄糖代謝的機(jī)制仍存在爭(zhēng)議。研究發(fā)現(xiàn)在橫向主動(dòng)脈縮窄的心衰小鼠模型中，心肌的葡萄糖攝取明顯減少^［21］，而在心肌梗死的心衰大鼠模型中，心肌的葡萄糖攝取基本不變^［22］。一項(xiàng)以特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病患者為研究對(duì)象的臨床研究結(jié)果顯示，通過(guò)PET-CT掃描技術(shù)發(fā)現(xiàn)患者心臟FA攝取明顯減少，而葡萄糖攝取及總代謝率升高^［23］。

臨床上可觀察到心衰終末期患者心肌葡萄糖利用率降低。通常認(rèn)為此時(shí)心肌能量代謝的特點(diǎn)為葡萄糖氧化代謝減少導(dǎo)致葡萄糖攝取和糖酵解增加。這可能是因?yàn)橐种艶AO后，葡萄糖利用途徑發(fā)生了改變；另外，隨著心衰的進(jìn)展，葡萄糖有氧代謝逐漸減少。心衰終末期或合并2型糖尿病（T2DM）時(shí)，患者出現(xiàn)胰島素抵抗（insulin resistance，IR），可導(dǎo)致葡萄糖利用率進(jìn)一步降低^［24］。

3.酮體利用：由于IR等因素，心衰患者的葡萄糖和FA利用明顯受限，而酮體作為快速代謝的小分子能量底物，可被心肌利用^［25］。當(dāng)心衰進(jìn)展至終末期，機(jī)體內(nèi)與酮氧化相關(guān)的代謝產(chǎn)物、代謝酶的水平均有所上升。有研究證實(shí)心衰小鼠中糖及脂類物質(zhì)的中間代謝產(chǎn)物和關(guān)鍵酶均有不同程度的減少^［26］。而酮體代謝途徑中的關(guān)鍵酶［如3-羥基丁酸脫氫酶1（BDH1）］則明顯增多，同時(shí)可伴有酮體代謝產(chǎn)物（如β-羥基丁酸和乙酰乙酸）增多。因此，我們認(rèn)為在糖、脂類代謝降低時(shí)，酮體可作為心衰患者心肌供能的替代底物。另有研究顯示進(jìn)行心臟移植的終末期心衰患者，其心肌可將酮體作為替代的代謝底物，經(jīng)測(cè)定后發(fā)現(xiàn)患者外周血的酮體水平（β羥基丁酸和乙酰乙酸）顯著高于正常人^［27］。

代謝組學(xué)研究的是各種代謝途徑的底物及其產(chǎn)物的小分子代謝物。其主要技術(shù)手段包括核磁共振（NMR）、色譜［包括氣相色譜（GC）、液相色譜（LC）］、質(zhì)譜（MS）、毛細(xì)管電泳（CE）、紅外及紫外光譜及色譜質(zhì)譜聯(lián)用等。通過(guò)檢測(cè)一系列樣品的NMR圖譜，結(jié)合模式識(shí)別方法，判斷生物體的病理生理狀態(tài)，并有可能找出與之相關(guān)的生物標(biāo)志物，提供相關(guān)預(yù)警信息。目前針對(duì)心衰常用的代謝組學(xué)標(biāo)志物包括內(nèi)源性小分子、外源性化學(xué)物，如尿素、毒素、脂肪、糖類、有機(jī)酸等，由于這些代謝分子的化學(xué)特性、分子濃度差異較大，因此單獨(dú)應(yīng)用一種處理技術(shù)無(wú)法獲得特別準(zhǔn)確的結(jié)構(gòu)，故需與代謝組學(xué)相整合。

1.鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLT）抑制劑：SGLT是一類存在于小腸黏膜和腎臟近曲小管的轉(zhuǎn)運(yùn)體，腎臟重吸收葡萄糖的過(guò)程主要由SGLT介導(dǎo)。其主要生理機(jī)制是通過(guò)位于細(xì)胞兩側(cè)及基底部質(zhì)膜的鈉鉀泵產(chǎn)生的Na⁺梯度，使Na⁺和葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞。在目前發(fā)現(xiàn)的多種SGLT蛋白中，以SGLT-1、2最為重要。SGLT-1主要存在于小腸，在心臟、支氣管和腎臟也有表達(dá)，是一種高親和力、低載量的葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體，以2∶1的比例耦聯(lián)鈉-葡萄糖的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；而SGLT-2是一種低親和力、高載量的鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體，主要位于近曲腎小管的S1和S2段，以1∶1的比例耦聯(lián)，可介導(dǎo)腎臟近曲小管完成腎小球?yàn)V過(guò)液中90%葡萄糖的重吸收，剩余的10%由SGLT-1介導(dǎo)^［33］。

SGLT-2抑制劑（SGLT-2i）作為一種新型口服降糖藥，具有獨(dú)特的非胰島素依賴性的降糖機(jī)制，通過(guò)抑制SGLT-2減少葡萄糖經(jīng)近曲小管的重吸收，從而起到降糖、減少胰島素抵抗、保護(hù)胰島β細(xì)胞的作用^{［34, 35］}。目前關(guān)于SGLT-2i對(duì)心血管病終點(diǎn)事件影響的研究不斷進(jìn)行，基于DAPA-HF研究^［36］及EMPEROR-Reduced研究^［37］的結(jié)果，2021年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）的《急慢性心衰診斷和治療指南》推薦HFrEF患者采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑（MRA）和SGLT-2i的“新四聯(lián)療法”。而在改善心肌作用及代謝方面，SGLT-2i可通過(guò)多種途徑發(fā)揮作用。第一，通過(guò)增加鈉和葡萄糖的排泄，起到滲透性利尿作用，從而減少機(jī)體壓力及容量負(fù)荷，起到優(yōu)化容量管理、輕度降低血壓、減少心肌做功耗能^［38］。第二，利尿后機(jī)體血液濃縮可促進(jìn)紅細(xì)胞壓積上升，為心肌細(xì)胞提供更多氧分和代謝底物。加之糖排泄后可促進(jìn)脂肪分解、刺激胰高血糖素產(chǎn)生，這些代謝變化促進(jìn)了生酮作用，為心肌細(xì)胞提供了更多高效率的產(chǎn)能底物，增加線粒體內(nèi)ATP的生成和儲(chǔ)備，改善心肌能量代謝。第三，可使心肌能量代謝底物發(fā)生轉(zhuǎn)化，促進(jìn)脂肪物質(zhì)分解，升高機(jī)體酮體水平，增加ATP在線粒體內(nèi)的生成和存儲(chǔ)^［39］。同時(shí)也可阻斷細(xì)胞Na⁺-H⁺交換，間接抑制心肌纖維化，起到延緩或改善心室重構(gòu)的作用^［40］。另有研究發(fā)現(xiàn)SGLT-2i可使血液中β-羥丁酸水平升高，促使其分解，從而增加組織對(duì)其的利用。與FAO相比，β-羥基丁酸氧化產(chǎn)生的ROS較少，可使線粒體內(nèi)膜電位更加穩(wěn)定，能更充分地利用能量，從而改善心肌能量代謝^［41］。

2. A型利鈉肽（A-type natriuretic peptide，ANP）：ANP是由心房肌細(xì)胞合成并釋放的一種肽類激素，人體血液循環(huán)中的ANP由28個(gè)氨基酸殘基組成，其受體是細(xì)胞膜上的一種鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶。ANP可與特異性的利鈉肽受體結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）濃度升高，同時(shí)可舒張平滑肌。cGMP作為第二信使可使動(dòng)脈和靜脈擴(kuò)張，從而降低動(dòng)脈壓、右心房壓和肺毛細(xì)管內(nèi)楔壓，起到降低心臟前后負(fù)荷的作用^［42］。同時(shí)ANP可抑制交感神經(jīng)及RAAS的過(guò)度激活，通過(guò)拮抗內(nèi)皮素、去甲腎上腺素和醛固酮等過(guò)度激活產(chǎn)生的心臟毒性，延緩心肌重構(gòu)、改善心功能。

在改善心肌代謝方面，有研究發(fā)現(xiàn)ANP可通過(guò)增加脂肪分解和提高胰島素敏感性促進(jìn)脂質(zhì)代謝，同時(shí)可抑制瘦素釋放^［43］。Coué和Moro^［44］發(fā)現(xiàn)在利鈉肽受體-A（NPR-A）的介導(dǎo)下，細(xì)胞內(nèi)cGMP可升高，同時(shí)激活蛋白激酶G系統(tǒng)，導(dǎo)致激素敏感的脂肪酶磷酸化，進(jìn)而激活脂肪酶，使脂肪分解增加。另一方面，NPR-A激活可誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄作用，導(dǎo)致細(xì)胞能量消耗增加和脂肪細(xì)胞褐色樣變，通過(guò)調(diào)節(jié)脂肪因子分泌減小IR^［45］。Matsumoto等^［46］發(fā)現(xiàn)心衰患者多是因?yàn)锳NP-C型受體清除增加，導(dǎo)致ANP利用率降低的，故外源性給予ANP治療可能使患者獲益。

3. FAO抑制劑：心肌細(xì)胞能量代謝過(guò)程包括3個(gè)環(huán)節(jié)，即底物利用（心肌細(xì)胞從血液中攝取FA、葡萄糖等底物進(jìn)入代謝過(guò)程）、氧化磷酸化（線粒體呼吸鏈反應(yīng)產(chǎn)生ATP）和ATP的轉(zhuǎn)移與利用（ATP通過(guò)肌酸激酶能量往返機(jī)制提供能量）^［47］。上述過(guò)程中的任一環(huán)節(jié)發(fā)生改變，即可影響心肌能量代謝水平。而代謝底物的改變是心衰時(shí)能量代謝紊亂最具代表性的表現(xiàn)，因此通過(guò)調(diào)節(jié)底物構(gòu)成比，可提高氧的利用效率，從而生成更多能量，改善心肌供能。

FAO抑制劑是一類優(yōu)化心肌代謝底物的治療藥物，主要有鹽酸曲美他嗪、雷諾嗪及肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ（carnitine palmitoyl transferase Ⅰ，CPT-Ⅰ）等。鹽酸曲美他嗪可通過(guò)抑制FAO裂解過(guò)程中的3-酮脂酰輔酶A硫解酶活性，減少脂肪酸吸收和氧化，增加細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的有氧氧化，進(jìn)而提高心衰患者心肌能量代謝的效率；此外該過(guò)程還能抑制葡萄糖過(guò)度酵解，從而降低細(xì)胞質(zhì)中H⁺和乳酸水平^［48］。另有研究發(fā)現(xiàn)曲美他嗪可通過(guò)增強(qiáng)PDH活性促進(jìn)葡萄糖有氧氧化，改善心肌細(xì)胞能量代謝^［49］。而雷諾嗪的結(jié)構(gòu)和功能與曲美他嗪相似，可通過(guò)阻斷FAO促進(jìn)葡萄糖有氧氧化，間接提高PDH復(fù)合物的活性，使ATP生成增加。研究顯示雷諾嗪可改善HFpEF患者的左心室舒張期功能障礙，降低左心室舒張末壓，改善血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)及心功能^［50］。

CPT-Ⅰ是細(xì)胞內(nèi)脂肪酸攝取的重要調(diào)節(jié)因子，CPT-Ⅰ抑制劑可降低心肌細(xì)胞內(nèi)FAO的比例，從而改善心功能^［51］。目前CPT-Ⅰ抑制劑主要包括乙莫克舍和哌克昔林。此類藥物可降低FAO途徑中反應(yīng)限速酶的活性，從而減少心肌細(xì)胞對(duì)FA的攝取，通過(guò)Randle循環(huán)促進(jìn)葡萄糖氧化，改善心肌代謝及心衰癥狀^［52］。但由于乙莫克舍可造成嚴(yán)重的不良事件（肝功能損傷），目前禁止用于心衰治療^［53］。而哌克昔林能否改善心衰患者心功能亦有爭(zhēng)議^［54］。

4.過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）激動(dòng)劑：PPAR是一類配體激活型受體，目前共發(fā)現(xiàn)3種亞型，即PPARα、PPARβ和PPARγ，其主要控制細(xì)胞內(nèi)的多個(gè)物質(zhì)代謝過(guò)程^［55］。PPARα在肝臟、骨骼肌、腎臟、心臟和血管壁中高表達(dá)，而在脂肪和軟骨組織中表達(dá)較少；PPARβ則在體內(nèi)廣泛表達(dá)，在腦、胃、結(jié)腸等表達(dá)水平較高；PPARγ作為重要的細(xì)胞分化轉(zhuǎn)錄因子，在脂肪組織、血管平滑肌組織及心肌組織中均有表達(dá)^［56］。

非諾貝特作為PPARα激動(dòng)劑，可通過(guò)降低血脂及增加心臟外組織細(xì)胞的FAO作用，減少心肌脂肪酸供應(yīng)；同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)非諾貝特可激活PPARα對(duì)心肌細(xì)胞肥大有負(fù)調(diào)控作用，從而保護(hù)心肌、改善心肌能量代謝^［57］。PPARγ激動(dòng)劑，如羅格列酮、吡格列酮等作為噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，可通過(guò)增加組織對(duì)胰島素的敏感性、提升葡萄糖的利用率而發(fā)揮降糖作用^［58］。同時(shí)，其還可通過(guò)降低血液中游離FA濃度改善心肌能量代謝^［59］。

5.其他藥物：輔酶Q10是電子傳遞的載體，在線粒體氧化磷酸化中參與ATP 的合成，并可改善心肌收縮功能。有研究發(fā)現(xiàn)心衰患者外周血中輔酶Q10含量降低，且與心功能分級(jí)相關(guān)，而口服補(bǔ)充輔酶Q10可延緩心衰進(jìn)展^［60］。Q-SYMBIO試驗(yàn)是一項(xiàng)納入了中重度慢性心衰患者的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果顯示與安慰劑組比較，輔酶Q10治療組患者2年后全因死亡率及心衰住院率均有所降低^［61］。磷酸肌酸是存在于肌肉或其他興奮性組織（如神經(jīng)）中的一種高能磷酸化合物，是高能磷酸基的暫時(shí)貯存形式。在心肌細(xì)胞內(nèi)其也是主要的儲(chǔ)能形式，可為心肌各位點(diǎn)提供能量。研究顯示磷酸肌酸可以提高心肌高能磷酸化合物的水平，從而穩(wěn)定心肌細(xì)胞磷脂膜，抵抗ROS的損害，維持能量代謝水平，從而保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心肌運(yùn)動(dòng)功能^［62］。

SS-31肽是一類作用于線粒體的靶向抗氧化劑，其主要作用機(jī)制為清除線粒體內(nèi)過(guò)多的ROS，并抑制ROS的生成，穩(wěn)定線粒體膜電位，減少氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞壞死及凋亡^［63］。此外，PDH激酶抑制劑二氯乙酸可通過(guò)抑制PDH激酶增加PDH的活性，并促進(jìn)葡萄糖酵解，使細(xì)胞內(nèi)ATP生成增加，發(fā)揮改善能量代謝的作用^［64］。但上述兩種藥物尚缺乏有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

綜上所述，改善心肌能量代謝為預(yù)防和治療心衰帶來(lái)了新思路。隨著心衰領(lǐng)域研究的不斷進(jìn)展和相關(guān)代謝治療藥物的研發(fā)，心衰的治療變得更多元化、個(gè)體化，同時(shí)也為改善心衰患者的預(yù)后帶來(lái)了新希望。目前，人們對(duì)心衰能量代謝的機(jī)制認(rèn)識(shí)還不夠深入，需進(jìn)一步探索。