精品伊人久久大香线蕉,开心久久婷婷综合中文字幕,杏田冲梨,人妻无码aⅴ不卡中文字幕

打開APP
userphoto
未登錄

開通VIP,暢享免費電子書等14項超值服

開通VIP
局部進展期直腸癌新輔助治療優化進展(上)
作者:范進 朱驥 
文章來源:中華胃腸外科雜志, 2019,22(6) 
摘  要

目前局部進展期直腸癌治療主要的推薦方案為新輔助放化療,其治療模式的改進是臨床關注的重點,也是近年來臨床研究的重點議題。本文綜合國際正在開展的相關研究進展,并將其歸納為以下3個方面。

(1)增效:通過增加治療強度獲取更好的腫瘤退縮,如在新輔助化放療期間增加藥物、延長間隔期以或將輔助治療前移。目前研究數據尚不足以支持在新輔助化放療期間增加藥物或將輔助治療前移的策略,但伊立替康或許值得期待,而適當延長間隔期可能也是不錯的選擇。

(2)減毒:在不明顯減低療效的前提下,減少治療強度以改善患者的生活質量,如采取非手術治療模式('等待觀察'策略)、用局部切除替代全直腸系膜切除術、或去除術前放療策略。國際觀察等待數據庫(IWWD)的大數據提示,采用'等待觀察'策略的患者長期生存結果與達到接受手術并獲得病理完全緩解者相似;而局部切除替代全直腸系膜切除術、或去除術前放療策略目前尚缺少足夠數據支持。

(3)預測:尋找生物標志物來區分敏感人群和抵抗人群,達到精準化治療,如基因組學、代謝組學及影像組學等。但目前在直腸癌新輔助治療領域,還沒有公認的生物標志物能夠用于臨床治療的指導。

結直腸癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,發病率和死亡率都位居前列。在我國,隨著人們生活習慣的改變,結直腸癌發病率呈現逐年增高的趨勢。其中,直腸癌約占結直腸癌的三分之一,我國直腸癌所占比例甚至更高。
隨著德國CAO/ARO/AIO-94研究結果的發表,術前長程放化療模式在局部進展期直腸癌中的地位被確立。相比術后放化療,術前放化療模式雖然未明顯提高無病生存期(disease free survival,DFS)和總生存期(overall survival,OS),但其局部控制率更高、3~4級毒性反應更低。而根據EORTC 22921和FFCD 9203等研究結果,術前放療聯合氟尿嘧啶(5-FU)同期化療比單純術前放療具有更高的病理完全緩解率(pathological complete response,pCR)和更低的局部復發率。之后的MARGIT研究又證實了卡培他濱可以替代5-FU。另外,以Stockholm Ⅰ、Stockholm Ⅱ及荷蘭CKVO 95-04等為代表的一系列研究,證實了術前短程放療方式的有效性。
基于這些研究結果,目前美國國立綜合癌癥網絡(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南推薦的局部進展期直腸癌的標準治療為:新輔助放療后行全直腸系膜切除術(total mesorectal excision,TME)手術切除。術前放化療常選用長程放化療,方案為單次照射劑量在1.8~2.0 Gy,總劑量45.0~50.4 Gy,在5周半內完成,放療的同期選擇5-FU或卡培他濱單藥,放化療結束后6~10周讓患者選擇根治性的手術。另外一種術前放療為短程放療,方案為單次采用5 Gy照射,連續5 d,放療完成后要求患者在一周內立即接受手術。
但目前的治療模式仍然存在一些局限性。首先是同步放化療后完全緩解率低;其次是治療后遠處轉移率仍然較高,這成為治療失敗的主要原因;最后,由于毒性及患者依從性的原因,約一半的患者不能夠按計劃完成6個月圍手術期輔助治療。因此,局部進展期直腸癌治療模式的改進是臨床關注的重點,也是近年來臨床研究的重點議題。本文將從增效、減毒和預測3個方面闡述局部進展期直腸癌的臨床研究進展。

一、增效——增加治療強度獲取更好的腫瘤退縮

(一)新輔助化放療期間增加藥物
目前NCCN推薦新輔助化放療期間使用5-FU或卡培他濱單藥,是否可以聯合其他藥物增加療效呢?候選的聯合化療藥包括奧沙利鉑、伊立替康及新型靶向藥等在結直腸癌領域有效的藥物。
其中,奧沙利鉑是曾被寄予厚望、至今研究最為透徹的藥物。在早期的臨床二期研究中,奧沙利鉑 5-FU用于新輔助化放療取得了理想的pCR率。為了進一步證實奧沙利鉑的新輔助治療價值,國內外共開展了6項隨機對照臨床三期研究:STAR-01研究、ACCORD 12/0405研究、CAO/ARO/AIO-04研究、NSABP R-04研究、PETACC-6研究和FOWARC研究。表1
但遺憾的是,除了德國CAO/ARO/AIO-04研究和中國的FOWARC研究外,其余4項研究均認為,聯合奧沙利鉑后近期療效pCR沒有顯著提高;而從毒性反應來看,只有CAO/ARO/AIO-04研究認為加上奧沙利鉑的毒性反應增加不明顯,其余5個研究均認為,加上奧沙利鉑導致毒性反應明顯增加;遠期療效方面,研究都顯示,聯合奧沙利鉑后3年的DFS和3年的OS并沒有顯著的提高。因此,目前主流觀點認為,奧沙利鉑在新輔助治療中增毒不增效。

另一個有潛力的藥物則是伊立替康。在RTOG 0247研究中,頭對頭比較了奧沙利鉑和伊立替康聯合新輔助化放療的療效,發現兩組在降期率、急性毒性反應方面表現相當,但伊立替康組的pCR率為10%,明顯低于奧沙利鉑組的21%。
但令人詫異的是,經過隨訪,伊立替康組4年DFS和OS為66%和85%,反而比奧沙利鉑組(56%和75%)高10%。為何會出現這樣的逆襲?我們尚不得知其中機制,但該結果至少說明,伊立替康在新輔助化放療中值得進一步去研究。
目前,關于伊立替康在直腸癌新輔助治療中價值的探索,主要是兩項三期臨床研究:中國的CinClare研究和英國的Aristotle研究。其中CinClare研究是基于UGT1A1基因分型,調整伊立替康給藥劑量的前瞻性臨床試驗。
其一期研究結果顯示,對于*28位點,若是6/6表型,伊立替康的周劑量能從國際推薦的50 mg/m2增加到80 mg/m2若是6/7表型,可增加到65 mg/m2在此基礎上,三期研究對比了在卡培他濱為基礎的新輔助化放療是否需要增加伊立替康。中期分析顯示,在卡培他濱組和聯合伊立替康組中,ypT0的比例分別為18%和34%,加用伊立替康后顯示了更好的腫瘤退縮。伊立替康有可能成為下一個熱點。
綜上,對于新輔助化放療期間是否應該增加藥物,截至目前奧沙利鉑已有結論,伊立替康的兩個三期研究尚未正式報道,而靶向治療相關研究未進入臨床三期研究。因此,目前各大指南只推薦卡培他濱或5-FU單藥作為術前長程放療的最佳同期化療用藥。
(二)延長間隔期
Lyon R 90-01研究是較早探討延長間隔期的臨床試驗,其結果顯示,放療后6~8周進行手術的長間期組患者有更好的腫瘤降期,患者的保肛手術成功率高于2周內手術的短間期組。之后不少研究針對間隔期是否應當延長繼續進行了探討。表2除了GRECCAR-6研究顯示,放化療后7周進行手術的短間期組與等待11周進行手術長間期組在pCR上沒有顯著差異,其余研究均認為延長間隔期能夠提高pCR率。
美國國家癌癥數據庫(National Cancer Database,NCDB)和荷蘭數據庫也給出了相同結果,放化療后12周進行手術,是最好的病理完全緩解時間。因此,適當延長間隔期是一個不錯的選擇,但如何繼續優化、從而帶來遠期生存獲益,值得進一步探索。

轉下文
本站僅提供存儲服務,所有內容均由用戶發布,如發現有害或侵權內容,請點擊舉報
打開APP,閱讀全文并永久保存 查看更多類似文章
猜你喜歡
類似文章
【6期專題述評】直腸癌新輔助治療方案選擇:單純化療或同步放化療
中國之聲|奧沙利鉑腸癌FOWARC研究成果再次登頂國際頂級雜志!汪建平教授團隊精彩解讀一并奉上!
可切除的進展期結直腸癌圍手術期治療專家共識(2019)(中)
結直腸癌是怎么初診的?如何確診?常見治療方案又如何?
萬事開頭難:術前新輔助化療至關重要
盤點2018 | 陳功:2018年結直腸癌治療進展盤點
更多類似文章 >>
生活服務
分享 收藏 導長圖 關注 下載文章
綁定賬號成功
后續可登錄賬號暢享VIP特權!
如果VIP功能使用有故障,
可點擊這里聯系客服!

聯系客服

主站蜘蛛池模板: 济南市| 石楼县| 会东县| 玉龙| 滦南县| 大悟县| 玛多县| 土默特左旗| 洛南县| 宽甸| 晋中市| 揭西县| 临夏市| 民乐县| 思南县| 湟源县| 全南县| 黄大仙区| 建昌县| 盐池县| 右玉县| 略阳县| 平塘县| 大化| 凤翔县| 万山特区| 高州市| 绩溪县| 锡林郭勒盟| 景德镇市| 竹溪县| 策勒县| 芮城县| 赤壁市| 杭锦后旗| 邵武市| 攀枝花市| 湘潭县| 通许县| 庆元县| 石阡县|